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再発または難治性の急性骨髄性白血病患者におけるツスペチニブ（HM43239）の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学を評価するための臨床試験 (TUSCANY)

2025年8月20日 更新者：Aptose Biosciences Inc.

再発または難治性の急性骨髄性白血病（AML）患者におけるHM43239の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学の第1/2相オープンラベル、多施設、用量漸増および拡大試験

再発または難治性の急性骨髄性白血病（AML）患者におけるツスペチニブ（HM43239）の安全性、忍容性、薬物動態、および薬力学の第1/2相、非盲検、多施設、用量漸増および拡大研究

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、有効性、安全性、忍容性、薬物動態を評価するための第 1/2 相、非盲検、多施設試験であり、再発または治療抵抗性の急性患者におけるツペチニブ (HM43239) 単剤療法の推奨される第 2 相用量 (RP2D) を含みます。骨髄性白血病 (AML)。 この研究では、R / R AML患者に投与した場合のベネトクラクスと組み合わせたツスペチニブ（HM43239）の安全性、忍容性、およびPKパラメーターも評価します。

研究の種類

介入

入学 (推定)

240

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

  • 名前：Rafael Bejar, MD, PhD
  • 電話番号：858-401-6852
  • メール：rbejar@aptose.com

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
        • 募集
        • The Kirklin Clinic of UAB Hospital
        • コンタクト：
    • California
      • Duarte、California、アメリカ、91010
        • 積極的、募集していない
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Irvine、California、アメリカ、92697
        • 募集
        • University of California Irvine
        • 主任研究者：
          • Deepa Jeyakumar, MD
        • コンタクト：
      • La Jolla、California、アメリカ、92093
        • 積極的、募集していない
        • UCSD Moores Cancer Center
      • Los Angeles、California、アメリカ、90033
        • 募集
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Eric Tam, MD
      • Palo Alto、California、アメリカ、94304
        • 募集
        • Stanford Cancer Center
        • 主任研究者：
          • Gabriel Mannis, MD
        • コンタクト：
      • Sacramento、California、アメリカ、95817
        • 募集
        • University of California, Davis
        • コンタクト：
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
        • 募集
        • Yale University
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Nikolai Podoltsev, MD, PhD
    • Florida
      • Miami、Florida、アメリカ、33136
        • 募集
        • University of Miami - Miller School of Medicine
        • コンタクト：
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • 積極的、募集していない
        • Emory University
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
        • 積極的、募集していない
        • Massachusetts General Hospital
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27705
        • 募集
        • Duke University Medical Center
        • コンタクト：
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
        • 積極的、募集していない
        • Cleveland Clinic - Taussig Cancer Center
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43210
        • 募集
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
        • 主任研究者：
          • Uma Borate, MD
        • コンタクト：
    • Texas
      • Huston、Texas、アメリカ、77030
        • 募集
        • MD Anderson Cancer Center
        • コンタクト：
  • オーストラリア
    • New South Wales
      • Albury、New South Wales、オーストラリア、2640
        • 積極的、募集していない
        • Border Medical Oncology
    • Queensland
      • Herston、Queensland、オーストラリア、4006
        • 積極的、募集していない
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
      • Townsville、Queensland、オーストラリア、4812
        • 積極的、募集していない
        • Townsville University Hospital
    • Victoria
      • Fitzroy、Victoria、オーストラリア、3065
        • 積極的、募集していない
        • St Vincent's Hospital Melbourne
    • Western Australia
      • Nedlands、Western Australia、オーストラリア、6009
        • 積極的、募集していない
        • Sir Charles Gairdner Hospital
  • スペイン
    • Barcelona
      • Barcelona、Barcelona、スペイン、08035
        • 積極的、募集していない
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
    • Madrid
      • Pozuelo de Alarcón、Madrid、スペイン、28223
        • 積極的、募集していない
        • Hospital Quiron Madrid
    • Principality of Asturias
      • Oviedo、Principality of Asturias、スペイン、33011
        • 積極的、募集していない
        • Hospital Universitario Central de Asturias
    • Valencia
      • Valencia、Valencia、スペイン、46010
        • 積極的、募集していない
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
      • Valencia、Valencia、スペイン、46026
        • 積極的、募集していない
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
  • ドイツ
    • Saxony
      • Leipzig、Saxony、ドイツ、04103
        • 積極的、募集していない
        • Universitatsklinikum Leipzig
    • State of Berlin
      • Berlin、State of Berlin、ドイツ、13353
        • 積極的、募集していない
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
  • ニュージーランド
    • Auckland
      • Grafton、Auckland、ニュージーランド、1023
        • 積極的、募集していない
        • Auckland City Hospital
  • 韓国
      • Daegu、韓国、41944
        • 積極的、募集していない
        • Kyungpook National University Hospital
      • Pusan、韓国、49241
        • 積極的、募集していない
        • Pusan National University Hospital
      • Seongnam、韓国、13620
        • 積極的、募集していない
        • Seoul National University Bundang Hospital
    • Seoul
      • Seoul、Seoul、韓国、03080
        • 完了
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul、Seoul、韓国、05505
        • 積極的、募集していない
        • Asan Medical Center
      • Seoul、Seoul、韓国、06351
        • 積極的、募集していない
        • Samsung Medical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -患者は、世界保健機関（WHO）基準（2016）によって形態学的に記録された一次または二次AMLを有すると定義され、次のいずれかを満たす：

