Kurkumin/kurkuma jako léčba u pacientů s recidivou subdurálních hematomů (CACTIS)

Chronické subdurální hematomy (cSDH) jsou extraaxiální shluky tekutin v lebce, které mohou vést ke kompresi mozku a neurologickému poklesu. cSDH se běžně vyskytuje po traumatickém poranění mozku (TBI); i když mnohokrát neexistuje žádná historie traumatu. Očekává se, že výskyt cSDH významně vzroste kvůli rostoucímu počtu starších lidí na celém světě. Jedná se o běžný a náročný neurochirurgický problém kvůli jejich schopnosti recidivy vyžadující opakovanou chirurgickou reevakuaci. Opakovaná operace přináší další morbiditu a také rostoucí náklady jak pro pacienty, tak pro nemocnice. Operační dekomprese je léčbou volby; dosud však nebyla nalezena účinná terapie zabraňující recidivě cSDH po chirurgickém zákroku. Naším dlouhodobým cílem je vyvinout terapeutický přístup zaměřený na prevenci recidivy cSDH po úvodní chirurgické intervenci.

Současná literatura a naše vlastní předběžná data prokázaly, že v subdurální hematomové dutině chronických subdurálních hematomů, které se systémově nenacházejí, je lokální elevace prozánětlivých chemokinů a proangiogenních faktorů. Interleukin-8 (IL8 nebo chemokin (motiv C-X-C) ligand 8, CXCL8) vykazuje prozánětlivé i proangiogenní vlastnosti. Ukázalo se, že kurkumin přímo inhibuje produkci a aktivitu CXCL-8 (IL-8) in vitro a in vivo a také snižuje aktivitu VEGF (vaskulární endoteliální růstový faktor) a bFGF (základní fibroblastový růstový faktor). Tyto kombinované účinky činí z CC důležitou protizánětlivou a antiangiogenní molekulu, která má potenciál snížit míru recidivy chronických subdurálních hematomů. Vyšetřovatelé očekávají, že CC zabrání/sníží přetrvávající krvácení v dutině subdurálního hematomu blokováním IL-8-indukovaného přerušení krevních cév. Konkrétně se očekává, že CC zachová prosakování krevních cév a akumulaci krve v dutině SDH tím, že blokuje destruktivní účinek IL-8 na těsná spojení cévního endotelu.

CC prokázal slibné výsledky v mnoha studiích souvisejících s poraněním mozku, včetně intraparenchymálního krvácení, akutní mrtvice, subarachnoidálního krvácení a celkového poškození hematoencefalické bariéry. 6 hodin po intracerebrálním krvácení u dospělých myší byl podán kurkumin v klinicky relevantních dávkách 75-300 mg/kg. Po 72 hodinách došlo ke zmenšení velikosti hematomu, snížení vazogenního edému sekundárního k méně poškozené hematoencefalické bariéře, snížení zánětlivých markerů a celkové zlepšení neurologického výsledku. Po diskusi o úloze T-lymfocytů při přispívání zánětu a zhoršujícím se poškození neuronů byly použity myší modely k prokázání suprese infiltrace T-lymfocytů v mozku po podání kurkuminu. Došlo také ke snížení mozkového edému a zlepšení neurologického skóre. Jedna studie podávala nízkou dávku (80 mg/den) kurkuminu zdravým dospělým ve středním věku (40-60 let) ve srovnání se skupinou s placebem. Skupina CC měla nižší hladiny plazmatických triglyceridů, hladiny slinné amylázy, plazmatické koncentrace beta amyloidního proteinu (protein zodpovědný za Alzheimerovu chorobu a další formy intracerebrálního krvácení) a další příznivé zdravotní účinky.

Nedávno bylo zjištěno, že kombinace CC s piperinem (extrakt z černého pepře, také známý jako peperin nebo BioPerine), známým inhibitorem jaterní a střevní glukuronidace, zvyšuje sérovou koncentraci, rozsah absorpce a biologickou dostupnost CC u potkanů ​​i lidí. Proto se nyní doplněk CC používá v kombinaci s extraktem z černého pepře. Průměrné množství pepře, které člověk zkonzumuje během dne ve Spojených státech, je 359 mg, což v překladu znamená 18-32 mg piperinu denně. Kromě toho studie na potkanech ukazují, že denní příjem 5 až 20násobku průměrné denní dávky u lidí nevyvolal žádné klinické příznaky. Studie akutní, subakutní a chronické toxicity piperinu nevykazují žádné abnormality nebo klinickou symptomatologii nebo významné údaje o chemii krve u laboratorních zvířat. Extrakt z černého pepře má vysoký stupeň bezpečnosti při nutričním použití. Množství piperinu, které je formulováno v kurkuminových kapslích, je několik tisíckrát menší než LD50 (letální dávka 50) stanovené u myší a potkanů. Naše kapsle obsahuje 270 mg čistých kurkuminoidů (kurkumin) a 3 mg extraktu z černého pepře. Doporučená velikost porce jsou 3 kapsle denně. Pacienti tedy dostanou 810 mg čistého kurkuminu a 9 mg extraktu z černého pepře (peperinu) denně, což je méně než průměrné množství pepře, které člověk denně zkonzumuje ve Spojených státech.

Jedná se o dvojitě zaslepenou, randomizovanou, placebem kontrolovanou pilotní studii. Do této studie bude přijato celkem 48 subjektů. 24 pacientů dostane placebo pilulky a 24 dostane pilulky kurkuminu (CC). Budou hodnoceni pacienti, kteří mají symptomatické jednostranné chronické subdurální hematomy, bez akutní složky a nesplňující vylučovací kritéria. V době souhlasu s evakuací subdurálního hematomu získají pacienti také souhlas s touto studií výzkumným týmem. Účastníci budou instruováni, že budou randomizováni buď do skupiny s placebem, nebo do skupiny s kurkuminem. Účastníci budou užívat jednu kapsli třikrát denně po dobu maximálně 60 dnů. Účastníci podstoupí standardní pooperační péči s ohledem na zobrazování a klinické sledování. Pacienti začnou užívat placebo nebo CC do 24 hodin po operaci a budou schopni užívat perorální léky. Poté bude pokračovat třikrát denně (TID).

Jedná se o studii jediného centra, která bude probíhat v nemocnici University of New Mexico Hospital (UNMH). Budou identifikováni a přijati noví pacienti přijatí přímo na UNM Neurosciences Intensive Care Unit (NSICU) jako převoz z externí nemocnice, stejně jako pacienti přijatí přímo přes UNM (University of New Mexico) Emergency Department (ED) se subdurálními hematomy jako potenciální subjekty. Všechny chirurgické operace budou probíhat na hlavním operačním sále (OR) v UNHCR. Peroperační péče o zařazené pacienty i nechirurgicky vedené pacienty bude probíhat jak na NSICU, tak i na neurochirurgické odstavné jednotce. Jakmile budou pacienti propuštěni z nemocnice, všechny následné schůzky se budou konat v Centru klinických neurověd, které se nachází v sousedství UNMH. Pacienti budou sledováni v subdurální klinice, kterou obsluhuje Dr. Howard Yonas, hlavní vyšetřovatel.