Estudo de Venetoclax em Combinação com Decitabina em Indivíduos com Leucemia Mielóide Aguda

Critério de inclusão:

• Fase 1: Fase de Escalonamento de Dose

  1. AML de alto risco, incluindo qualquer um dos seguintes:

     1. Doença recidivante ou refratária
     2. AML mutante TP53
     3. Citogenética de risco adverso, incluindo qualquer um dos seguintes: 3 ou mais anormalidades; deleções envolvendo os cromossomos 5, 7 ou 17; anormalidades no cromossomo 11 envolvendo MLL; t(6;9); inv(3) ou t(3;3)
  2. Status de desempenho ECOG 0-2
  3. Idade 18 anos ou mais

  4. Função adequada do órgão, conforme definido por todos os itens a seguir:

     1. Depuração de creatinina ≥30 mL/min, determinada pela fórmula de Cockroft-Gault, ou medida por coleta de urina de 24 horas
     2. AST e ALT ≤3 x LSN e bilirrubina ≤1,5 ​​x LSN (a menos que seja considerado devido à síndrome de Gilbert ou de origem não hepática, ou seja, envolvimento leucêmico).
  5. Os pacientes devem ter pelo menos 2 semanas de cirurgia de grande porte, radioterapia ou participação em outros estudos de investigação e devem ter se recuperado de toxicidades clinicamente significativas relacionadas a esses tratamentos anteriores.
  6. Os pacientes devem assinar e datar voluntariamente um consentimento informado, aprovado por um Comitê de Ética Independente (IEC)/Conselho de Revisão Institucional (IRB), antes do início de qualquer triagem ou procedimentos específicos do estudo.
  7. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter resultados negativos para um teste de gravidez
  8. Os pacientes devem estar dispostos a usar métodos contraceptivos apropriados
• Fase 2: Fase de expansão da dose Durante a parte da Fase 2 do estudo, a população sujeita será limitada a pacientes com AML não tratada anteriormente com uma mutação em TP53. Todos os outros critérios de inclusão descritos acima serão aplicados.

Critério de exclusão:

- Principais critérios de exclusão (aplicam-se às partes da Fase 1 e da Fase 2 do estudo):

1. Quimioterapia, radioterapia ou imunoterapia concomitantes, exceto as especificadas neste protocolo
2. Pacientes adequados e dispostos a receber quimioterapia de indução intensiva
3. Uso de agentes em investigação e/ou terapia anticancerígena dentro de 2 semanas após a entrada no estudo (com exceção da hidroxiureia, que é permitida antes e durante o Ciclo 1 da terapia até D10, a critério do investigador)
4. Tratamento prévio com venetoclax, decitabina ou azacitidina
5. Diagnóstico de leucemia promielocítica aguda
6. Pacientes grávidas ou amamentando
7. Paciente sabidamente positivo para HIV
8. Envolvimento conhecido do SNC com LMA

9. Evidência de outra(s) condição(ões) não controlada(s) clinicamente significativa(s), incluindo, mas não se limitando a:

   1. Infecção sistêmica descontrolada e/ou ativa (viral, bacteriana ou fúngica)
   2. Vírus da hepatite B crônica (HBV) ou hepatite C (HCV) que requerem tratamento. Nota: indivíduos com evidência sorológica de vacinação prévia para HBV (ou seja, podem participar.
   3. Um segundo câncer ativo que requer tratamento dentro de 6 meses após a entrada no estudo

10. História cardíaca incluindo o seguinte:

    1. História de ICC que requer tratamento ou Fração de Ejeção ≤ 50%
    2. O sujeito tem um status de incapacidade cardiovascular da New York Heart Association

    Classe > 2, definida como:

    eu. Doença cardíaca na qual os pacientes se sentem confortáveis ​​em repouso, mas praticam atividades físicas comuns ii. Resulta em fadiga, palpitações, dispneia ou dor anginosa c. Angina estável crônica

11. Tratamento com qualquer um dos seguintes dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo:

    1. Terapia com esteroides para intenção antineoplásica
    2. Indutores moderados ou fortes do citocromo P450 3A (CYP3A)

12. Administração ou consumo de qualquer um dos seguintes dentro de 3 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo:

    1. Toranja ou produtos de toranja
    2. Laranjas de Sevilha (incluindo marmelada contendo laranjas de Sevilha)
    3. Carambola