Curcumin/gurkemeie som behandling for pasienter med tilbakefall av subdurale hematomer (CACTIS)

Kroniske subdurale hematomer (cSDH) er ekstraaksiale væskeansamlinger i kraniet som kan resultere i hjernekompresjon og nevrologisk tilbakegang. cSDH oppstår ofte etter traumatisk hjerneskade (TBI); men mange ganger er det ingen historie med traumer. Forekomsten av cSDH forventes å øke betydelig, på grunn av en økende eldre befolkning over hele verden. Dette er et vanlig og utfordrende nevrokirurgisk problem på grunn av deres evne til å gjenta seg som krever gjentatt kirurgisk reevakuering. Gjentatt kirurgi kommer med ytterligere sykelighet samt økende kostnader for både pasienter og sykehus. Operativ dekompresjon er den foretrukne behandlingen; Imidlertid er det ennå ikke funnet en effektiv terapi som forhindrer tilbakefall av cSDH etter kirurgisk inngrep. Vårt langsiktige mål er å utvikle en terapeutisk tilnærming fokusert på forebygging av cSDH-residiv etter innledende kirurgisk intervensjon.

Den nåværende litteraturen og våre egne foreløpige data har vist at det er lokal økning av pro-inflammatoriske kjemokiner og pro-angiogene faktorer i det subdurale hematomhulen til kroniske subdurale hematomer som ikke finnes systemisk. Interleukin-8 (IL8 eller kjemokin (C-X-C motiv) ligand 8, CXCL8) viser både pro-inflammatoriske og pro-angiogene egenskaper. Curcumin har vist seg å direkte hemme produksjonen og aktiviteten av CXCL-8 (IL-8) in vitro og in vivo, samt nedregulere aktiviteten til VEGF (vaskulær endotelial vekstfaktor) og bFGF (basisk fibroblastvekstfaktor). Disse kombinerte effektene gjør CC til et viktig antiinflammatorisk og antiangiogent molekyl som har potensial til å redusere tilbakefallsfrekvensen av kroniske subdurale hematomer. Etterforskerne forventer at CC vil forhindre/redusere vedvarende blødninger i det subdurale hematomhulen, ved å blokkere IL-8-indusert forstyrrelse av blodårene. Spesifikt forventes CC å bevare blodkarlekkasje og akkumulering av blod i SDH-hulen, ved å blokkere destruktiv effekt av IL-8 på de vaskulære endoteliale stramme koblingene.

CC har vist lovende resultater i flere studier relatert til hjerneskade inkludert intraparenkymal blødning, akutt hjerneslag, subaraknoidal blødning og generell skade på blod-hjerne-barrieren. 6 timer etter intracerebral blødning hos voksne mus ble curcumin administrert i klinisk relevante doser på 75-300 mg/kg. Etter 72 timer var det en reduksjon i hematomstørrelse, redusert vasogent ødem sekundært til en mindre skadet blod-hjerne-barriere, reduserte inflammatoriske markører og generelt forbedret nevrologisk resultat. Etter å ha diskutert rollen til T-lymfocytter i å bidra til betennelse og forverring av nevronal skade, ble musemodeller brukt for å demonstrere en undertrykkelse av T-lymfocyttinfiltrasjon i hjernen etter administrering av curcumin. Det var også en reduksjon i cerebralt ødem og forbedring av nevrologiske skårer. En studie administrerte lavdose (80 mg/dag) curcumin til friske middelaldrende voksne (40-60 år), sammenlignet med en placebogruppe. CC-gruppen hadde lavere nivåer av plasmatriglyserider, spyttamylasenivåer, plasmabeta-amyloidproteinkonsentrasjoner (protein ansvarlig for Alzheimers sykdom og andre former for intracerebral blødning) og andre gunstige helseeffekter.

Det ble nylig oppdaget at kombinasjon av CC med piperin (svartpepperekstrakt, også kjent som peperine eller BioPerine), en kjent hemmer av hepatisk og intestinal glukuronidering, øker serumkonsentrasjonen, omfanget av absorpsjon og biotilgjengeligheten av CC hos både rotter og mennesker. Derfor brukes nå CC-supplement i kombinasjon med sort pepperekstrakt. Den gjennomsnittlige mengden pepper konsumert av en person i løpet av en dag i USA er 359 mg, som tilsvarer 18-32 mg piperin om dagen. Videre viser rotteforsøk et daglig inntak på 5 til 20 ganger den gjennomsnittlige daglige dosen av mennesker ga ingen kliniske symptomer. Studier på akutt, subakutt og kronisk piperintoksisitet viser ingen abnormiteter eller klinisk symptomatologi, eller signifikante blodkjemidata hos laboratoriedyr. Sort pepper ekstrakt har en høy grad av sikkerhet som brukes ernæringsmessig. Mengden piperin som er formulert i curcuminkapslene er flere tusen ganger mindre enn LD50 (dødelig dose 50) etablert hos mus og rotter. Kapselen vår inneholder 270 mg rene curcuminoider (curcumin) og 3 mg sort pepper ekstrakt. Anbefalt serveringsstørrelse er 3 kapsler om dagen. Derfor vil pasientene motta 810 mg rent curcumin og 9 mg sort pepper ekstrakt (peperin) per dag, som er mindre enn den gjennomsnittlige mengden pepper som forbrukes av en person daglig i USA.

Dette er en dobbeltblind, randomisert placebokontrollert pilotstudie. Totalt 48 forsøkspersoner vil bli rekruttert i denne studien. 24 pasienter vil få placebo-piller, og 24 vil få Curcumin (CC)-piller. Pasienter som har symptomatiske unilaterale kroniske subdurale hematomer, uten akutt komponent og som ikke oppfyller eksklusjonskriteriene, vil bli evaluert. På tidspunktet for samtykke til evakuering av det subdurale hematomet vil pasienter også få samtykke til denne utprøvingen av forskerteamet. Deltakerne vil bli instruert om at de vil bli randomisert til enten placebogruppen eller curcumingruppen. Deltakerne vil ta en kapsel tre ganger om dagen i maksimalt 60 dager. Deltakerne vil gjennomgå standard postoperativ behandling med hensyn til bildediagnostikk og klinisk oppfølging. Pasienter vil begynne å ta placebo eller CC innen 24 timer etter operasjonen og kan ta orale medisiner. Det vil deretter fortsette tre ganger om dagen (TID).

Dette er en enkeltsenterstudie som vil finne sted ved University of New Mexico Hospital (UNMH). Nye pasienter innlagt direkte på UNM Neurosciences Intensive Care Unit (NSICU) som en overføring fra et eksternt sykehus, samt pasienter innlagt direkte gjennom UNM (University of New Mexico) Emergency Department (ED), med subdurale hematomer vil bli identifisert og rekruttert som potensielle fag. Alle kirurgiske operasjoner vil foregå i hovedoperasjonsrommet (OR) ved UNMH. Den perioperative behandlingen av de innmeldte pasientene, så vel som de ikke-kirurgisk administrerte pasientene vil foregå både på NSICU og den nevrokirurgiske nedtrappingsenheten. Når pasientene er skrevet ut fra sykehuset, vil alle oppfølgingsavtaler foregå i Clinical Neurosciences Center som ligger ved siden av UNMH. Pasientene vil følge opp i subduralklinikken, bemannet av Dr. Howard Yonas, hovedetterforsker.