Curcumine/curcuma comme traitement pour les patients présentant une récidive d'hématomes sous-duraux (CACTIS)

Les hématomes sous-duraux chroniques (cSDH) sont des collections de liquide extra-axiales dans le crâne qui peuvent entraîner une compression du cerveau et un déclin neurologique. cSDH se produit généralement après une lésion cérébrale traumatique (TBI); cependant, plusieurs fois, il n'y a pas d'antécédents de traumatisme. L'incidence de cSDH devrait augmenter de manière significative, en raison de l'augmentation de la population âgée dans le monde. Il s'agit d'un problème neurochirurgical courant et difficile en raison de sa capacité à se reproduire nécessitant une réévacuation chirurgicale répétée. La chirurgie répétée s'accompagne d'une morbidité supplémentaire ainsi que d'une augmentation des coûts pour les patients et les hôpitaux. La décompression opératoire est le traitement de choix ; cependant, une thérapie efficace empêchant la récidive de cSDH après une intervention chirurgicale n'a pas encore été trouvée. Notre objectif à long terme est de développer une approche thérapeutique axée sur la prévention des récidives de cSDH après une intervention chirurgicale initiale.

La littérature actuelle et nos propres données préliminaires ont démontré qu'il existe une élévation locale des chimiokines pro-inflammatoires et des facteurs pro-angiogéniques dans la cavité de l'hématome sous-dural des hématomes sous-duraux chroniques qui ne se trouvent pas de manière systémique. L'interleukine-8 (IL8 ou chimiokine (motif C-X-C) ligand 8, CXCL8) présente à la fois des propriétés pro-inflammatoires et pro-angiogéniques. Il a été démontré que la curcumine inhibe directement la production et l'activité de CXCL-8 (IL-8) in vitro et in vivo, ainsi que la régulation négative de l'activité du VEGF (facteur de croissance de l'endothélium vasculaire) et du bFGF (facteur de croissance basique des fibroblastes). Ces effets combinés font du CC une importante molécule anti-inflammatoire et anti-angiogénique qui a le potentiel de réduire le taux de récidive des hématomes sous-duraux chroniques. Les chercheurs s'attendent à ce que le CC prévienne/réduise les hémorragies persistantes dans la cavité de l'hématome sous-dural, en bloquant la perturbation des vaisseaux sanguins induite par l'IL-8. Plus précisément, le CC devrait préserver la fuite des vaisseaux sanguins et l'accumulation de sang dans la cavité SDH, en bloquant l'effet destructeur de l'IL-8 sur les jonctions serrées endothéliales vasculaires.

Le CC a démontré des résultats prometteurs dans plusieurs études liées aux lésions cérébrales, notamment l'hémorragie intraparenchymateuse, l'AVC aigu, l'hémorragie sous-arachnoïdienne et les lésions générales de la barrière hémato-encéphalique. 6 heures après une hémorragie intracérébrale chez des souris adultes, la curcumine a été administrée à des doses cliniquement pertinentes de 75 à 300 mg/kg. Après 72 heures, il y avait une réduction de la taille de l'hématome, une diminution de l'œdème vasogénique secondaire à une barrière hémato-encéphalique moins endommagée, une diminution des marqueurs inflammatoires et une amélioration globale des résultats neurologiques. Après avoir discuté du rôle des lymphocytes T dans l'inflammation et l'aggravation des lésions neuronales, des modèles de souris ont été utilisés pour démontrer une suppression de l'infiltration des lymphocytes T dans le cerveau après l'administration de curcumine. Il y avait aussi une réduction de l'œdème cérébral et une amélioration des scores neurologiques. Une étude a administré de la curcumine à faible dose (80 mg/jour) à des adultes d'âge moyen en bonne santé (40 à 60 ans), par rapport à un groupe placebo. Le groupe CC avait des niveaux inférieurs de triglycérides plasmatiques, des niveaux d'amylase salivaire, des concentrations plasmatiques de protéines bêta-amyloïdes (protéine responsable de la maladie d'Alzheimer et d'autres formes d'hémorragie intracérébrale) et d'autres effets bénéfiques sur la santé.

