A nivolumab-monoterápiával vagy ipilumimabbal és nivolumabbal kombinált mitomicin-c/kapecitabin kemoradioterápia, mint az izominvazív hólyagrák hólyagkímélő gyógyító kezelése: a CRIMI-tanulmány (CRIMI)

Bevételi kritériumok:

• Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz.
• Legyen legalább 18 éves a beleegyezés aláírásának napján.
• Szeretnének megőrizni hólyagműködésüket, vagy nem alkalmasak cisztektómiára.
• A tervezett kezelés megkezdését követő 35 napon belül a hólyagdaganat transzuretrális biopsziájának kell átesnie. A betegnél szövettanilag megerősített, izom-invazív T2-T4a, N0-1M0 húgyhólyag uroteliális sejtes karcinóma diagnózisa kell, hogy legyen.
• A tervezett kezelés megkezdésétől számított 35 napon belül a hólyagdaganat maximális transzuretrális reszekcióját kell elvégeznie, a reszekciót végző urológus által biztonságosnak ítélt mértékben.
• Vegyes uroteliális/nem uroteliális sejtes daganatos betegek megengedettek, de az uroteliális sejtes karcinómának kell az uralkodó szövettani vizsgálatnak (>50%). Túlnyomóan vagy kizárólag nem uroteliális sejtszövettel rendelkező alanyok nem engedélyezettek.
• A kemoradioterápiát végleges kezelésként tervezték.
• Az ECOG teljesítményskálán a teljesítmény állapota 0 vagy 1
• Olyan hólyagfunkcióval rendelkezzen, amely elérhető a cisztoszkópos követéshez.
• Mutassa be a megfelelő szervműködést. Valamennyi szűrőlaboratóriumot el kell végezni a páciens vizsgálaton való regisztrálását követő 28 napon belül.
• A fogamzóképes korú női résztvevőknek negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lenniük a beteg regisztrációja előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
• A fogamzóképes női résztvevőknek hajlandónak kell lenniük egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerre, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 5 hónapig. Fogamzóképes korú résztvevők azok, akik nem volt műtétileg sterilizálva, vagy több mint 1 éve nem volt menstruációmentes.
• A férfi résztvevőknek bele kell egyezniük abba, hogy az óvszert a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 7 hónapig használják.
• Hajlandó beleegyezni a gyűjtött tumorminta, vér és vizelet felhasználásába a jövőbeni tudományos kutatások protokolljában részletezettek szerint, beleértve, de nem kizárólagosan a DNS, RNS és fehérje alapú biomarkerek kimutatását.

Kizárási kritériumok:

• DPD hiánya van.
• Egyidejűleg extra-vezikális (pl. húgycső, ureter vagy vesemedence) az urothelium uroteliális sejtes karcinóma. Azok a betegek, akiknél a prosztata húgycső érintettsége uroteliális sejtrákban fordul elő, beszámíthatók, ha a hely biztonságosan beépíthető a sugárzónába.
• Kiterjedt vagy multifokális hólyagkarcinóma in situ (CIS), amely kizárja a gyógyító kemoradioterápiát.
• Távoli áttétes betegség bizonyítéka CT-n vagy FDG-n PET/CT mellkas/has/medence, a vizsgálatba való belépés előtt 28 napon belül. Legfeljebb 3 áttétes nyirokcsomó a medencében (a közös csípőartériák alatt) megengedett, ha ezek beépíthetők a sugárterápiás területbe.
• Előző kismedencei nyirok-adenektómia
• Előzetes kismedencei radioterápia
• Korábban részesült intravénás kemoterápiában, célzott kismolekulájú terápiában vagy sugárterápiában a hólyagrák kezelésére. A BCG és MMC előzetes intravesicalis alkalmazása megengedett.
• Nem alkalmas egyidejű MMC/kapecitabin alapú ChRT-re a már meglévő egészségügyi állapotok alapján.
• Jelenleg tanulmányi terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a kezelés első adagját megelőző 4 héten belül.
• Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy napi 10 mg-nál nagyobb prednizon (vagy azzal egyenértékű) szisztémás szteroid terápiában részesül, vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelést kap a beteg regisztrációját megelőző 14 napon belül. Azok a mellékvese-elégtelenségben szenvedő betegek, akik helyettesítő dózisú szteroidokat kapnak, részt vehetnek a vizsgálaton.
• Ismert aktív tbc-je (Bacillus Tuberculosis)
• A nivolumabbal és/vagy az ipilimumabbal vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
• Bármely hely korábbi vagy egyidejű ismert további rosszindulatú daganata, kivéve, ha 5 évig betegségmentes. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma vagy a potenciálisan gyógyító terápián átesett bőr laphámsejtes karcinóma, vagy in situ méhnyakrák, T1a stádiumú jól differenciált prosztatarák férfiaknál (Gleason = 3+3, PSA

• Bármilyen kórtörténetében szerepel aktív autoimmun betegség, Stevens-Johnson-szindróma vagy Guillain-Barre. Ez alól kivételek:

  1. Autoimmun eredetű hypothyreosisban szenvedő betegek, akik stabil dózisú pajzsmirigypótló hormont kapnak
  2. Kontrollált I-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek, akik stabil dózisú inzulinkezelést kapnak
• Ismert anamnézisében aktív, nem fertőző tüdőgyulladás, vagy annak bármilyen bizonyítéka.
• Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
• Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, megzavarhatja a páciens részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem áll a résztvevő legjobb érdekében a részvétel, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
• Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
• Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel kezelték.
• Human Immunodeficiency Virus (HIV) fertőzése van, PCR-rel kimutatható vírusterheléssel.
• Ismert aktív Hepatitis B-je (például HBsAg-reaktív) vagy Hepatitis C-je (például HCV RNS [minőségi] kimutatható).
• Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül. Megjegyzés: Az injekciós beadásra szánt szezonális influenza vakcinák általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist®) élő attenuált vakcinák, és nem megengedettek.