Estudio de venetoclax en combinación con decitabina en sujetos con leucemia mieloide aguda

Criterios de inclusión:

• Fase 1: Fase de escalada de dosis

  1. LMA de alto riesgo, que incluye cualquiera de los siguientes:

     1. Enfermedad recidivante o refractaria
     2. LMA mutante TP53
     3. Citogenética de riesgo adverso que incluye cualquiera de los siguientes: 3 o más anomalías; deleciones que involucran los cromosomas 5, 7 o 17; anormalidades en el cromosoma 11 que involucran MLL; t(6;9); inv(3) o t(3;3)
  2. Estado funcional ECOG 0-2
  3. 18 años o más

  4. Función adecuada del órgano definida por todo lo siguiente:

     1. Aclaramiento de creatinina ≥30 ml/min, determinado por la fórmula de Cockroft-Gault, o medido por una recolección de orina de 24 horas
     2. AST y ALT ≤3 x ULN y bilirrubina ≤1,5 ​​x ULN (a menos que se considere debido al síndrome de Gilbert o de origen no hepático, es decir, compromiso leucémico).
  5. Los pacientes deben tener al menos 2 semanas de cirugía mayor, radioterapia o participación en otros ensayos de investigación, y deben haberse recuperado de toxicidades clínicamente significativas relacionadas con estos tratamientos anteriores.
  6. Los pacientes deben firmar y fechar voluntariamente un consentimiento informado, aprobado por un Comité de Ética Independiente (IEC)/Junta de Revisión Institucional (IRB), antes del inicio de cualquier examen o procedimiento específico del estudio.
  7. Las pacientes mujeres en edad fértil deben tener resultados negativos para una prueba de embarazo
  8. Los pacientes deben estar dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos apropiados.
• Fase 2: Fase de expansión de la dosis Durante la parte de la Fase 2 del estudio, la población de sujetos se limitará a pacientes con LMA no tratada previamente con una mutación en TP53. Se aplicarán todos los demás criterios de inclusión descritos anteriormente.

Criterio de exclusión:

- Criterios de exclusión clave (se aplican a las partes de la Fase 1 y la Fase 2 del estudio):

1. Quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia concomitantes distintas a las especificadas en este protocolo
2. Pacientes aptos y deseosos de recibir quimioterapia de inducción intensiva
3. Uso de agentes en investigación y/o terapia contra el cáncer dentro de las 2 semanas posteriores al ingreso al estudio (con la excepción de la hidroxiurea, que está permitida antes y durante el Ciclo 1 de terapia hasta D10, a discreción del investigador)
4. Tratamiento previo con venetoclax, decitabina o azacitidina
5. Diagnóstico de leucemia promielocítica aguda
6. Pacientes embarazadas o lactantes
7. Paciente conocido por ser positivo para el VIH
8. Compromiso conocido del SNC con LMA

9. Evidencia de otra(s) condición(es) clínicamente significativa(s) no controlada(s) que incluye, pero no se limita a:

   1. Infección sistémica no controlada y/o activa (viral, bacteriana o fúngica)
   2. Virus de la hepatitis B crónica (VHB) o hepatitis C (VHC) que requiere tratamiento. Nota: sujetos con evidencia serológica de vacunación previa contra el VHB (es decir, antígeno de superficie de hepatitis B (HBs) negativo, anticuerpo anti-HBs positivo y anticuerpo anti-hepatitis B core (HBc) negativo) o anticuerpo anti-HBc positivo de inmunoglobulinas intravenosas (IVIG) pueden participar.
   3. Un segundo cáncer activo que requiere tratamiento dentro de los 6 meses posteriores al ingreso al estudio

10. Antecedentes cardíacos, incluidos los siguientes:

    1. Historial de CHF que requiere tratamiento o fracción de eyección ≤ 50%
    2. El sujeto tiene un estado de discapacidad cardiovascular de la New York Heart Association

    Clase > 2, definida como:

    i. Enfermedad cardíaca en la que los pacientes se sienten cómodos en reposo pero con actividad física ordinaria ii. Resulta en fatiga, palpitaciones, disnea o dolor anginoso c. Angina crónica estable

11. Tratamiento con cualquiera de los siguientes dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio:

    1. Terapia con esteroides con intención antineoplásica
    2. Inductores moderados o potentes del citocromo P450 3A (CYP3A)

12. Administración o consumo de cualquiera de los siguientes dentro de los 3 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio:

    1. Toronja o productos de toronja
    2. Naranjas de Sevilla (incluida la mermelada que contenga naranjas de Sevilla)
    3. Fruta estrella