    1. -以前の治療の少なくとも1サイクルに抵抗性
    2. 以前の治療で寛解を達成した後に再発した
  • -患者はEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが2以下です。
  • -前の治療から治験薬の投与までの患者の間隔は、細胞毒性薬の場合は少なくとも2週間（芽細胞を制御するために投与されるヒドロキシ尿素を除く）、生物学的または細胞性免疫療法の場合は4週間、または以前の実験的薬剤の場合は少なくとも5半減期です。造血幹細胞移植（HSCT）後の免疫抑制療法を含む非細胞毒性薬。 （メディカルモニターとの協議により、患者が臨床的に関連する安全性の問題から回復し、以前の治療からグレード1以下の毒性まで回復した場合、記載されたウォッシュアウト期間よりも短い期間が考慮される場合があります）

  • -患者は、臨床検査で示されているように、次の基準を満たさなければなりません

    1. -血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5×施設上限正常（ULN）
    2. -総血清ビリルビン≤1.5×施設のULN
    3. -血清クレアチニン≤1.5×施設のULN、または腎疾患の食事療法の修正（MDRD）式によって計算された> 45 ml /分の推定糸球体濾過率（eGFR）。
  • -患者は治験薬の経口投与に適しており、最低余命があります（3か月以上）
  • 女性患者は次のいずれかでなければなりません。

  • 非子供を産む可能性の

    1. -スクリーニング前の閉経後（月経のない少なくとも1年と定義）、または
    2. -外科的に無菌または子宮摘出後の状態が記録されている（スクリーニングの少なくとも1か月前）

  • または、出産の可能性がある場合は、

    1. -スクリーニング時に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません（治療開始前の72時間以内）、および
    2. -スクリーニングから研究期間全体、および最終治験薬投与後90日間、非常に効果的な避妊を使用する必要があります。
  • -女性患者は、スクリーニング時および研究期間中、および最終治験薬投与後90日間授乳してはなりません
  • 女性患者は、スクリーニング時から試験期間中、および最終治験薬投与後90日間、卵子を提供してはなりません。
  • -出産の可能性がある男性患者とその女性の配偶者/パートナーは、スクリーニングから開始して非常に効果的な避妊薬を使用している必要があります 研究期間中および最終治験薬投与後90日間。
  • 男性患者は、スクリーニング時から研究期間全体、および最終治験薬投与後90日間精子を提供してはなりません。
  • -患者は、治療中に別の介入研究に参加しないことに同意します

