Kurkumiini/kurkuma hoitona potilaille, joilla on subduraalisten hematoomien uusiutuminen (CACTIS)

Krooniset subduraaliset hematoomat (cSDH) ovat ekstra-aksiaalisia nestekertymiä kalloon, mikä voi johtaa aivojen puristumiseen ja neurologiseen rappeutumiseen. cSDH esiintyy tavallisesti traumaattisen aivovaurion (TBI) jälkeen; tosin monta kertaa ei ole traumahistoriaa. cSDH:n ilmaantuvuuden odotetaan kasvavan merkittävästi maailmanlaajuisen ikääntyvän väestön lisääntymisen vuoksi. Tämä on yleinen ja haastava neurokirurginen ongelma, koska ne voivat uusiutua ja vaativat toistuvan kirurgisen uudelleenevakuoinnin. Toistuva leikkaus lisää sairastuvuutta ja nostaa kustannuksia sekä potilaille että sairaaloille. Operatiivinen dekompressio on ensisijainen hoitomuoto; Tehokasta hoitoa, joka ehkäisee cSDH:n uusiutumista kirurgisen toimenpiteen jälkeen, ei kuitenkaan ole vielä löydetty. Pitkän aikavälin tavoitteemme on kehittää terapeuttinen lähestymistapa, joka keskittyy cSDH:n uusiutumisen ehkäisyyn ensimmäisen kirurgisen toimenpiteen jälkeen.

Nykyinen kirjallisuus ja omat alustavat tietomme ovat osoittaneet, että tulehdusta edistävien kemokiinien ja pro-angiogeenisten tekijöiden määrä on paikallisesti lisääntynyt kroonisten subduraalisten hematoomien subduraalisessa hematoomaontelossa, jota ei löydy systeemisesti. Interleukiini-8 (IL8 tai kemokiini (C-X-C-motiivi) ligandi 8, CXCL8) osoittaa sekä tulehdusta edistäviä että angiogeenisiä ominaisuuksia. Kurkumiinin on osoitettu suoraan estävän CXCL-8:n (IL-8) tuotantoa ja aktiivisuutta in vitro ja in vivo sekä säätelevän VEGF:n (vaskulaarisen endoteelikasvutekijän) ja bFGF:n (perusfibroblastikasvutekijä) aktiivisuutta. Nämä yhteisvaikutukset tekevät CC:stä tärkeän anti-inflammatorisen ja antiangiogeenisen molekyylin, jolla on potentiaalia vähentää kroonisten subduraalisten hematoomien uusiutumista. Tutkijat odottavat, että CC estää/vähentää jatkuvaa verenvuotoa subduraalisen hematooman ontelossa estämällä IL-8:n aiheuttaman verisuonten häiriön. Tarkemmin sanottuna CC:n odotetaan säilyttävän verisuonivuodon ja veren kerääntymisen SDH-onteloon estämällä IL-8:n tuhoavan vaikutuksen verisuonten endoteelin tiiviissä liitoksissa.

CC on osoittanut lupaavia tuloksia useissa aivovaurioihin liittyvissä tutkimuksissa, mukaan lukien intraparenkymaalinen verenvuoto, akuutti aivohalvaus, subarachnoidaalinen verenvuoto ja yleinen veri-aivoesteen vaurio. 6 tuntia aivoverenvuodon jälkeen aikuisilla hiirillä kurkumiinia annettiin kliinisesti merkittävinä annoksina 75-300 mg/kg. 72 tunnin kuluttua hematooman koko pieneni, vasogeeninen turvotus väheni vähemmän vaurioituneen veri-aivoesteen vuoksi, vähentyi tulehdusmarkkereita ja yleisesti parani neurologista lopputulosta. Sen jälkeen kun oli keskusteltu T-lymfosyyttien roolista tulehduksen edistämisessä ja hermosoluvaurion pahenemisessa, hiirimalleja käytettiin osoittamaan T-lymfosyyttien tunkeutumisen estymistä aivoissa kurkumiinin antamisen jälkeen. Myös aivoturvotus väheni ja neurologiset pisteet paranivat. Yhdessä tutkimuksessa annettiin pieniannoksinen (80 mg/vrk) kurkumiinia terveille keski-ikäisille aikuisille (40-60-vuotiaille) verrattuna plaseboryhmään. CC-ryhmällä oli alhaisemmat plasman triglyseridipitoisuudet, syljen amylaasipitoisuudet, plasman beeta-amyloidiproteiinipitoisuudet (proteiini, joka on vastuussa Alzheimerin taudista ja muista aivoverenvuotomuodoista) ja muita hyödyllisiä terveysvaikutuksia.