Il a été récemment découvert que la combinaison de CC avec de la pipérine (extrait de poivre noir, également connu sous le nom de pépérine ou BioPerine), un inhibiteur connu de la glucuronidation hépatique et intestinale, améliore la concentration sérique, l'étendue de l'absorption et la biodisponibilité du CC chez les rats et les humains. Par conséquent, le supplément CC est maintenant utilisé en combinaison avec l'extrait de poivre noir. La quantité moyenne de poivre consommée par une personne au cours d'une journée aux États-Unis est de 359 mg, ce qui se traduit par 18 à 32 mg de pipérine par jour. De plus, des essais chez le rat montrent qu'un apport quotidien de 5 à 20 fois la dose quotidienne moyenne chez l'homme n'a produit aucun symptôme clinique. Les études sur la toxicité aiguë, subaiguë et chronique de la pipérine ne montrent aucune anomalie ou symptomatologie clinique, ni de données significatives sur la chimie du sang chez les animaux de laboratoire. L'extrait de poivre noir a un haut degré de sécurité lorsqu'il est utilisé sur le plan nutritionnel. La quantité de pipérine formulée dans les gélules de curcumine est plusieurs milliers de fois inférieure à la DL50 (dose létale 50) établie chez la souris et le rat. Notre capsule contient 270 mg de curcuminoïdes purs (curcumine) et 3 mg d'extrait de poivre noir. La portion recommandée est de 3 gélules par jour. Par conséquent, les patients recevront 810 mg de curcumine pure et 9 mg d'extrait de poivre noir (pépérine) par jour, ce qui est inférieur à la quantité moyenne de poivre consommée quotidiennement par une personne aux États-Unis.

Il s'agit d'une étude pilote randomisée en double aveugle contre placebo. Au total, 48 sujets seront recrutés dans cette étude. 24 patients recevront des pilules placebo et 24 recevront des pilules de curcumine (CC). Les patients qui ont des hématomes sous-duraux chroniques unilatéraux symptomatiques, sans composante aiguë et ne répondant pas aux critères d'exclusion, seront évalués. Au moment du consentement pour l'évacuation de l'hématome sous-dural, les patients seront également consentis pour cet essai par l'équipe de recherche. Les participants seront informés qu'ils seront randomisés soit dans le groupe placebo, soit dans le groupe curcumine. Les participants prendront une capsule trois fois par jour pendant un maximum de 60 jours. Les participants recevront des soins postopératoires standard en ce qui concerne l'imagerie et le suivi clinique. Les patients commenceront à prendre un placebo ou un CC dans les 24 heures suivant l'opération et pourront prendre des médicaments par voie orale. Elle sera ensuite poursuivie trois fois par jour (TID).

Il s'agit d'une étude monocentrique qui aura lieu à l'hôpital de l'Université du Nouveau-Mexique (UNMH). Les nouveaux patients admis directement à l'UNM Neurosciences Intensive Care Unit (NSICU) en tant que transfert d'un hôpital extérieur ainsi que les patients admis directement par le service d'urgence (ED) de l'UNM (Université du Nouveau-Mexique), avec des hématomes sous-duraux seront identifiés et recrutés comme sujets potentiels. Toutes les opérations chirurgicales auront lieu dans la salle d'opération principale (OU) de l'UNMH. Les soins périopératoires des patients inscrits, ainsi que des patients non traités chirurgicalement, auront lieu à la fois dans le NSICU et dans l'unité de neurochirurgie. Une fois les patients sortis de l'hôpital, tous les rendez-vous de suivi auront lieu au Centre de neurosciences cliniques situé à côté de l'UNMH. Les patients seront suivis dans la clinique sous-durale, dirigée par le Dr. Howard Yonas, chercheur principal.