Куркумин/куркума для лечения пациентов с рецидивом субдуральной гематомы (CACTIS)

Хронические субдуральные гематомы (ХСДГ) представляют собой экстрааксиальные скопления жидкости в черепе, которые могут привести к компрессии головного мозга и неврологическому ухудшению. cSDH обычно возникает после черепно-мозговой травмы (ЧМТ); хотя во многих случаях травмы отсутствуют. Ожидается, что заболеваемость cSDH значительно возрастет из-за увеличения пожилого населения во всем мире. Это распространенная и сложная нейрохирургическая проблема из-за их способности рецидивировать, требуя повторной хирургической реэвакуации. Повторная операция сопряжена с дополнительными осложнениями, а также с ростом затрат как для пациентов, так и для больниц. Оперативная декомпрессия является методом выбора; однако эффективная терапия, предотвращающая рецидив ХСДГ после хирургического вмешательства, до сих пор не найдена. Нашей долгосрочной целью является разработка терапевтического подхода, направленного на предотвращение рецидива cSDH после первоначального хирургического вмешательства.

Текущая литература и наши собственные предварительные данные показали, что существует местное повышение провоспалительных хемокинов и проангиогенных факторов в полости субдуральной гематомы хронических субдуральных гематом, которые не обнаруживаются системно. Интерлейкин-8 (IL8 или хемокиновый (мотив CXC) лиганд 8, CXCL8) демонстрирует как провоспалительные, так и проангиогенные свойства. Было показано, что куркумин напрямую ингибирует выработку и активность CXCL-8 (IL-8) in vitro и in vivo, а также снижает активность VEGF (фактор роста эндотелия сосудов) и bFGF (основной фактор роста фибробластов). Эти комбинированные эффекты делают CC важной противовоспалительной и антиангиогенной молекулой, которая может снизить частоту рецидивов хронических субдуральных гематом. Исследователи ожидают, что CC предотвратит/уменьшит стойкое кровотечение в полости субдуральной гематомы, блокируя вызванное IL-8 разрушение кровеносных сосудов. В частности, ожидается, что КК сохранит проницаемость кровеносных сосудов и скопление крови в полости СДГ, блокируя деструктивное действие ИЛ-8 на плотные соединения эндотелия сосудов.

CC продемонстрировал многообещающие результаты во многих исследованиях, связанных с повреждением головного мозга, включая внутрипаренхиматозное кровоизлияние, острый инсульт, субарахноидальное кровоизлияние и общее повреждение гематоэнцефалического барьера. Через 6 часов после внутримозгового кровоизлияния взрослым мышам вводили куркумин в клинически значимых дозах 75-300 мг/кг. Через 72 часа наблюдалось уменьшение размера гематомы, уменьшение вазогенного отека вследствие менее поврежденного гематоэнцефалического барьера, снижение воспалительных маркеров и общее улучшение неврологического исхода. После обсуждения роли Т-лимфоцитов в содействии воспалению и ухудшению повреждения нейронов были использованы мышиные модели для демонстрации подавления инфильтрации Т-лимфоцитов в головном мозге после введения куркумина. Также наблюдалось уменьшение отека головного мозга и улучшение неврологических показателей. В одном исследовании куркумин назначался в низкой дозе (80 мг/день) здоровым взрослым людям среднего возраста (40-60 лет) по сравнению с группой плацебо. Группа CC имела более низкие уровни триглицеридов в плазме, уровни амилазы слюны, концентрации бета-амилоидного белка в плазме (белка, ответственного за болезнь Альцгеймера и другие формы внутримозгового кровоизлияния) и другие полезные для здоровья эффекты.

Недавно было обнаружено, что сочетание CC с пиперином (экстрактом черного перца, также известным как пеперин или BioPerine), известным ингибитором печеночной и кишечной глюкуронизации, увеличивает концентрацию в сыворотке, степень абсорбции и биодоступность CC как у крыс, так и у людей. Поэтому добавка CC теперь используется в сочетании с экстрактом черного перца. Среднее количество перца, потребляемого человеком в течение дня в Соединенных Штатах, составляет 359 мг, что соответствует 18-32 мг пиперина в день. Кроме того, испытания на крысах показывают, что ежедневный прием в 5-20 раз превышающий среднюю суточную дозу человека не вызывал клинических симптомов. Исследования острой, подострой и хронической токсичности пиперина не выявили аномалий или клинической симптоматики, а также значительных данных биохимического анализа крови у лабораторных животных. Экстракт черного перца имеет высокую степень безопасности при употреблении в пищу. Количество пиперина, содержащегося в капсулах куркумина, в несколько тысяч раз меньше, чем LD50 (летальная доза 50), установленная для мышей и крыс. Наша капсула содержит 270 мг чистых куркуминоидов (куркумин) и 3 мг экстракта черного перца. Рекомендуемый размер порции составляет 3 капсулы в день. Таким образом, пациенты будут получать 810 мг чистого куркумина и 9 мг экстракта черного перца (пеперина) в день, что меньше среднего количества перца, ежедневно потребляемого человеком в Соединенных Штатах.

Это двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое пилотное исследование. Всего в этом исследовании будет задействовано 48 человек. 24 пациента получат таблетки плацебо, а 24 — таблетки куркумина (CC). Будут оцениваться пациенты с симптоматическими односторонними хроническими субдуральными гематомами без острого компонента и не отвечающие критериям исключения. Во время согласия на удаление субдуральной гематомы пациенты также будут давать согласие на участие в этом испытании исследовательской группой. Участники будут проинструктированы о том, что они будут рандомизированы либо в группу плацебо, либо в группу куркумина. Участники будут принимать по одной капсуле три раза в день в течение максимум 60 дней. Участники пройдут стандартный послеоперационный уход в отношении визуализации и клинического наблюдения. Пациенты начнут принимать плацебо или КК в течение 24 часов после операции и смогут принимать пероральные препараты. Затем это будет продолжаться три раза в день (TID).

Это одноцентровое исследование, которое будет проходить в больнице Университета Нью-Мексико (UNMH). Будут выявлены и набраны новые пациенты, поступившие непосредственно в отделение интенсивной терапии нейробиологии UNM (NSICU) в качестве перевода из сторонней больницы, а также пациенты, поступившие непосредственно через отделение неотложной помощи (ED) UNM (Университета Нью-Мексико) с субдуральными гематомами. как потенциальные субъекты. Все хирургические операции будут проводиться в главной операционной (ИЛИ) в UNMH. Периоперационный уход за зарегистрированными пациентами, а также за пациентами, которым не проводилось хирургическое лечение, будет осуществляться как в НСИКУ, так и в отделении нейрохирургии. После выписки пациентов из больницы все последующие приемы будут проходить в Центре клинических неврологических наук, расположенном рядом с UNMH. Пациенты будут находиться под наблюдением в субдуральной клинике, где работает д-р. Говард Йонас, главный исследователь.