Undersøgelse af Venetoclax i kombination med decitabin hos personer med akut myeloid leukæmi

Inklusionskriterier:

• Fase 1: Dosiseskaleringsfase

  1. Højrisiko AML, herunder et af følgende:

     1. Tilbagefaldende eller refraktær sygdom
     2. TP53 mutant AML
     3. Cytogenetik med negativ risiko, herunder en eller flere af følgende: 3 eller flere abnormiteter; deletioner, der involverer kromosom 5, 7 eller 17; abnormiteter i kromosom 11, der involverer MLL; t(6;9); inv(3) eller t(3;3)
  2. ECOG ydeevne status 0-2
  3. Alder 18 år eller ældre

  4. Tilstrækkelig organfunktion som defineret af alle følgende:

     1. Kreatininclearance ≥30 ml/min, bestemt ved Cockroft-Gault-formlen eller målt ved en 24-timers urinopsamling
     2. ASAT og ALAT ≤3 x ULN og bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (medmindre det vurderes på grund af Gilberts syndrom eller af ikke-hepatisk oprindelse, dvs. leukæmiinvolvering).
  5. Patienter skal være mindst 2 uger fra større operation, strålebehandling eller deltagelse i andre undersøgelsesforsøg og skal være kommet sig efter klinisk signifikant toksicitet relateret til disse tidligere behandlinger.
  6. Patienter skal frivilligt underskrive og datere et informeret samtykke, godkendt af en uafhængig etisk komité (IEC)/Institutional Review Board (IRB), forud for påbegyndelse af screenings- eller undersøgelsesspecifikke procedurer.
  7. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have negative resultater for en graviditetstest
  8. Patienterne skal være villige til at bruge passende prævention
• Fase 2: Dosisudvidelsesfase Under fase 2-delen af ​​studiet vil forsøgspersonpopulationen være begrænset til patienter med tidligere ubehandlet AML med en mutation i TP53. Alle andre inklusionskriterier beskrevet ovenfor vil være gældende.

Ekskluderingskriterier:

- Nøgleudelukkelseskriterier (gælder både fase 1 og fase 2 dele af undersøgelsen):

1. Samtidig kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi, som ikke er specificeret i denne protokol
2. Patienter egnet til og villige til intensiv induktionskemoterapi
3. Brug af forsøgsmidler og/eller anticancerterapi inden for 2 uger efter undersøgelsens start (med undtagelse af hydroxyurinstof, som er tilladt før og under cyklus 1 af behandlingen indtil D10, efter investigatorens skøn)
4. Forudgående behandling med venetoclax, decitabin eller azacitidin
5. Diagnose af akut promyelocytisk leukæmi
6. Gravide eller ammende patienter
7. Patient kendt for at være positiv for HIV
8. Kendt CNS involvering med AML

9. Bevis på andre klinisk signifikante ukontrollerede tilstande, herunder, men ikke begrænset til:

   1. Ukontrolleret og/eller aktiv systemisk infektion (viral, bakteriel eller svampeinfektion)
   2. Kronisk hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C (HCV), der kræver behandling. Bemærk: forsøgspersoner med serologiske beviser på forudgående vaccination mod HBV (dvs. hepatitis B overflade (HBs) antigen negativ-, anti-HBs antistof positive og anti-hepatitis B kerne (HBc) antistof negativ) eller positivt anti-HBc antistof fra intravenøse immunglobuliner (IVIG) kan deltage.
   3. En aktiv anden kræftsygdom, der kræver behandling inden for 6 måneder efter studiestart

10. Hjertehistorie, herunder følgende:

    1. Anamnese med CHF, der kræver behandling eller ejektionsfraktion ≤ 50 %
    2. Personen har en kardiovaskulær handicapstatus fra New York Heart Association

    Klasse > 2, defineret som:

    jeg. Hjertesygdom, hvor patienterne er komfortable i hvile, men almindelig fysisk aktivitet ii. Resulterer i træthed, hjertebanken, dyspnø eller anginasmerter c. Kronisk stabil angina

11. Behandling med et af følgende inden for 7 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet:

    1. Steroidterapi til anti-neoplastisk hensigt
    2. Moderate eller stærke cytochrom P450 3A (CYP3A) inducere

12. Administration eller indtagelse af et eller flere af følgende inden for 3 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet:

    1. Grapefrugt eller grapefrugtprodukter
    2. Sevilla-appelsiner (herunder marmelade indeholdende Sevilla-appelsiner)
    3. Stjernefrugt