Curcumina/açafrão como tratamento para pacientes com recorrência de hematomas subdurais (CACTIS)

Hematomas subdurais crônicos (HSCc) são coleções líquidas extra-axiais no crânio que podem resultar em compressão cerebral e declínio neurológico. cSDH geralmente ocorre após lesão cerebral traumática (TCE); porém, muitas vezes não há história de trauma. Espera-se que a incidência de cDSC aumente significativamente devido ao aumento da população idosa em todo o mundo. Este é um problema neurocirúrgico comum e desafiador devido à sua capacidade de recorrer, exigindo repetidas reevacuações cirúrgicas. A repetição da cirurgia vem com morbidade adicional, bem como custos crescentes para pacientes e hospitais. A descompressão cirúrgica é o tratamento de escolha; no entanto, ainda não foi encontrada uma terapia eficaz para prevenir a recorrência de cDSc após intervenção cirúrgica. Nosso objetivo a longo prazo é desenvolver uma abordagem terapêutica focada na prevenção da recorrência do cHSC após a intervenção cirúrgica inicial.

A literatura atual e nossos próprios dados preliminares demonstraram que há elevação local de quimiocinas pró-inflamatórias e fatores pró-angiogênicos dentro da cavidade do hematoma subdural de hematomas subdurais crônicos que não são encontrados sistemicamente. A interleucina-8 (IL8 ou quimiocina (motivo C-X-C) ligante 8, CXCL8) demonstra propriedades pró-inflamatórias e pró-angiogênicas. A curcumina mostrou inibir diretamente a produção e atividade de CXCL-8 (IL-8) in vitro e in vivo, bem como regular negativamente a atividade de VEGF (fator de crescimento endotelial vascular) e bFGF (fator de crescimento básico de fibroblastos). Esses efeitos combinados tornam o CC uma importante molécula anti-inflamatória e antiangiogênica com potencial para reduzir a taxa de recorrência de hematomas subdurais crônicos. Os investigadores esperam que o CC previna/reduza a hemorragia persistente dentro da cavidade do hematoma subdural, bloqueando a ruptura dos vasos sanguíneos induzida pela IL-8. Especificamente, espera-se que o CC preserve o vazamento de vasos sanguíneos e o acúmulo de sangue na cavidade SDH, bloqueando o efeito destrutivo da IL-8 nas junções endoteliais vasculares.

O CC demonstrou resultados promissores em vários estudos relacionados a lesões cerebrais, incluindo hemorragia intraparenquimatosa, acidente vascular cerebral agudo, hemorragia subaracnóidea e lesão geral da barreira hematoencefálica. 6 horas após a hemorragia intracerebral em camundongos adultos, a curcumina foi administrada em doses clinicamente relevantes de 75-300 mg/kg. Após 72 horas, houve uma redução no tamanho do hematoma, diminuição do edema vasogênico secundário a uma barreira hematoencefálica menos danificada, diminuição dos marcadores inflamatórios e melhora geral do resultado neurológico. Depois de discutir o papel dos linfócitos T em contribuir com a inflamação e piorar a lesão neuronal, modelos de camundongos foram usados ​​para demonstrar uma supressão da infiltração de linfócitos T no cérebro após a administração de curcumina. Houve também redução do edema cerebral e melhora dos escores neurológicos. Um estudo administrou curcumina em baixa dose (80mg/dia) a adultos saudáveis ​​de meia-idade (40-60 anos de idade), quando comparado a um grupo placebo. O grupo CC apresentou níveis mais baixos de triglicerídeos plasmáticos, níveis de amilase salivar, concentrações plasmáticas de proteína beta-amilóide (proteína responsável pela doença de Alzheimer e outras formas de hemorragia intracerebral) e outros efeitos benéficos à saúde.

Foi recentemente detectado que a combinação de CC com piperina (extrato de pimenta preta, também conhecido como peperina ou BioPerine), um conhecido inibidor da glucuronidação hepática e intestinal, aumenta a concentração sérica, a extensão da absorção e a biodisponibilidade de CC em ratos e humanos. Portanto, o suplemento CC agora é usado em combinação com o extrato de pimenta preta. A quantidade média de pimenta consumida por uma pessoa durante um dia nos Estados Unidos é de 359 mg, o que se traduz em 18-32 mg de piperina por dia. Além disso, testes em ratos mostram que uma ingestão diária de 5 a 20 vezes a dose média diária em humanos não produziu sintomas clínicos. Estudos sobre toxicidade aguda, subaguda e crônica da piperina não mostram anormalidades ou sintomatologia clínica, ou dados significativos de química do sangue em animais de laboratório. O extrato de pimenta-do-reino tem alto grau de segurança sendo utilizado nutricionalmente. A quantidade de piperina formulada nas cápsulas de curcumina é vários milhares de vezes menor que a LD50 (dose letal 50) estabelecida em camundongos e ratos. Nossa cápsula contém 270 mg de curcuminóides puros (curcumina) e 3 mg de extrato de pimenta preta. A dose recomendada é de 3 cápsulas por dia. Portanto, os pacientes receberão 810mg de curcumina pura e 9mg de extrato de pimenta-do-reino (peperina) por dia, o que é menos do que a quantidade média de pimenta consumida por uma pessoa diariamente nos Estados Unidos.

Este é um estudo piloto duplo-cego, randomizado e controlado por placebo. Um total de 48 indivíduos serão recrutados neste estudo. 24 pacientes receberão comprimidos de placebo e 24 receberão comprimidos de Curcumina (CC). Serão avaliados pacientes portadores de hematomas subdurais crônicos unilaterais sintomáticos, sem componente agudo e que não preencham os critérios de exclusão. No momento do consentimento para a evacuação do hematoma subdural, os pacientes também serão consentidos para este ensaio pela equipe de pesquisa. Os participantes serão instruídos de que serão randomizados para o grupo placebo ou para o grupo curcumina. Os participantes tomarão uma cápsula três vezes ao dia por no máximo 60 dias. Os participantes serão submetidos a cuidados pós-operatórios padrão em relação a exames de imagem e acompanhamento clínico. Os pacientes começarão a tomar placebo ou CC dentro de 24 horas após a cirurgia e poderão tomar medicação oral. Em seguida, será continuado três vezes ao dia (TID).

Este é um estudo de centro único que será realizado no Hospital da Universidade do Novo México (UNMH). Novos pacientes admitidos diretamente na UNM Neurosciences Intensive Care Unit (NSICU) como transferência de um hospital externo, bem como pacientes admitidos diretamente no Departamento de Emergência (ED) da UNM (Universidade do Novo México), com hematomas subdurais serão identificados e recrutados como possíveis sujeitos. Todas as operações cirúrgicas serão realizadas na sala de cirurgia principal (SO) do UNMH. Os cuidados perioperatórios dos pacientes inscritos, bem como dos pacientes tratados não cirurgicamente, ocorrerão tanto na UTIN quanto na unidade neurocirúrgica. Assim que os pacientes receberem alta do hospital, todas as consultas de acompanhamento serão realizadas no Centro de Neurociências Clínicas localizado ao lado do UNMH. Os pacientes serão acompanhados na clínica subdural, com a equipe do Dr. Howard Yonas, Investigador Principal.