除外基準:

以下の除外基準のいずれかが満たされている場合、患者は研究に参加してはなりません。

  • 患者は急性前骨髄球性白血病（APL）と診断されました
  • -患者はBCR-ABL陽性の白血病を患っています
  • -患者はAML以外の活動性の悪性腫瘍、または骨髄異形成症候群（MDS）を持っています。
  • -患者は、以前のAML治療（化学療法、キナーゼ阻害剤、免疫療法、実験的薬剤、放射線、または手術を含む）から、症状と客観的所見を伴うグレード2（CTCAE v4.03）以上の持続的な非血液学的毒性を有する

  • -患者は造血幹細胞移植（HSCT）を受けており、次のいずれかを満たしています。

    1. -最初の研究投与前の2か月以内にHSCTを受けた
    2. 治療を必要とする臨床的に重大な移植片対宿主病（GVHD）がある
    3. -移植に関連するグレード2以上の持続的な非血液学的毒性があります
    4. -ドナーリンパ球注入（DLI）を持っている 最初の試験投与の30日以内、または試験の最初の2サイクルの治療中。
  • -患者は、髄膜または中枢神経系（CNS）に白血病または悪性腫瘍の潜在的および二次的影響に関連する他のCNS疾患に関与しています。
  • 患者は播種性血管内凝固異常（DIC）を持っています。
  • -患者は、最初の研究投与前の4週間以内に大手術を受けました。
  • -患者は、最初の研究線量の4週間前に放射線療法を受けました。
  • -患者はうっ血性心不全を患っている ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラス3または4、または過去にうっ血性心不全の病歴がある患者 NYHAクラス3または4、ただし、スクリーニング心エコー図またはマルチゲート取得（MUGA）スキャンが3か月以内に実行された場合を除く45% 以上の左心室駆出率 (LVEF) をもたらす研究登録前。

  • 以下の病歴の心臓異常のいずれか

    1. -患者には、安静時心電図のリズム、伝導、または形態に臨床的に重要な異常があります。たとえば、完全な左脚ブロック、第3度心ブロック、第2度心ブロック、またはPR間隔> 250ミリ秒（ms）。
    2. -患者の平均QT間隔（QTc）は、フリデリカ法（QTcF）による3回の連続したスクリーニング測定で> 450msです。
    3. -患者は、先天性QT延長、症候群、QT延長症候群の家族歴など、QTc延長のリスクまたは不整脈イベントのリスクを高める要因を持っています。
    4. -患者は、QT間隔を延長することが知られている薬物の併用を中止できない、または中止したくない.
  • -患者は、特定されたアクティブなCOVID-19感染を含むアクティブな感染を持っていることが知られています。
  • 患者はヒト免疫不全ウイルスに感染していることが知られています。
  • -患者は既知の活動性B型またはC型肝炎、または他の活動性肝障害を持っています。
  • -患者は、治験責任医師の意見では、患者を不適当にする何らかの状態を持っています 研究への参加。
  • -患者は、チロシンキナーゼ阻害剤に関連するグレード3または4の非血液毒性の病歴があります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：パート A 用量漸増 [完了]
パート A では、単剤としてのツスペチニブの用量漸増は、最大 6 用量レベルまで計画されています。 任意の用量レベルで用量漸増に参加した研究参加者が臨床反応を達成した場合、その用量レベルは引き続きパート B に登録されます。パート A の 6 人の参加者で 1 件以下の DLT が観察された場合 (<1/6 DLT が観察された)、最大 20 人の評価可能な参加者をその用量レベルでパート B に登録できます。
薬：ツペチニブ
毎日（QD）、連続投与
他の名前：
  • HM43239
実験的：パート B 線量調査 [募集中、募集中ではありません]
パート B では、単剤としてのツスペチニブの用量探索が最大 4 つの用量レベルで計画されています。
薬：ツペチニブ
毎日（QD）、連続投与
他の名前：
  • HM43239
実験的：パート C 用量拡大 (単剤としてのツペチニブ) [完了]
パート C の単剤としてのツペチニブの用量拡大は 2 つの用量レベルで計画されています。 研究参加者は、利用可能なスロットの数に基づいてどちらかのアームにランダムに割り当てられます。 ツペチニブの初回用量は120mgとなります。
薬：ツペチニブ
毎日（QD）、連続投与
他の名前：
  • HM43239
実験的：パート C 用量拡大 (ツペチニブとベネトクラクス) [完了]
パート C では、ツペチニブとベネトクラクスの併用の用量拡大が 2 つの用量レベルで計画されています。 ツスペチニブの初回用量は80mgとなります。
薬：ツペチニブ
毎日（QD）、連続投与
他の名前：
  • HM43239
薬：ベネトクラクス経口錠剤
ベネトクラクスはパートCのツペチニブとベネトクラクスの併用治療群の研究参加者に50 mgまたは100 mgの錠剤で投与されます。
他の名前：
  • ベネトクラクス
実験的：パート D 用量探索 (ツペチニブとベネトクラクスおよびアザシチジン) [募集中 - 米国サイト]
パート D では、ベネトクラクスおよびアザシチジンと組み合わせたツペチニブの用量探索が、最大 6 つの用量レベルで計画されています。 ツペチニブの初回用量は40mgとなります。
薬：ツペチニブ
毎日（QD）、連続投与
他の名前：
  • HM43239
薬：ベネトクラクス経口錠剤
ベネトクラクスはパートCのツペチニブとベネトクラクスの併用治療群の研究参加者に50 mgまたは100 mgの錠剤で投与されます。
他の名前：
  • ベネトクラクス
薬：アザシチジン点滴静注用
アザシチジンは、パート D の研究参加者に 75 mg/m^2 の用量で静脈内点滴として投与されます。
他の名前：
  • アザシチジン

