Tutkimus Venetoclaxista yhdistelmänä desitabiinin kanssa potilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia

Sisällyttämiskriteerit:

• Vaihe 1: Annoksen eskalointivaihe

  1. Korkean riskin AML, mukaan lukien jokin seuraavista:

     1. Relapsoitunut tai tulenkestävä sairaus
     2. TP53-mutantti AML
     3. Haitallisen riskin sytogenetiikka, mukaan lukien jokin seuraavista: 3 tai useampia poikkeavuuksia; deleetiot, jotka koskevat kromosomeja 5, 7 tai 17; poikkeavuudet kromosomissa 11, joihin liittyy MLL; t(6;9); inv(3) tai t(3;3)
  2. ECOG-suorituskykytila ​​0-2
  3. Ikä 18 vuotta tai vanhempi

  4. Riittävä elimen toiminta, jonka määrittelevät kaikki seuraavat:

     1. Kreatiniinipuhdistuma ≥30 ml/min, määritettynä Cockroft-Gaultin kaavalla tai mitattuna 24 tunnin virtsankeräyksellä
     2. ASAT ja ALAT ≤ 3 x ULN ja bilirubiini ≤ 1,5 x ULN (ellei katsota johtuvan Gilbertin oireyhtymästä tai muusta kuin maksaperäisestä eli leukemiasta).
  5. Potilaiden on oltava vähintään 2 viikon kuluttua suuresta leikkauksesta, sädehoidosta tai osallistumisesta muihin tutkimustutkimuksiin, ja heidän on oltava toipuneet näihin aikaisempiin hoitoihin liittyvistä kliinisesti merkittävistä toksisista vaikutuksista.
  6. Potilaiden on vapaaehtoisesti allekirjoitettava ja päivättävä tietoinen suostumus, jonka on hyväksynyt riippumaton eettinen komitea (IEC)/Institutional Review Board (IRB), ennen kuin i aloitetaan seulonta- tai tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä.
  7. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden raskaustestin tulos on oltava negatiivinen
  8. Potilaiden on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisyä
• Vaihe 2: Annoksen laajennusvaihe Tutkimuksen 2. vaiheen aikana tutkimushenkilöpopulaatio rajoittuu potilaisiin, joilla on aiemmin hoitamaton AML ja joilla on mutaatio TP53:ssa. Kaikki muut yllä kuvatut osallistumiskriteerit ovat voimassa.

Poissulkemiskriteerit:

- Tärkeimmät poissulkemiskriteerit (sovelletaan sekä tutkimuksen 1. että 2. vaiheen osissa):

1. Samanaikainen kemoterapia, sädehoito tai immunoterapia muu kuin tässä protokollassa määritelty
2. Potilaat, jotka sopivat ja ovat halukkaita saamaan intensiivistä induktiokemoterapiaa
3. Tutkimusaineiden ja/tai syöpähoidon käyttö 2 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta (poikkeuksena hydroksiurea, joka on tutkijan harkinnan mukaan sallittu ennen hoitojaksoa 1 ja sen aikana päivään 10 asti)
4. Aiempi hoito venetoklaxilla, desitabiinilla tai atsasitidiinilla
5. Akuutin promyelosyyttisen leukemian diagnoosi
6. Raskaana olevat tai imettävät potilaat
7. Potilas, jonka tiedetään olevan HIV-positiivinen
8. Tunnettu keskushermoston osallisuus AML:n kanssa

9. Todisteet muista kliinisesti merkittävistä hallitsemattomista tiloista, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta:

   1. Hallitsematon ja/tai aktiivinen systeeminen infektio (virus-, bakteeri- tai sieni-infektio)
   2. Hoitoa vaativa krooninen hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C (HCV). Huomautus: henkilöt, joilla on serologisia todisteita aiemmasta HBV-rokotuksesta (ts. Hepatiitti B -pinnan (HBs) antigeeninegatiivinen, anti-HBs-vasta-ainepositiivinen ja anti-hepatiitti B-ydinvasta-aine (HBc) tai positiivinen anti-HBc-vasta-aine suonensisäisistä immunoglobuliineista (IVIG) voi osallistua.
   3. Aktiivinen toinen syöpä, joka vaatii hoitoa 6 kuukauden sisällä tutkimukseen saapumisesta

10. Sydänhistoria, mukaan lukien seuraavat:

    1. Aiemmin hoitoa vaatinut CHF tai ejektiofraktio ≤ 50 %
    2. Tutkittavalla on New York Heart Associationin sydän- ja verisuonivammaisuus

    Luokka > 2, määritelty seuraavasti:

    i. Sydänsairaus, jossa potilaat tuntevat olonsa mukavaksi levossa mutta tavallista fyysistä toimintaa ii. Aiheuttaa väsymystä, sydämentykytystä, hengenahdistusta tai anginaalista kipua c. Krooninen stabiili angina

11. Hoito jollakin seuraavista 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta:

    1. Steroidihoito antineoplastiseen tarkoitukseen
    2. Kohtalaiset tai voimakkaat sytokromi P450 3A:n (CYP3A) indusoijat

12. Minkä tahansa seuraavista antaminen tai nauttiminen 3 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta:

    1. Greippi tai greippituotteet
    2. Sevillan appelsiinit (mukaan lukien marmeladi, joka sisältää Sevillan appelsiineja)
    3. Tähtihedelmä