경막하 혈종 재발 환자를 위한 치료제로서의 커큐민/강황 (CACTIS)

만성 경막하 혈종(cSDH)은 뇌 압박과 신경학적 쇠퇴를 초래할 수 있는 두개골의 축외 체액 축적입니다. cSDH는 일반적으로 외상성 뇌 손상(TBI) 후에 발생합니다. 그러나 외상의 병력이 없는 경우가 많습니다. cSDH의 발병률은 전 세계적으로 노인 인구 증가로 인해 크게 증가할 것으로 예상됩니다. 이는 반복적인 외과적 재진술을 필요로 하는 재발 능력으로 인해 일반적이고 어려운 신경외과적 문제입니다. 재수술은 추가적인 이환율과 환자와 병원 모두의 비용 상승을 수반합니다. 수술적 감압이 선택 치료입니다. 그러나 외과적 개입 후 cSDH의 재발을 예방하는 효과적인 치료법은 아직 발견되지 않았습니다. 우리의 장기 목표는 초기 수술 개입 후 cSDH 재발 방지에 초점을 맞춘 치료 방법을 개발하는 것입니다.

현재의 문헌과 우리 자신의 예비 데이터는 전신적으로 발견되지 않는 만성 경막하 혈종의 경막하 혈종 공동 내에서 전 염증성 케모카인 및 전 혈관 신생 인자의 국소 상승이 있음을 입증했습니다. 인터루킨-8(IL8 또는 케모카인(C-X-C 모티프) 리간드 8, CXCL8)은 전 염증 및 전 혈관 신생 특성을 모두 보여줍니다. 커큐민은 시험관 내 및 생체 내에서 CXCL-8(IL-8)의 생산 및 활성을 직접적으로 억제할 뿐만 아니라 VEGF(혈관 내피 성장 인자) 및 bFGF(기초 섬유아세포 성장 인자)의 활성을 하향 조절하는 것으로 나타났습니다. 이러한 결합된 효과는 CC를 만성 경막하 혈종의 재발률을 감소시킬 수 있는 중요한 항염증 및 항혈관신생 분자로 만듭니다. 연구자들은 CC가 IL-8에 의해 유발된 혈관 파괴를 차단함으로써 경막하 혈종 공동 내의 지속적인 출혈을 예방/감소시킬 것으로 기대합니다. 구체적으로, CC는 혈관 내피 밀착 연접에 대한 IL-8의 파괴적인 효과를 차단함으로써 SDH 공동에서 혈관 누출 및 혈액 축적을 보존할 것으로 기대된다.

CC는 실질내출혈, 급성뇌졸중, 지주막하출혈, 혈뇌장벽에 대한 일반적인 손상을 포함한 뇌 손상과 관련된 여러 연구에서 유망한 결과를 입증했습니다. 성인 마우스에서 뇌내출혈 6시간 후, 커큐민을 임상적으로 적절한 용량인 75-300mg/kg으로 투여했습니다. 72시간 후, 혈종 크기 감소, 덜 손상된 혈뇌장벽에 이차적으로 발생하는 혈관성 부종 감소, 염증 표지자 감소 및 전반적인 신경학적 결과 개선이 있었습니다. 염증에 기여하고 신경 손상을 악화시키는 T-림프구의 역할을 논의한 후, 마우스 모델을 사용하여 커큐민 투여 후 뇌의 T-림프구 침윤 억제를 입증했습니다. 또한 뇌부종이 감소하고 신경학적 점수가 개선되었습니다. 위약 그룹과 비교할 때 건강한 중년 성인(40-60세)에게 저용량(80mg/일) 커큐민을 투여한 한 연구에서. CC 그룹은 낮은 수준의 혈장 트리글리세리드, 타액 아밀라아제 수준, 혈장 베타 아밀로이드 단백질 농도(알츠하이머병 및 기타 형태의 뇌출혈을 유발하는 단백질) 및 기타 유익한 건강 효과를 보였습니다.

간장 및 장 글루쿠로나이드화의 알려진 억제제인 ​​피페린(페페린 또는 BioPerine으로도 알려진 검은 후추 추출물)과 CC를 결합하면 쥐와 인간 모두에서 CC의 혈청 농도, 흡수 정도 및 생체 이용률이 향상된다는 것이 최근에 발견되었습니다. 따라서 CC 보충제는 이제 후추 추출물과 함께 사용됩니다. 미국에서 하루 동안 사람이 섭취하는 후추의 평균 양은 359mg이며, 이는 하루에 18-32mg의 피페린에 해당합니다. 또한, 쥐 실험에서는 인간의 일일 평균 복용량의 5~20배를 매일 섭취해도 임상 증상이 나타나지 않는 것으로 나타났습니다. 급성, 아급성 및 만성 피페린 독성에 대한 연구에서 동물 실험에서 이상이나 임상 증상 또는 중요한 혈액 화학 데이터가 나타나지 않았습니다. 흑후추추출물은 안전성이 높아 영양학적으로 이용되고 있습니다. 커큐민 캡슐에 함유된 피페린의 양은 생쥐와 쥐에서 확립된 LD50(치사량 50)보다 수천 배 적습니다. 당사 캡슐에는 270mg의 순수 커큐미노이드(커큐민)와 3mg의 후추 추출물이 들어 있습니다. 권장 섭취량은 하루 3캡슐입니다. 따라서 환자들은 하루에 순수 커큐민 810mg과 후추 추출물(페퍼린) 9mg을 받게 되는데, 이는 미국에서 1인당 하루 평균 후추 섭취량보다 적은 양입니다.

이것은 이중 맹검, 무작위 위약 통제 파일럿 연구입니다. 총 48명의 피험자가 이 연구에서 모집될 것입니다. 24명의 환자는 위약 알약을, 24명은 커큐민(CC) 알약을 받게 됩니다. 급성 요소가 없고 제외 기준을 충족하지 않는 증상이 있는 일측성 만성 경막하 혈종을 가진 환자를 평가합니다. 경막하 혈종의 철수에 대한 동의 시점에 환자는 연구팀에 의해 이 실험에 대한 동의도 받게 됩니다. 참가자는 위약 그룹 또는 커큐민 그룹으로 무작위 배정된다는 지시를 받게 됩니다. 참가자는 최대 60일 동안 하루에 세 번 캡슐 1개를 복용합니다. 참가자는 이미징 및 임상 후속 조치와 관련하여 표준 수술 후 관리를 받게 됩니다. 환자는 수술 후 24시간 이내에 위약 또는 CC를 복용하기 시작하고 경구 약물을 복용할 수 있습니다. 그런 다음 하루에 세 번(TID) 계속됩니다.

이것은 뉴멕시코 대학교 병원(UNMH)에서 실시될 단일 센터 연구입니다. 경막하 혈종이 있는 UNM(University of New Mexico) 응급실(ED)을 통해 직접 입원한 환자뿐만 아니라 외부 병원에서 이송으로 UNM 신경과학 집중 치료실(NSICU)에 직접 입원한 신규 환자를 식별하고 모집합니다. 잠재적인 대상으로. 모든 수술은 UNMH의 주 수술실(OR)에서 이루어집니다. 등록된 환자와 비수술 관리 환자의 수술 전후 관리는 NSICU와 신경외과 스텝다운 유닛 모두에서 이루어집니다. 환자가 병원에서 퇴원하면 모든 후속 약속은 UNMH에 인접한 임상 신경 과학 센터에서 이루어집니다. 환자들은 Dr. Dr.가 근무하는 경막하 클리닉에서 후속 조치를 받게 됩니다. 하워드 요나스, 수석 수사관.