En undersøgelse af mitomycin-c/capecitabine kemoradioterapi kombineret med nivolumab monoterapi eller ipilumimab og nivolumab, som blærebesparende helbredende behandling for muskelinvasiv blærekræft: CRIMI-undersøgelsen (CRIMI)

Inklusionskriterier:

• Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til retssagen.
• Være ≥ 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
• Ønsker at bevare deres blærefunktion eller være udelukket til cystektomi.
• Skal have gennemgået transurethral biopsi af blæretumoren inden for 35 dage efter planlagt behandlingsstart. Patienten skal have en histologisk bekræftet diagnose af muskelinvasiv T2-T4a, N0-1M0 urotelcellekarcinom i blæren.
• Skal have gennemgået maksimal transurethral resektion af blæretumoren, i et omfang, der vurderes som sikkert af den urolog, der udfører resektionen, inden for 35 dage efter planlagt behandlingsstart.
• Personer med tumorer af blandet urothelial/non-urothelial celle histologi er tilladt, men urothelial celle carcinom skal være den dominerende histologi (>50%). Forsøgspersoner med overvejende eller udelukkende ikke-urothelial cellehistologi er ikke tilladt.
• Har planlagt kemoradioterapi som endelig behandling.
• Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale
• Har en blærefunktion, der er tilgængelig for cystoskopisk opfølgning.
• Demonstrere tilstrækkelig organfunktion. Alle screeningslaboratorier bør udføres inden for 28 dage efter registrering af patienten i forsøget.
• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før registrering af patienten. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder bør være villige til én yderst effektiv præventionsmetode eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 5 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Deltagere i den fødedygtige alder er dem, der har ikke været kirurgisk steriliseret eller ikke været fri for menstruation i > 1 år.
• Mandlige deltagere bør acceptere at bruge kondomer, begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 7 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi.
• Villige til at give samtykke til brugen af ​​deres indsamlede tumorprøver, blod og urin som beskrevet i protokollen for fremtidig videnskabelig forskning, herunder men ikke begrænset til DNA-, RNA- og proteinbaseret biomarkørdetektion.

Ekskluderingskriterier:

• Har DPD-mangel.
• Har samtidig ekstra-vesikal (dvs. urinrør, urinleder eller nyrebækken) urothelialcellecarcinom i urothelium. Patienter, der har involvering af prostata-urethra med urotelcellekræft, kan inkluderes, hvis placeringen sikkert kan inkorporeres i strålefeltet.
• Omfattende eller multifokal blærecarcinom in situ (CIS), der udelukker helbredende kemoradioterapi.
• Bevis på fjernmetastatisk sygdom på en CT- eller FDG PET/CT-thorax/mave/bækken udført inden for 28 dage før studiestart. Op til 3 metastatiske lymfeknuder i bækkenet (under de almindelige iliaca arterier) er tilladt, hvis disse kan inkorporeres i stråleterapiområdet.
• Tidligere bækken lymfe-adenektomi
• Tidligere bækkenstrålebehandling
• Har tidligere haft intravenøs kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling til behandling af blærekræft. Forudgående intravesikal brug af BCG og MMC er tilladt.
• Uegnet til samtidig MMC/capecitabinbaseret ChRT baseret på allerede eksisterende medicinske tilstande.
• Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af behandlingen.
• Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling over 10 mg dagligt prednison (eller tilsvarende) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 14 dage før registrering af patienten. Patienter med binyrebarkinsufficiens, der får erstatningsdosissteroider, er tilladt i forsøget.
• Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
• Overfølsomhed over for nivolumab og/eller ipilimumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
• Tidligere eller samtidig kendt yderligere malignitet på ethvert sted, medmindre sygdom er fri i 5 år. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellekarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft, Stage T1a veldifferentieret prostatacarcinom hos mænd (Gleason = 3+3, PSA

• Har nogen historie med aktiv autoimmun sygdom, Stevens-Johnsons syndrom eller Guillain-Barre. Undtagelser fra dette er:

  1. Patienter med autoimmun-relateret hypothyroidisme på en stabil dosis af thyreoideaerstatningshormon
  2. Patienter med kontrolleret type I diabetes mellitus på en stabil dosis insulin
• Har kendt historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre patientens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i deltagerens bedste interesse i at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
• Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
• Har en human immundefektvirus (HIV)-infektion med en PCR-detekterbar virusbelastning.
• Har kendt aktiv Hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller Hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist).
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi. Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.