Изучение венетоклакса в комбинации с децитабином у пациентов с острым миелоидным лейкозом

Критерии включения:

• Фаза 1: Фаза повышения дозы

  1. AML высокого риска, включая любое из следующего:

     1. Рецидивирующее или рефрактерное заболевание
     2. Мутантный ТР53 ОМЛ
     3. Цитогенетика с неблагоприятным риском, включая любое из следующего: 3 или более аномалий; делеции, затрагивающие хромосомы 5, 7 или 17; аномалии хромосомы 11 с участием MLL; т(6;9); inv(3) или t(3;3)
  2. Состояние производительности ECOG 0-2
  3. Возраст 18 лет и старше

  4. Адекватная функция органов, определяемая всем следующим:

     1. Клиренс креатинина ≥30 мл/мин, определенный по формуле Кокрофта-Голта или измеренный при сборе мочи за 24 часа.
     2. АСТ и АЛТ ≤3 х ВГН и билирубин ≤1,5 ​​х ВГН (если не считается, что они связаны с синдромом Жильбера или внепеченочного происхождения, т.е. лейкемическим поражением).
  5. Пациентам должно быть не менее 2 недель после серьезной операции, лучевой терапии или участия в других исследовательских исследованиях, и они должны оправиться от клинически значимой токсичности, связанной с этим предшествующим лечением.
  6. Пациенты должны добровольно подписать и поставить дату информированного согласия, одобренного Независимым комитетом по этике (IEC)/Institutional Review Board (IRB), до начала любых процедур скрининга или исследования.
  7. Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность.
  8. Пациенты должны быть готовы использовать соответствующую контрацепцию.
• Фаза 2: Фаза увеличения дозы Во время фазы 2 исследования популяция субъектов будет ограничена пациентами с ранее нелеченым ОМЛ с мутацией в TP53. Применяются все остальные критерии включения, описанные выше.

Критерий исключения:

- Ключевые критерии исключения (применяются как к фазам 1, так и к фазам 2 исследования):

1. Сопутствующая химиотерапия, лучевая терапия или иммунотерапия, кроме указанных в данном протоколе.
2. Пациенты, подходящие и желающие пройти интенсивную индукционную химиотерапию
3. Использование исследуемых препаратов и/или противоопухолевой терапии в течение 2 недель после включения в исследование (за исключением гидроксимочевины, которая разрешена до и во время цикла 1 терапии до Д10, по усмотрению исследователя).
4. Предварительное лечение венетоклаксом, децитабином или азацитидином
5. Диагностика острого промиелоцитарного лейкоза
6. Беременные или кормящие пациенты
7. Известно, что пациент инфицирован ВИЧ
8. Известное вовлечение ЦНС в ОМЛ

9. Доказательства других клинически значимых неконтролируемых состояний, включая, но не ограничиваясь:

   1. Неконтролируемая и/или активная системная инфекция (вирусная, бактериальная или грибковая)
   2. Хронический вирусный гепатит B (HBV) или гепатит C (HCV), требующий лечения. Примечание: субъекты с серологическими признаками предшествующей вакцинации против ВГВ (т. поверхностный антиген гепатита В (HBs) отрицательный, анти-HBs антитела положительный и антигепатит В ядерный (HBc) антитела отрицательный) или положительные анти-HBc антитела от внутривенных иммуноглобулинов (ВВИГ) могут участвовать.
   3. Активный второй рак, который требует лечения в течение 6 месяцев после включения в исследование.

10. Кардиологический анамнез, включая следующее:

    1. Заболевания сердечной недостаточности в анамнезе, требующие лечения, или фракция выброса ≤ 50%
    2. Субъект имеет статус сердечно-сосудистой инвалидности Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.

    Класс > 2, определяемый как:

    я. Заболевание сердца, при котором пациенты чувствуют себя комфортно в покое, но при обычной физической активности ii. Приводит к усталости, учащенному сердцебиению, одышке или ангинозным болям c. Хроническая стабильная стенокардия

11. Лечение любым из следующих препаратов в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата:

    1. Стероидная терапия в противоопухолевых целях
    2. Умеренные или сильные индукторы цитохрома P450 3A (CYP3A)

12. Введение или потребление любого из следующих препаратов в течение 3 дней до первой дозы исследуемого препарата:

    1. Грейпфрут или продукты из грейпфрута
    2. Апельсины севильи (включая мармелад, содержащий апельсины севильи)
    3. Звездный фрукт