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
薬物関連の有害事象の頻度と重症度
時間枠：4年
4年
ツペチニブの最大耐用量 (MTD)
時間枠：4年
MTD は、研究参加者 6 人中 1 人以下が用量制限毒性 (DLT) を経験する用量として決定されます。 あるいは、研究参加者においてMTDに達しない場合でも、MTDを下回る臨床的に有効な用量の安全性が確立されるであろう。
4年
最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1 (少なくとも 28 日)
最大血漿濃度（Cmax）は、研究参加者数、平均、標準偏差、最小値、中央値、最大値、幾何平均、および平均と幾何平均の変動係数（CV）を含む記述統計を使用してコホートごとに要約されます。 薬物濃度の経時変化が必要に応じてプロットされます。
サイクル 1 (少なくとも 28 日)
最小血漿濃度 (Cmin)
時間枠：サイクル 1 (少なくとも 28 日)
最小血漿濃度（Cmin）は、研究参加者数、平均、標準偏差、最小値、中央値、最大値、幾何平均、平均と幾何平均の変動係数（CV）を含む記述統計を使用してコホートごとに要約されます。 薬物濃度の経時変化が必要に応じてプロットされます。
サイクル 1 (少なくとも 28 日)
血漿濃度-時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：サイクル 1 (少なくとも 28 日)
さまざまな時点の血漿中濃度時間曲線下面積 (AUC) は、研究参加者数、平均値、標準偏差、最小値、中央値、最大値、幾何平均、および変動係数 (CV) を含む記述統計を使用してコホートごとに要約されます。平均と幾何平均。 薬物濃度の経時変化が必要に応じてプロットされます。
サイクル 1 (少なくとも 28 日)
最大濃度までの時間 (Tmax)
時間枠：サイクル 1 (少なくとも 28 日)
最大濃度までの時間（Tmax）は、研究参加者数、平均値、標準偏差、最小値、中央値、最大値、幾何平均、および平均と幾何平均の変動係数（CV）を含む記述統計を使用してコホートごとに要約されます。 薬物濃度の経時変化が必要に応じてプロットされます。
サイクル 1 (少なくとも 28 日)
終末半減期 (t1/2)
時間枠：サイクル 1 (少なくとも 28 日)
最終半減期（t1/2）は、研究参加者数、平均値、標準偏差、最小値、中央値、最大値、幾何平均、および平均と幾何平均の変動係数（CV）を含む記述統計を使用してコホートごとに要約されます。 。 薬物濃度の経時変化が必要に応じてプロットされます。
サイクル 1 (少なくとも 28 日)
配布量
時間枠：サイクル 1 (少なくとも 28 日)
さまざまな時点での分布量は、研究参加者数、平均、標準偏差、最小値、中央値、最大値、幾何平均、平均と幾何平均の変動係数 (CV) などの記述統計を使用してコホートごとに要約されます。 薬物濃度の経時変化が必要に応じてプロットされます。
