硬膜下血腫再発患者の治療としてのクルクミン/ウコン (CACTIS)

慢性硬膜下血腫 (cSDH) は、頭蓋の軸外液溜まりであり、脳の圧迫や神経学的衰退を引き起こす可能性があります。 cSDH は、一般的に外傷性脳損傷 (TBI) の後に発生します。しかし、多くの場合、トラウマの歴史はありません。 cSDH の発生率は、世界中で高齢者人口が増加しているため、大幅に上昇すると予想されます。これは、再発する可能性があり、外科的再吸引を繰り返す必要があるため、一般的で困難な脳神経外科の問題です。 手術を繰り返すと、合併症が増えるだけでなく、患者と病院の両方のコストが上昇します。 減圧手術が最適な治療法です。ただし、外科的介入後の cSDH の再発を防止する効果的な治療法はまだ見つかっていません。 私たちの長期的な目標は、最初の外科的介入後の cSDH 再発の予防に焦点を当てた治療アプローチを開発することです。

現在の文献と私たち自身の予備データは、全身的には見られない慢性硬膜下血腫の硬膜下血腫腔内に、炎症性ケモカインと血管新生促進因子の局所的な上昇があることを示しています。 インターロイキン-8 (IL8 またはケモカイン (C-X-C モチーフ) リガンド 8、CXCL8) は、炎症促進性と血管新生促進性の両方を示します。 クルクミンは、in vitro および in vivo で CXCL-8 (IL-8) の産生と活性を直接阻害し、VEGF (血管内皮増殖因子) と bFGF (塩基性線維芽細胞増殖因子) の活性をダウンレギュレートすることが示されています。 これらの複合効果により、CC は、慢性硬膜下血腫の再発率を低下させる可能性がある重要な抗炎症性および抗血管新生分子になります。 研究者らは、CC が IL-8 による血管の破壊をブロックすることにより、硬膜下血腫腔内の持続性出血を防止/軽減することを期待しています。 具体的には、CC は、血管内皮タイトジャンクションに対する IL-8 の破壊的な効果をブロックすることにより、血管の漏出と SDH 腔での血液の蓄積を維持することが期待されます。

CC は、実質内出血、急性脳卒中、くも膜下出血、および血液脳関門の一般的な損傷を含む脳損傷に関連する複数の研究で有望な結果を示しています。成体マウスの脳内出血の 6 時間後に、クルクミンを 75 ～ 300 mg/kg の臨床的に適切な用量で投与しました。 72時間後、血腫のサイズが縮小し、血液脳関門の損傷が少なくなったために血管原性浮腫が減少し、炎症マーカーが減少し、神経学的転帰が全体的に改善されました。 炎症の一因と神経損傷の悪化におけるTリンパ球の役割について議論した後、マウスモデルを使用して、クルクミン投与後の脳内のTリンパ球浸潤の抑制を実証しました. また、脳浮腫の減少と神経学的スコアの改善も見られました。 ある研究では、プラセボ群と比較して、健康な中年成人 (40 ～ 60 歳) に低用量 (80mg/日) のクルクミンを投与しました。 CCグループは、血漿トリグリセリド、唾液アミラーゼレベル、血漿ベータアミロイドタンパク質濃度（アルツハイマー病や他の形態の脳内出血の原因となるタンパク質）、およびその他の有益な健康効果のレベルが低かった.

CC を、肝臓および腸のグルクロン酸抱合の既知の阻害剤であるピペリン (ペペリンまたはバイオペリンとしても知られる) と組み合わせると、ラットとヒトの両方で CC の血清濃度、吸収の程度、バイオアベイラビリティが向上することが最近発見されました。 そのため、CCサプリメントは現在、黒コショウ抽出物と組み合わせて使用​​ されています. 米国で 1 人が 1 日に消費するコショウの平均量は 359 mg で、これは 1 日 18 ～ 32 mg のピペリンに相当します。 さらに、ラットの試験では、ヒトの 1 日平均用量の 5 ～ 20 倍の 1 日摂取量で臨床症状は発生しなかったことが示されています。 急性、亜急性、および慢性のピペリン毒性に関する研究では、実験動物における異常や臨床症状、または重要な血液化学データは示されていません。 黒コショウ抽出物は、栄養学的に使用されている安全性の高いものです。 クルクミン カプセルに配合されているピペリンの量は、マウスとラットで確立された LD50 (致死量 50) の数千分の 1 です。 当社のカプセルには、270 mg の純粋なクルクミノイド (クルクミン) と 3 mg の黒胡椒抽出物が含まれています。 推奨摂取量は1日3カプセルです。 したがって、患者は 1 日あたり 810 mg の純粋なクルクミンと 9 mg の黒胡椒抽出物 (ペペリン) を受け取ります。これは、米国で 1 人が毎日消費する胡椒の平均量より少ない量です。

これは、二重盲検、無作為化プラセボ対照パイロット研究です。 この研究では、合計48人の被験者が募集されます。 24 人の患者はプラセボ錠剤を受け取り、24 人はクルクミン (CC) 錠剤を受け取ります。 症候性の片側性慢性硬膜下血腫があり、急性成分がなく、除外基準を満たさない患者が評価されます。 硬膜下血腫の除去の同意時に、患者は研究チームによってこの試験にも同意されます。 参加者は、プラセボ群またはクルクミン群のいずれかに無作為に割り付けられるように指示されます。 参加者は、最大 60 日間、1 カプセルを 1 日 3 回服用します。 参加者は、イメージングと臨床フォローアップに関して標準的な術後ケアを受けます。 患者は、手術後 24 時間以内にプラセボまたは CC の服用を開始し、経口薬を服用できるようになります。 その後、1 日 3 回 (TID) 継続します。

これは、ニューメキシコ大学病院 (UNMH) で行われる単一施設の研究です。 UNM神経科学集中治療室（NSICU）に外部病院からの転送として直接入院した新しい患者、および硬膜下血腫を伴うUNM（ニューメキシコ大学）救急部門（ED）から直接入院した患者が特定され、募集されます潜在的な主題として。 すべての外科手術は、UNMH のメイン手術室 (OR) で行われます。 登録された患者の周術期ケアは、外科的に管理されていない患者と同様に、NSICU と脳神経外科ステップダウンユニットの両方で行われます。 患者が退院すると、フォローアップの予約はすべて、UNMH に隣接する臨床神経科学センターで行われます。 患者は、博士がスタッフを務める硬膜下クリニックでフォローアップされます。 ハワード・ヨナス、主任研究員。