急性骨髄性白血病の被験者におけるデシタビンと組み合わせたベネトクラクスの研究

包含基準:

• フェーズ 1: 用量漸増フェーズ

  1. 以下のいずれかを含む高リスクAML：

     1. 再発または難治性疾患
     2. TP53 変異型 AML
     3. -以下のいずれかを含む有害なリスクの細胞遺伝学：3つ以上の異常。染色体 5、7、または 17 に関連する欠失。 MLL を含む 11 番染色体の異常。 t(6;9); inv(3) または t(3;3)
  2. ECOGパフォーマンスステータス0-2
  3. 年齢 18歳以上

  4. -次のすべてによって定義される適切な臓器機能：

     1. クレアチニンクリアランス≧30 mL/分、Cockroft-Gault式で決定、または24時間尿収集で測定
     2. -ASTおよびALT≤3 x ULNおよびビリルビン≤1.5 x ULN（ギルバート症候群または非肝臓起源、すなわち白血病の関与が原因であると見なされない限り）。
  5. 患者は、大手術、放射線療法、または他の治験への参加から少なくとも 2 週間経過している必要があり、これらの以前の治療に関連する臨床的に重大な毒性から回復している必要があります。
  6. 患者は、スクリーニングまたは研究固有の手順を開始する前に、独立倫理委員会（IEC）/治験審査委員会（IRB）によって承認されたインフォームドコンセントに自発的に署名し、日付を記入する必要があります。
  7. -出産の可能性のある女性患者は、妊娠検査の結果が陰性でなければなりません
  8. 患者は適切な避妊法を進んで使用する必要があります
• フェーズ 2: 用量拡大フェーズ 研究のフェーズ 2 部分では、対象集団は、TP53 に変異がある未治療の AML 患者に限定されます。 上記の他のすべての包含基準が適用されます。

除外基準:

- 主要な除外基準 (研究のフェーズ 1 とフェーズ 2 の両方の部分に適用):

1. -このプロトコルで指定されている以外の併用化学療法、放射線療法、または免疫療法
2. -集中的な導入化学療法に適していて、喜んで受ける患者
3. -研究登録から2週間以内の治験薬および/または抗がん療法の使用（ただし、D10までの治療のサイクル1の前およびサイクル中に許可されているヒドロキシ尿素は、研究者の裁量による）
4. -ベネトクラクス、デシタビン、またはアザシチジンによる前治療
5. 急性前骨髄球性白血病の診断
6. 妊娠中または授乳中の患者
7. HIV陽性であることがわかっている患者
8. -AMLとの既知のCNS関与

9. -他の臨床的に重要な制御されていない状態の証拠。これには以下が含まれますが、これらに限定されません。

   1. -制御されていないおよび/または活動的な全身感染症（ウイルス、細菌、または真菌）
   2. -治療を必要とする慢性B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎（HCV）。 注：HBVに対する以前のワクチン接種の血清学的証拠がある被験者（すなわち B型肝炎表面（HBs）抗原陰性、抗HBs抗体陽性および抗B型肝炎コア（HBc）抗体陰性）または静脈内免疫グロブリン（IVIG）からの抗HBc抗体陽性が関与する可能性があります。
   3. -研究への参加から6か月以内に治療が必要な活動性の二次がん

10. 以下を含む心臓病歴：

    1. -治療を必要とするCHFの病歴または駆出率≤50％
    2. -被験者はニューヨーク心臓協会の心血管障害ステータスを持っています

    クラス > 2、次のように定義:

    私。患者が安静時は快適であるが、通常の身体活動をしている心疾患 ｉｉ． 疲労、動悸、呼吸困難、または狭心痛をもたらす ｃ． 慢性安定狭心症

11. -治験薬の初回投与前7日以内に以下のいずれかによる治療：

    1. 抗腫瘍目的のステロイド療法
    2. 中程度または強いシトクロム P450 3A (CYP3A) インデューサー

12. -治験薬の初回投与前3日以内の以下のいずれかの投与または消費：

    1. グレープフルーツまたはグレープフルーツ製品
    2. セビリアオレンジ（セビリアオレンジ入りマーマレードを含む）
    3. スターフルーツ