Badanie wenetoklaksu w skojarzeniu z decytabiną u pacjentów z ostrą białaczką szpikową

Kryteria przyjęcia:

• Faza 1: Faza zwiększania dawki

  1. AML wysokiego ryzyka, w tym którekolwiek z poniższych:

     1. Choroba nawracająca lub oporna na leczenie
     2. Mutant TP53 AML
     3. Cytogenetyka ryzyka niepożądanego, w tym którekolwiek z poniższych: 3 lub więcej nieprawidłowości; delecje obejmujące chromosomy 5, 7 lub 17; nieprawidłowości w chromosomie 11 obejmujące MLL; t(6;9); odw(3) lub t(3;3)
  2. Stan wydajności ECOG 0-2
  3. Wiek 18 lat lub więcej

  4. Odpowiednia funkcja narządów określona przez wszystkie poniższe kryteria:

     1. Klirens kreatyniny ≥30 ml/min, określony za pomocą wzoru Cockrofta-Gaulta lub mierzony na podstawie 24-godzinnej zbiórki moczu
     2. AspAT i ALT ≤3 x GGN i bilirubina ≤1,5 ​​x GGN (chyba że bierze się pod uwagę zespół Gilberta lub pochodzenia pozawątrobowego, tj. zajęcie białaczki).
  5. Pacjenci muszą być co najmniej 2 tygodnie przed poważną operacją, radioterapią lub uczestnictwem w innych badaniach badawczych i muszą wyleczyć się z klinicznie znaczących toksyczności związanych z tymi wcześniejszymi terapiami.
  6. Pacjenci muszą dobrowolnie podpisać i opatrzyć datą świadomą zgodę, zatwierdzoną przez Niezależną Komisję Etyczną (IEC)/Instytucjonalną Komisję Rewizyjną (IRB), przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur przesiewowych lub badań.
  7. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego
  8. Pacjenci muszą być gotowi do stosowania odpowiedniej antykoncepcji
• Faza 2: Faza zwiększania dawki Podczas fazy 2 badania populacja pacjentów będzie ograniczona do pacjentów z wcześniej nieleczoną AML z mutacją w TP53. Wszystkie pozostałe kryteria włączenia opisane powyżej będą miały zastosowanie.

Kryteria wyłączenia:

- Kluczowe kryteria wykluczenia (dotyczą zarówno fazy 1, jak i fazy 2 badania):

1. Jednoczesna chemioterapia, radioterapia lub immunoterapia inna niż określona w tym protokole
2. Pacjenci kwalifikujący się i chcący otrzymać intensywną chemioterapię indukcyjną
3. Stosowanie badanych leków i/lub terapii przeciwnowotworowej w ciągu 2 tygodni od włączenia do badania (z wyjątkiem hydroksymocznika, który jest dozwolony przed i podczas cyklu 1 terapii do D10, według uznania badacza)
4. Wcześniejsze leczenie wenetoklaksem, decytabiną lub azacytydyną
5. Diagnostyka ostrej białaczki promielocytowej
6. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią
7. Pacjent, o którym wiadomo, że jest nosicielem wirusa HIV
8. Znane zaangażowanie OUN w AML

9. Dowody na inne klinicznie istotne niekontrolowane stany, w tym między innymi:

   1. Niekontrolowana i/lub aktywna infekcja ogólnoustrojowa (wirusowa, bakteryjna lub grzybicza)
   2. Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV) wymagające leczenia. Uwaga: osoby z serologicznym dowodem wcześniejszego szczepienia przeciwko HBV (tj. mogą uczestniczyć antygen powierzchniowy (HBs) zapalenia wątroby typu B, dodatnie przeciwciała anty-HBs i negatywne przeciwciała przeciw rdzeniowemu zapaleniu wątroby typu B (HBc) lub dodatnie przeciwciała anty-HBc z immunoglobulin dożylnych (IVIG).
   3. Aktywny drugi rak, który wymaga leczenia w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia badania

10. Historia kardiologiczna, w tym:

    1. Historia CHF wymagająca leczenia lub frakcja wyrzutowa ≤ 50%
    2. Tester ma status niepełnosprawności sercowo-naczyniowej według New York Heart Association

    Klasa > 2, zdefiniowana jako:

    I. Choroby serca, w których pacjenci czują się komfortowo w spoczynku, ale przy zwykłej aktywności fizycznej ii. Powoduje zmęczenie, kołatanie serca, duszność lub ból dławicowy c. Przewlekła stabilna angina

11. Leczenie dowolnym z poniższych leków w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku:

    1. Terapia sterydowa w intencji przeciwnowotworowej
    2. Umiarkowane lub silne induktory cytochromu P450 3A (CYP3A).

12. Podanie lub spożycie któregokolwiek z poniższych w ciągu 3 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku:

    1. Produkty grejpfrutowe lub grejpfrutowe
    2. Pomarańcze sewilskie (włącznie z marmoladą zawierającą pomarańcze sewilskie)
    3. Gwiezdny owoc