급성 골수성 백혈병 대상자에서 베네토클락스와 데시타빈 병용 연구

포함 기준:

• 1단계: 용량 증량 단계

  1. 다음 중 하나를 포함하는 고위험 AML:

     1. 재발성 또는 불응성 질환
     2. TP53 돌연변이 AML
     3. 다음 중 하나를 포함하는 불리한 위험 ​​세포유전학: 3개 이상의 이상; 염색체 5, 7 또는 17을 포함하는 결실; MLL과 관련된 11번 염색체의 이상; t(6;9); inv(3) 또는 t(3;3)
  2. ECOG 수행 상태 0-2
  3. 18세 이상

  4. 다음 모두에 의해 정의된 적절한 기관 기능:

     1. 크레아티닌 청소율 ≥30mL/분, Cockroft-Gault 공식으로 결정 또는 24시간 소변 수집으로 측정
     2. AST 및 ALT ≤3 x ULN 및 빌리루빈 ≤1.5 x ULN(길버트 증후군 또는 비간 기원, 즉 백혈병 관련으로 간주되지 않는 한).
  5. 환자는 대수술, 방사선 요법 또는 기타 임상시험 참여로부터 최소 2주 이상 경과해야 하며 이러한 이전 치료와 관련된 임상적으로 유의미한 독성에서 회복되어야 합니다.
  6. 환자는 선별 또는 연구 특정 절차를 시작하기 전에 독립 윤리 위원회(IEC)/임상시험심사위원회(IRB)가 승인한 정보에 입각한 동의서에 자발적으로 서명하고 날짜를 기입해야 합니다.
  7. 가임기 여성 환자는 임신 테스트에서 음성 결과가 나와야 합니다.
  8. 환자는 적절한 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다.
• 2단계: 용량 확장 단계 연구의 2단계 부분 동안 대상 모집단은 TP53에 돌연변이가 있는 이전에 치료받지 않은 AML 환자로 ​​제한됩니다. 위에서 설명한 다른 모든 포함 기준이 적용됩니다.

제외 기준:

- 주요 제외 기준(연구의 1상 및 2상 부분 모두에 적용):

1. 이 프로토콜에 명시된 것 이외의 병용 화학 요법, 방사선 요법 또는 면역 요법
2. 집중 유도 화학요법에 적합하고 이를 받을 의향이 있는 환자
3. 연구 시작 2주 이내에 연구용 제제 및/또는 항암 요법의 사용(단, 수산화요소는 예외로, 요법의 1주기 전과 도중에 연구자의 재량에 따라 D10까지 허용됨)
4. 베네토클락스, 데시타빈 또는 아자시티딘으로 사전 치료
5. 급성 전골수구성 백혈병의 진단
6. 임신 또는 수유 중인 환자
7. HIV 양성인 것으로 알려진 환자
8. AML에 대한 알려진 CNS 관련

9. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 기타 임상적으로 유의한 제어되지 않는 상태의 증거:

   1. 통제되지 않은 및/또는 활동성 전신 감염(바이러스, 박테리아 또는 진균)
   2. 치료가 필요한 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염(HCV). 참고: 이전에 HBV 백신 접종의 혈청학적 증거가 있는 피험자(즉, B형 간염 표면(HBs) 항원 음성, 항 HBs 항체 양성 및 항 B형 간염 코어(HBc) 항체 음성) 또는 정맥 면역글로불린(IVIG)의 양성 항 HBc 항체가 참여할 수 있습니다.
   3. 연구 시작 6개월 이내에 치료가 필요한 활동성 2차 암

10. 다음을 포함한 심장 병력:

    1. 치료가 필요한 CHF 병력 또는 박출률 ≤ 50%
    2. 피험자는 뉴욕 심장 협회의 심혈관 장애 상태를 가지고 있습니다.

    클래스 > 2, 다음과 같이 정의됨:

    나. 안정시에는 편안하지만 일상적인 신체활동을 하는 심장질환 ii. 피로, 심계항진, 호흡곤란 또는 협심증을 유발함 c. 만성 안정형 협심증

11. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 다음 중 하나로 치료:

    1. 항종양 의도를 위한 스테로이드 요법
    2. 중등도 또는 강한 시토크롬 P450 3A(CYP3A) 유도제

12. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 3일 이내에 다음 중 임의의 투여 또는 소비:

    1. 자몽 또는 자몽 제품
    2. 세비야 오렌지(세비야 오렌지를 함유한 마멀레이드 포함)
    3. 별 과일