Äskettäin havaittiin, että CC:n yhdistäminen piperiiniin (mustapippuriauute, joka tunnetaan myös nimellä peperiini tai BioPerine), joka on tunnettu maksan ja suoliston glukuronidaation estäjä, parantaa CC:n pitoisuutta seerumissa, imeytymisen laajuutta ja biologista hyötyosuutta sekä rotilla että ihmisillä. Siksi CC-lisäainetta käytetään nyt yhdessä mustapippuriuutteen kanssa. Keskimääräinen pippurimäärä, jonka ihminen kuluttaa päivässä Yhdysvalloissa, on 359 mg, mikä tarkoittaa 18-32 mg piperiiniä päivässä. Lisäksi rottakokeet osoittavat, että päivittäinen saanti oli 5-20 kertaa ihmisten keskimääräinen päiväannos, ei aiheuttanut kliinisiä oireita. Akuuttia, subakuuttia ja kroonista piperiinitoksisuutta koskevat tutkimukset eivät osoita poikkeavuuksia tai kliinisiä oireita tai merkittäviä veren kemiallisia tietoja koe-eläimillä. Mustapippuriuutteella on korkea turvallisuustaso, kun sitä käytetään ravitsemuksellisesti. Kurkumiinikapseleihin formuloidun piperiinin määrä on useita tuhansia kertoja pienempi kuin hiirillä ja rotilla todettu LD50 (tappava annos 50). Kapselimme sisältää 270 mg puhtaita kurkuminoideja (kurkumiinia) ja 3 mg mustapippuriuutetta. Suositeltu annoskoko on 3 kapselia päivässä. Siksi potilaat saavat 810 mg puhdasta kurkumiinia ja 9 mg mustapippuriauutetta (peperiiniä) päivässä, mikä on vähemmän kuin keskimääräinen määrä pippuria, jonka henkilö kuluttaa päivittäin Yhdysvalloissa.

Tämä on kaksoissokkoutettu, satunnaistettu lumekontrolloitu pilottitutkimus. Tähän tutkimukseen otetaan yhteensä 48 koehenkilöä. 24 potilasta saa lumelääkettä ja 24 Curcumin (CC) -pillereitä. Potilaat, joilla on oireellisia yksipuolisia kroonisia subduraalisia hematoomaa, joissa ei ole akuuttia komponenttia ja jotka eivät täytä poissulkemiskriteerejä, arvioidaan. Kun subduraalisen hematooman evakuointi hyväksytään, tutkimusryhmä hyväksyy myös potilaat tähän tutkimukseen. Osallistujia opastetaan, että heidät satunnaistetaan joko lumelääkeryhmään tai kurkumiiniryhmään. Osallistujat ottavat yhden kapselin kolme kertaa päivässä enintään 60 päivän ajan. Osallistujat saavat tavallista leikkauksenjälkeistä hoitoa kuvantamisen ja kliinisen seurannan osalta. Potilaat alkavat ottaa lumelääkettä tai CC:tä 24 tunnin kuluessa leikkauksesta ja voivat ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä. Sen jälkeen sitä jatketaan kolme kertaa päivässä (TID).

Tämä on yhden keskuksen tutkimus, joka suoritetaan New Mexicon yliopiston sairaalassa (UNMH). Uudet potilaat, jotka otetaan suoraan UNM Neurosciences Intensive Care Unit (NSICU) siirtona ulkopuolisesta sairaalasta, sekä potilaat, jotka otetaan suoraan UNM:n (University of New Mexico) ensiapuosaston (ED) kautta, joilla on subduraalisia hematoomaa, tunnistetaan ja värvätään. mahdollisina aiheina. Kaikki kirurgiset leikkaukset tehdään UNMH:n pääleikkaussalissa (OR). Ilmoittautuneiden potilaiden sekä ei-kirurgisesti hoidettujen potilaiden perioperatiivinen hoito tapahtuu sekä NSICU:ssa että neurokirurgisessa osastossa. Kun potilaat on kotiutettu sairaalasta, kaikki seurantakäynnit pidetään UNMH:n vieressä sijaitsevassa Clinical Neurosciences Centerissä. Potilaita seurataan subduraaliklinikalla, jossa työskentelee Dr. Howard Yonas, johtava tutkija.