Curcumin/Kurkuma als Behandlung für Patienten mit subduralem Hämatomrezidiv (CACTIS)

Chronische Subduralhämatome (cSDH) sind extraaxiale Flüssigkeitsansammlungen im Schädel, die zu Hirnkompression und neurologischem Rückgang führen können. cSDH tritt häufig nach einer traumatischen Hirnverletzung (TBI) auf; Oft gibt es jedoch keine Vorgeschichte von Traumata. Es wird erwartet, dass die Inzidenz von cSDH aufgrund der zunehmenden Anzahl älterer Menschen weltweit erheblich zunehmen wird. Dies ist ein häufiges und herausforderndes neurochirurgisches Problem, da die Wahrscheinlichkeit eines erneuten Auftretens eine wiederholte chirurgische Reevakuierung erfordert. Wiederholte Operationen sind mit zusätzlicher Morbidität sowie steigenden Kosten für Patienten und Krankenhäuser verbunden. Die operative Dekompression ist die Behandlung der Wahl; Eine wirksame Therapie, die das Wiederauftreten von cSDH nach einem chirurgischen Eingriff verhindert, wurde jedoch noch nicht gefunden. Unser langfristiges Ziel ist es, einen therapeutischen Ansatz zu entwickeln, der sich auf die Prävention eines cSDH-Rezidivs nach einem initialen chirurgischen Eingriff konzentriert.

Die aktuelle Literatur und unsere eigenen vorläufigen Daten haben gezeigt, dass es bei chronischen subduralen Hämatomen, die systemisch nicht gefunden werden, zu einer lokalen Erhöhung von proinflammatorischen Chemokinen und proangiogenen Faktoren innerhalb der subduralen Hämatomhöhle kommt. Interleukin-8 (IL8 oder Chemokin (C-X-C-Motiv) Ligand 8, CXCL8) zeigt sowohl entzündungsfördernde als auch proangiogenische Eigenschaften. Es hat sich gezeigt, dass Curcumin die Produktion und Aktivität von CXCL-8 (IL-8) in vitro und in vivo direkt hemmt und die Aktivität von VEGF (vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor) und bFGF (basischer Fibroblasten-Wachstumsfaktor) herunterreguliert. Diese kombinierten Wirkungen machen CC zu einem wichtigen entzündungshemmenden und antiangiogenen Molekül, das das Potenzial hat, die Rezidivrate chronischer subduraler Hämatome zu reduzieren. Die Forscher erwarten, dass CC anhaltende Blutungen in der subduralen Hämatomhöhle verhindern/reduzieren wird, indem es die IL-8-induzierte Unterbrechung der Blutgefäße blockiert. Insbesondere wird erwartet, dass CC das Austreten von Blutgefäßen und die Ansammlung von Blut in der SDH-Höhlung verhindert, indem es die destruktive Wirkung von IL-8 auf die vaskulären Endothel-Tight-Junctions blockiert.

CC hat in mehreren Studien im Zusammenhang mit Hirnverletzungen, einschließlich intraparenchymaler Blutung, akutem Schlaganfall, Subarachnoidalblutung und allgemeiner Verletzung der Blut-Hirn-Schranke, vielversprechende Ergebnisse gezeigt. 6 Stunden nach intrazerebraler Blutung bei erwachsenen Mäusen wurde Curcumin in klinisch relevanten Dosen von 75–300 mg/kg verabreicht. Nach 72 Stunden gab es eine Verringerung der Hämatomgröße, ein verringertes vasogenes Ödem als Folge einer weniger geschädigten Blut-Hirn-Schranke, verringerte Entzündungsmarker und ein insgesamt verbessertes neurologisches Ergebnis. Nach der Erörterung der Rolle von T-Lymphozyten bei der Entstehung von Entzündungen und der Verschlechterung neuronaler Verletzungen wurden Mausmodelle verwendet, um eine Unterdrückung der T-Lymphozyten-Infiltration im Gehirn nach Verabreichung von Curcumin zu demonstrieren. Es gab auch eine Verringerung des Hirnödems und eine Verbesserung der neurologischen Werte. Eine Studie verabreichte gesunden Erwachsenen mittleren Alters (40-60 Jahre) Curcumin in niedriger Dosis (80 mg/Tag) im Vergleich zu einer Placebo-Gruppe. Die CC-Gruppe hatte niedrigere Plasmatriglyceridspiegel, Speichelamylasespiegel, Plasma-Beta-Amyloid-Proteinkonzentrationen (Protein, das für die Alzheimer-Krankheit und andere Formen von intrazerebralen Blutungen verantwortlich ist) und andere positive Auswirkungen auf die Gesundheit.

