Curcumina/curcuma come trattamento per i pazienti con recidiva di ematomi subdurali (CACTIS)

Gli ematomi subdurali cronici (cSDH) sono raccolte di fluidi extra-assiali nel cranio che possono provocare compressione cerebrale e declino neurologico. cSDH si verifica comunemente dopo una lesione cerebrale traumatica (TBI); tuttavia, molte volte non c'è storia di trauma. Si prevede che l'incidenza di cSDH aumenterà in modo significativo, a causa dell'aumento della popolazione anziana in tutto il mondo. Questo è un problema neurochirurgico comune e impegnativo a causa della loro capacità di ripresentarsi richiedendo ripetute rievacuazioni chirurgiche. La ripetizione dell'intervento comporta un'ulteriore morbilità e costi crescenti sia per i pazienti che per gli ospedali. La decompressione operativa è il trattamento di scelta; tuttavia, non è stata ancora trovata una terapia efficace che prevenga la recidiva di cSDH dopo l'intervento chirurgico. Il nostro obiettivo a lungo termine è sviluppare un approccio terapeutico incentrato sulla prevenzione delle recidive di cSDH dopo l'intervento chirurgico iniziale.

La letteratura attuale ei nostri dati preliminari hanno dimostrato che esiste un aumento locale di chemochine pro-infiammatorie e fattori pro-angiogenici all'interno della cavità dell'ematoma subdurale di ematomi subdurali cronici che non si trovano sistemicamente. L'interleuchina-8 (IL8 o chemochina (motivo C-X-C) ligando 8, CXCL8) dimostra proprietà sia pro-infiammatorie che pro-angiogeniche. La curcumina ha dimostrato di inibire direttamente la produzione e l'attività di CXCL-8 (IL-8) in vitro e in vivo, nonché di ridurre l'attività di VEGF (fattore di crescita dell'endotelio vascolare) e bFGF (fattore di crescita dei fibroblasti di base). Questi effetti combinati rendono il CC un'importante molecola antinfiammatoria e antiangiogenica che ha il potenziale per ridurre il tasso di recidiva degli ematomi subdurali cronici. I ricercatori si aspettano che il CC prevenga/riduca l'emorragia persistente all'interno della cavità dell'ematoma subdurale, bloccando l'interruzione dei vasi sanguigni indotta da IL-8. In particolare, si prevede che CC preservi la perdita di vasi sanguigni e l'accumulo di sangue nella cavità SDH, bloccando l'effetto distruttivo dell'IL-8 sulle giunzioni strette dell'endotelio vascolare.

CC ha dimostrato risultati promettenti in molteplici studi relativi a lesioni cerebrali tra cui emorragia intraparenchimale, ictus acuto, emorragia subaracnoidea e lesioni generali alla barriera emato-encefalica. 6 ore dopo l'emorragia intracerebrale nei topi adulti, la curcumina è stata somministrata in dosi clinicamente rilevanti di 75-300 mg/kg. Dopo 72 ore, si è verificata una riduzione delle dimensioni dell'ematoma, una diminuzione dell'edema vasogenico secondario a una barriera emato-encefalica meno danneggiata, una diminuzione dei marcatori infiammatori e un miglioramento generale dell'esito neurologico. Dopo aver discusso il ruolo dei linfociti T nel contribuire all'infiammazione e al peggioramento del danno neuronale, sono stati utilizzati modelli murini per dimostrare una soppressione dell'infiltrazione dei linfociti T nel cervello dopo la somministrazione di curcumina. C'era anche una riduzione dell'edema cerebrale e un miglioramento dei punteggi neurologici. Uno studio ha somministrato curcumina a basse dosi (80 mg/giorno) ad adulti sani di mezza età (40-60 anni), rispetto a un gruppo placebo. Il gruppo CC aveva livelli più bassi di trigliceridi plasmatici, livelli di amilasi salivare, concentrazioni plasmatiche di proteina beta-amiloide (proteina responsabile del morbo di Alzheimer e di altre forme di emorragia intracerebrale) e altri effetti benefici sulla salute.

È stato recentemente rilevato che la combinazione di CC con piperina (estratto di pepe nero, noto anche come peperina o BioPerine), un noto inibitore della glucuronidazione epatica e intestinale, migliora la concentrazione sierica, il grado di assorbimento e la biodisponibilità di CC sia nei ratti che nell'uomo. Pertanto, il supplemento CC viene ora utilizzato in combinazione con l'estratto di pepe nero. La quantità media di pepe consumata da una persona durante un giorno negli Stati Uniti è di 359 mg, che si traduce in 18-32 mg di piperina al giorno. Inoltre, gli studi sui ratti mostrano che un'assunzione giornaliera da 5 a 20 volte la dose giornaliera media degli esseri umani non ha prodotto sintomi clinici. Gli studi sulla tossicità acuta, subacuta e cronica della piperina non mostrano anomalie o sintomatologia clinica o dati ematochimici significativi negli animali da laboratorio. L'estratto di pepe nero ha un alto grado di sicurezza nell'uso nutrizionale. La quantità di piperina formulata nelle capsule di curcumina è diverse migliaia di volte inferiore alla DL50 (dose letale 50) stabilita nei topi e nei ratti. La nostra capsula contiene 270 mg di curcuminoidi puri (curcumina) e 3 mg di estratto di pepe nero. La porzione consigliata è di 3 capsule al giorno. Pertanto, i pazienti riceveranno 810 mg di curcumina pura e 9 mg di estratto di pepe nero (peperina) al giorno, che è inferiore alla quantità media di pepe consumata quotidianamente da una persona negli Stati Uniti.

Questo è uno studio pilota in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo. Un totale di 48 soggetti saranno reclutati in questo studio. 24 pazienti riceveranno pillole placebo e 24 pillole di curcumina (CC). Saranno valutati i pazienti che presentano ematomi subdurali cronici unilaterali sintomatici, senza componente acuta e che non soddisfano i criteri di esclusione. Al momento del consenso per l'evacuazione dell'ematoma subdurale, i pazienti saranno anche acconsentiti a questo studio dal team di ricerca. I partecipanti verranno istruiti che saranno randomizzati al gruppo placebo o al gruppo curcumina. I partecipanti prenderanno una capsula tre volte al giorno per un massimo di 60 giorni. I partecipanti saranno sottoposti a cure postoperatorie standard per quanto riguarda l'imaging e il follow-up clinico. I pazienti inizieranno a prendere placebo o CC entro 24 ore dall'intervento e saranno in grado di assumere farmaci per via orale. Sarà poi continuato tre volte al giorno (TID).

Questo è uno studio a centro singolo che si svolgerà presso l'Università del New Mexico Hospital (UNMH). Saranno identificati e reclutati nuovi pazienti ricoverati direttamente presso l'UNM Neurosciences Intensive Care Unit (NSICU) come trasferimento da un ospedale esterno, nonché pazienti ricoverati direttamente tramite il dipartimento di emergenza (DE) dell'UNM (Università del New Mexico), con ematomi subdurali come potenziali soggetti. Tutte le operazioni chirurgiche si svolgeranno nella sala operatoria principale (OR) dell'UNMH. L'assistenza perioperatoria dei pazienti arruolati, così come i pazienti non gestiti chirurgicamente, avverrà sia nella NSICU che nell'unità di neurochirurgia. Una volta che i pazienti saranno stati dimessi dall'ospedale, tutti gli appuntamenti di follow-up si svolgeranno presso il Centro di neuroscienze cliniche situato accanto all'UNMH. I pazienti seguiranno il follow-up nella clinica subdurale, gestita dal Dr. Howard Yonas, investigatore principale.