Curcumin/gurkemeje som behandling for patienter med tilbagefald af subdurale hæmatomer (CACTIS)

Kroniske subdurale hæmatomer (cSDH) er ekstraaksiale væskeopsamlinger i kraniet, der kan resultere i hjernekompression og neurologisk tilbagegang. cSDH opstår almindeligvis efter traumatisk hjerneskade (TBI); dog er der mange gange ingen traumehistorie. Forekomsten af ​​cSDH forventes at stige betydeligt på grund af en stigende ældre befolkning på verdensplan. Dette er et almindeligt og udfordrende neurokirurgisk problem på grund af deres evne til at vende tilbage, hvilket kræver gentagen kirurgisk reevakuering. Gentagen operation kommer med yderligere sygelighed samt stigende omkostninger for både patienter og hospitaler. Operativ dekompression er den foretrukne behandling; der er dog endnu ikke fundet en effektiv terapi, der forhindrer tilbagefald af cSDH efter kirurgisk indgreb. Vores langsigtede mål er at udvikle en terapeutisk tilgang fokuseret på forebyggelse af cSDH-tilbagefald efter indledende kirurgisk indgreb.

Den nuværende litteratur og vores egne foreløbige data har vist, at der er lokal forhøjelse af pro-inflammatoriske kemokiner og pro-angiogene faktorer i det subdurale hæmatomhulrum af kroniske subdurale hæmatomer, som ikke findes systemisk. Interleukin-8 (IL8 eller kemokin (C-X-C motiv) ligand 8, CXCL8) viser både pro-inflammatoriske og pro-angiogene egenskaber. Curcumin har vist sig direkte at hæmme produktionen og aktiviteten af ​​CXCL-8 (IL-8) in vitro og in vivo, såvel som at nedregulere aktiviteten af ​​VEGF (vaskulær endotelvækstfaktor) og bFGF (basisk fibroblastvækstfaktor). Disse kombinerede effekter gør CC til et vigtigt antiinflammatorisk og antiangiogent molekyle, der har potentialet til at reducere gentagelsesraten af ​​kroniske subdurale hæmatomer. Efterforskerne forventer, at CC vil forhindre/reducere vedvarende blødning i det subdurale hæmatomhulrum ved at blokere IL-8-induceret forstyrrelse af blodkarrene. Specifikt forventes CC at bevare blodkarlækage og akkumulering af blod i SDH-hulrummet ved at blokere destruktiv effekt af IL-8 på de vaskulære endotel-tight junctions.

CC har vist lovende resultater i flere undersøgelser relateret til hjerneskade, herunder intraparenkymal blødning, akut slagtilfælde, subaraknoidal blødning og generel skade på blod-hjerne-barrieren. 6 timer efter intracerebral blødning hos voksne mus blev curcumin administreret i klinisk relevante doser på 75-300 mg/kg. Efter 72 timer var der en reduktion i hæmatomstørrelse, nedsat vasogent ødem sekundært til en mindre beskadiget blod-hjerne-barriere, nedsatte inflammatoriske markører og generelt forbedret neurologisk resultat. Efter at have diskuteret T-lymfocytternes rolle i at bidrage til inflammation og forværring af neuronal skade, blev musemodeller brugt til at demonstrere en undertrykkelse af T-lymfocytinfiltration i hjernen efter administration af curcumin. Der var også en reduktion i cerebralt ødem og forbedring af neurologiske resultater. En undersøgelse administrerede lavdosis (80 mg/dag) curcumin til raske midaldrende voksne (40-60 år) sammenlignet med en placebogruppe. CC-gruppen havde lavere niveauer af plasmatriglycerider, spytamylaseniveauer, plasma beta-amyloidproteinkoncentrationer (protein ansvarligt for Alzheimers sygdom og andre former for intracerebral blødning) og andre gavnlige sundhedseffekter.

Det blev for nylig opdaget, at kombination af CC med piperin (sort peberekstrakt, også kendt som peperin eller BioPerine), en kendt hæmmer af lever- og tarmglukuronidering, øger serumkoncentrationen, omfanget af absorption og biotilgængeligheden af ​​CC hos både rotter og mennesker. Derfor bruges CC supplement nu i kombination med sort peberekstrakt. Den gennemsnitlige mængde peber, som en person indtager i løbet af en dag i USA, er 359 mg, hvilket svarer til 18-32 mg piperin om dagen. Desuden viser rotteforsøg et dagligt indtag på 5 til 20 gange den gennemsnitlige daglige dosis af mennesker uden kliniske symptomer. Undersøgelser af akut, subakut og kronisk piperintoksicitet viser ingen abnormiteter eller klinisk symptomatologi eller signifikante blodkemidata hos laboratoriedyr. Sort peber ekstrakt har en høj grad af sikkerhed, når det bruges ernæringsmæssigt. Mængden af ​​piperin, der er formuleret i curcuminkapslerne, er flere tusinde gange mindre end LD50 (dødelig dosis 50), der er fastsat i mus og rotter. Vores kapsel indeholder 270 mg rene curcuminoider (curcumin) og 3 mg sort peberekstrakt. Den anbefalede portionsstørrelse er 3 kapsler om dagen. Derfor vil patienterne modtage 810mg ren curcumin og 9mg sort peberekstrakt (peperin) om dagen, hvilket er mindre end den gennemsnitlige mængde peber, som en person indtager dagligt i USA.

Dette er et dobbeltblindet, randomiseret placebokontrolleret pilotstudie. I alt 48 forsøgspersoner vil blive rekrutteret i denne undersøgelse. 24 patienter vil modtage placebo-piller, og 24 vil modtage Curcumin (CC)-piller. Patienter, som har symptomatiske unilaterale kroniske subdurale hæmatomer, uden akutte komponenter og ikke opfylder eksklusionskriterierne, vil blive evalueret. På tidspunktet for samtykke til evakuering af det subdurale hæmatom vil patienter også blive givet samtykke til dette forsøg af forskerholdet. Deltagerne vil blive instrueret i, at de vil blive randomiseret til enten placebogruppen eller curcumingruppen. Deltagerne vil tage en kapsel tre gange om dagen i maksimalt 60 dage. Deltagerne vil gennemgå standard postoperativ behandling med hensyn til billeddannelse og klinisk opfølgning. Patienter vil begynde at tage placebo eller CC inden for 24 timer efter operationen og er i stand til at tage oral medicin. Det vil derefter blive fortsat tre gange om dagen (TID).

Dette er et enkelt center-studie, der vil finde sted på University of New Mexico Hospital (UNMH). Nye patienter indlagt direkte på UNM Neurosciences Intensive Care Unit (NSICU) som en overførsel fra et eksternt hospital såvel som patienter indlagt direkte gennem UNM (University of New Mexico) Emergency Department (ED), med subdurale hæmatomer vil blive identificeret og rekrutteret som potentielle emner. Alle kirurgiske operationer vil foregå i hovedoperationsstuen (OR) på UNMH. Den perioperative pleje af de indskrevne patienter såvel som de ikke-kirurgisk behandlede patienter vil foregå både på NSICU samt den neurokirurgiske nedtrapningsenhed. Når patienterne er udskrevet fra hospitalet, vil alle opfølgende aftaler finde sted i Klinisk Neurovidenskabscenter, der ligger ved siden af ​​UNMH. Patienterne vil følge op i subduralklinikken, bemandet af Dr. Howard Yonas, hovedefterforsker.