Curcumina/cúrcuma como tratamiento para pacientes con recurrencia de hematomas subdurales (CACTIS)

Los hematomas subdurales crónicos (cSDH) son acumulaciones de líquido extraaxiales en el cráneo que pueden provocar compresión cerebral y deterioro neurológico. cSDH comúnmente ocurre después de una lesión cerebral traumática (TBI); aunque, muchas veces no hay antecedentes de trauma. Se espera que la incidencia de cSDH aumente significativamente, debido al aumento de la población anciana en todo el mundo. Este es un problema neuroquirúrgico común y desafiante debido a su capacidad de recurrencia que requiere reevacuación quirúrgica repetida. La repetición de la cirugía conlleva una morbilidad adicional y un aumento de los costos tanto para los pacientes como para los hospitales. La descompresión quirúrgica es el tratamiento de elección; sin embargo, aún no se ha encontrado una terapia eficaz que prevenga la recurrencia de cSDH después de la intervención quirúrgica. Nuestro objetivo a largo plazo es desarrollar un enfoque terapéutico centrado en la prevención de la recurrencia de cSDH después de la intervención quirúrgica inicial.

La literatura actual y nuestros propios datos preliminares han demostrado que existe una elevación local de quimiocinas proinflamatorias y factores proangiogénicos dentro de la cavidad del hematoma subdural de los hematomas subdurales crónicos que no se encuentran sistémicamente. La interleucina-8 (IL8 o quimiocina (motivo C-X-C) ligando 8, CXCL8) demuestra propiedades tanto proinflamatorias como proangiogénicas. Se ha demostrado que la curcumina inhibe directamente la producción y la actividad de CXCL-8 (IL-8) in vitro e in vivo, así como también regula a la baja la actividad de VEGF (factor de crecimiento endotelial vascular) y bFGF (factor de crecimiento de fibroblastos básico). Estos efectos combinados hacen de CC una importante molécula antiinflamatoria y antiangiogénica que tiene el potencial de reducir la tasa de recurrencia de los hematomas subdurales crónicos. Los investigadores esperan que CC prevenga/reduzca la hemorragia persistente dentro de la cavidad del hematoma subdural, al bloquear la interrupción de los vasos sanguíneos inducida por IL-8. Específicamente, se espera que CC preserve la fuga de vasos sanguíneos y la acumulación de sangre en la cavidad SDH, al bloquear el efecto destructivo de IL-8 en las uniones estrechas del endotelio vascular.

CC ha demostrado resultados prometedores en múltiples estudios relacionados con la lesión cerebral, incluida la hemorragia intraparenquimatosa, el accidente cerebrovascular agudo, la hemorragia subaracnoidea y la lesión general de la barrera hematoencefálica. Seis horas después de la hemorragia intracerebral en ratones adultos, se administró curcumina en dosis clínicamente relevantes de 75-300 mg/kg. Después de 72 horas, hubo una reducción en el tamaño del hematoma, disminución del edema vasogénico secundario a una barrera hematoencefálica menos dañada, disminución de los marcadores inflamatorios y mejor resultado neurológico general. Después de discutir el papel de los linfocitos T en la inflamación y el empeoramiento de la lesión neuronal, se usaron modelos de ratón para demostrar una supresión de la infiltración de linfocitos T en el cerebro después de la administración de curcumina. También hubo una reducción del edema cerebral y una mejora de las puntuaciones neurológicas. Un estudio administró curcumina en dosis bajas (80 mg/día) a adultos sanos de mediana edad (40 a 60 años), en comparación con un grupo de placebo. El grupo CC tuvo niveles más bajos de triglicéridos en plasma, niveles de amilasa salival, concentraciones de proteína beta amiloide en plasma (proteína responsable de la enfermedad de Alzheimer y otras formas de hemorragia intracerebral) y otros efectos beneficiosos para la salud.

Recientemente se detectó que la combinación de CC con piperina (extracto de pimienta negra, también conocida como peperina o BioPerine), un conocido inhibidor de la glucuronidación hepática e intestinal, mejora la concentración sérica, el grado de absorción y la biodisponibilidad de CC tanto en ratas como en humanos. Por lo tanto, el suplemento CC ahora se usa en combinación con el extracto de pimienta negra. La cantidad promedio de pimienta consumida por una persona durante un día en los Estados Unidos es de 359 mg, lo que se traduce en 18-32 mg de piperina por día. Además, los ensayos con ratas muestran que una ingesta diaria de 5 a 20 veces la dosis diaria promedio en humanos no produjo síntomas clínicos. Los estudios de toxicidad aguda, subaguda y crónica por piperina no muestran anomalías ni sintomatología clínica, ni datos bioquímicos sanguíneos significativos en animales de laboratorio. El extracto de pimienta negra tiene un alto grado de seguridad cuando se usa nutricionalmente. La cantidad de piperina que se formula en las cápsulas de curcumina es varios miles de veces menor que la LD50 (dosis letal 50) establecida en ratones y ratas. Nuestra cápsula contiene 270 mg de curcuminoides puros (curcumina) y 3 mg de extracto de pimienta negra. El tamaño de la porción recomendada es de 3 cápsulas al día. Por lo tanto, los pacientes recibirán 810 mg de curcumina pura y 9 mg de extracto de pimienta negra (peperina) por día, que es menos que la cantidad promedio de pimienta consumida diariamente por una persona en los Estados Unidos.

Este es un estudio piloto doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo. En este estudio se reclutarán un total de 48 sujetos. 24 pacientes recibirán píldoras de placebo y 24 recibirán píldoras de curcumina (CC). Se evaluarán los pacientes que presenten hematomas subdurales crónicos unilaterales sintomáticos, sin componente agudo y que no cumplan los criterios de exclusión. En el momento del consentimiento para la evacuación del hematoma subdural, el equipo de investigación también dará su consentimiento a los pacientes para este ensayo. Se indicará a los participantes que serán asignados al azar al grupo de placebo o al grupo de curcumina. Los participantes tomarán una cápsula tres veces al día durante un máximo de 60 días. Los participantes se someterán a cuidados posoperatorios estándar con respecto a las imágenes y el seguimiento clínico. Los pacientes comenzarán a tomar placebo o CC dentro de las 24 horas posteriores a la operación y podrán tomar medicamentos orales. Luego se continuará tres veces al día (TID).

Este es un estudio de un solo centro que se llevará a cabo en el Hospital de la Universidad de Nuevo México (UNMH). Se identificarán y reclutarán nuevos pacientes admitidos directamente a la Unidad de Cuidados Intensivos de Neurociencias (NSICU) de la UNM como transferencia desde un hospital externo, así como pacientes ingresados ​​directamente a través del Departamento de Emergencias (ED) de la UNM (Universidad de Nuevo México), con hematomas subdurales. como sujetos potenciales. Todas las operaciones quirúrgicas se llevarán a cabo en el quirófano principal (OR) de la UNMH. La atención perioperatoria de los pacientes inscritos, así como de los pacientes tratados sin cirugía, se llevará a cabo tanto en la UCIN como en la unidad de cuidados intermedios de neurocirugía. Una vez que los pacientes hayan sido dados de alta del hospital, todas las citas de seguimiento se llevarán a cabo en el Centro de Neurociencias Clínicas ubicado contiguo a la UNMH. Los pacientes tendrán un seguimiento en la clínica subdural, atendida por el Dr. Howard Yonas, investigador principal.