Kürzlich wurde festgestellt, dass die Kombination von CC mit Piperin (Extrakt aus schwarzem Pfeffer, auch als Peperin oder BioPerine bekannt), einem bekannten Inhibitor der hepatischen und intestinalen Glucuronidierung, die Serumkonzentration, das Ausmaß der Absorption und die Bioverfügbarkeit von CC sowohl bei Ratten als auch beim Menschen erhöht. Daher wird CC-Ergänzung jetzt in Kombination mit dem Extrakt aus schwarzem Pfeffer verwendet. Die durchschnittliche Menge an Pfeffer, die eine Person in den Vereinigten Staaten an einem Tag zu sich nimmt, beträgt 359 mg, was 18-32 mg Piperin pro Tag entspricht. Darüber hinaus zeigten Studien an Ratten, dass eine tägliche Aufnahme des 5- bis 20-fachen der durchschnittlichen Tagesdosis beim Menschen keine klinischen Symptome hervorrief. Studien zur akuten, subakuten und chronischen Toxizität von Piperin zeigen keine Anomalien oder klinische Symptomatik oder signifikante Daten zur Blutchemie bei Labortieren. Schwarzer-Pfeffer-Extrakt hat ein hohes Maß an Sicherheit bei der ernährungsphysiologischen Verwendung. Die Menge an Piperin, die in den Curcumin-Kapseln formuliert ist, ist mehrere tausend Mal geringer als die bei Mäusen und Ratten festgestellte LD50 (tödliche Dosis 50). Unsere Kapsel enthält 270 mg reine Curcuminoide (Curcumin) und 3 mg Extrakt aus schwarzem Pfeffer. Die empfohlene Portionsgröße beträgt 3 Kapseln pro Tag. Daher erhalten die Patienten 810 mg reines Curcumin und 9 mg Extrakt aus schwarzem Pfeffer (Peperin) pro Tag, was weniger ist als die durchschnittliche Menge an Pfeffer, die eine Person täglich in den Vereinigten Staaten zu sich nimmt.

Dies ist eine doppelblinde, randomisierte, Placebo-kontrollierte Pilotstudie. Für diese Studie werden insgesamt 48 Probanden rekrutiert. 24 Patienten erhalten Placebo-Pillen und 24 erhalten Curcumin (CC)-Pillen. Patienten, die symptomatische einseitige chronische Subduralhämatome ohne akute Komponente haben und die Ausschlusskriterien nicht erfüllen, werden bewertet. Zum Zeitpunkt der Zustimmung zur Entfernung des subduralen Hämatoms werden die Patienten vom Forschungsteam auch für diese Studie zugelassen. Die Teilnehmer werden angewiesen, dass sie randomisiert entweder der Placebo-Gruppe oder der Curcumin-Gruppe zugeteilt werden. Die Teilnehmer nehmen dreimal täglich eine Kapsel für maximal 60 Tage ein. Die Teilnehmer werden einer postoperativen Standardversorgung in Bezug auf Bildgebung und klinische Nachsorge unterzogen. Die Patienten beginnen innerhalb von 24 Stunden nach der Operation mit der Einnahme von Placebo oder CC und sind in der Lage, orale Medikamente einzunehmen. Es wird dann dreimal täglich fortgesetzt (TID).

Dies ist eine Single-Center-Studie, die am Krankenhaus der Universität von New Mexico (UNMH) durchgeführt wird. Neue Patienten, die als Verlegung von einem externen Krankenhaus direkt in die UNM Neurosciences Intensive Care Unit (NSICU) aufgenommen wurden, sowie Patienten, die direkt über die Notaufnahme (ED) der UNM (University of New Mexico) mit subduralen Hämatomen aufgenommen wurden, werden identifiziert und rekrutiert als potentielle Themen. Alle chirurgischen Eingriffe finden im Hauptoperationssaal (OR) der UNMH statt. Die perioperative Versorgung der eingeschriebenen Patienten sowie der nicht chirurgisch behandelten Patienten erfolgt sowohl in der NSICU als auch in der neurochirurgischen Step-down-Einheit. Sobald die Patienten aus dem Krankenhaus entlassen wurden, finden alle Nachsorgetermine im Clinical Neurosciences Center neben dem UNMH statt. Die Patienten werden in der subduralen Klinik, die von Dr. Howard Yonas, Hauptermittler.