サイクル 1 (少なくとも 28 日)
血漿クリアランス (CL)
時間枠：サイクル 1 (少なくとも 28 日)
血漿クリアランス（CL）は、研究参加者数、平均値、標準偏差、最小値、中央値、最大値、幾何平均、および平均と幾何平均の変動係数（CV）を含む記述統計を使用してコホートごとに要約されます。 薬物濃度の経時変化が必要に応じてプロットされます。
サイクル 1 (少なくとも 28 日)
ツペチニブの推奨第 2 相用量 (RP2D)
時間枠：4年
RP2D は、安全性、有効性、薬物動態 (PK)、および薬力学 (PD) の考慮事項に基づいています。
4年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
完全寛解 (CR)
時間枠：4年
完全寛解 (CR) は記述統計を使用して要約されます。
4年
部分的な血液学的回復を伴う完全寛解 (CRh)
時間枠：4年
部分的な血液学的回復（CRh）を伴う完全寛解は、記述統計を使用して要約されます。
4年
不完全な血小板回復を伴う完全寛解（CRp）
時間枠：4年
不完全な血小板回復（CRp）を伴う完全寛解は、記述統計を使用して要約されます。
4年
血液学的回復は不完全だが完全寛解（CRi）
時間枠：4年
血液学的回復が不完全である完全寛解（CRi）は、記述統計を使用して要約されます。
4年
部分寛解 (PR)
時間枠：4年
部分寛解（PR）は記述統計を使用して要約されます。
4年
全体的な応答率
時間枠：4年
全体的な回答率は記述統計を使用して要約されます。
4年
反応期間
時間枠：4年
生存曲線とイベント発生までの時間変数の中央値は、カプラン マイヤー法を使用して推定され、対応する 95% 信頼区間とともに報告されます。
4年
無病生存期間 (DFS)
時間枠：4年
生存曲線とイベント発生までの時間変数の中央値は、カプラン マイヤー法を使用して推定され、対応する 95% 信頼区間とともに報告されます。
4年
全生存期間 (OS)
時間枠：4年
生存曲線とイベント発生までの時間変数の中央値は、カプラン マイヤー法を使用して推定され、対応する 95% 信頼区間とともに報告されます。
4年
無イベント生存 (EFS)
時間枠：4年
生存曲線とイベント発生までの時間変数の中央値は、カプラン マイヤー法を使用して推定され、対応する 95% 信頼区間とともに報告されます。
4年

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
標的タンパク質のリン酸化の阻害率
時間枠：4年
フローサイトメトリーは、研究で治療を受けた研究参加者の血漿に細胞株を曝露する血漿阻害活性（PIA）アッセイを使用して、白血病芽球を特定し、特にFLT3やSTAT5などのリン酸化された標的タンパク質のレベルを定量するために使用されます。
4年
ツスペチニブによる治療後の遺伝子の変異状態
時間枠：4年
FLT3、NRAS、TP53 を含むがこれらに限定されない遺伝子の変異状態
4年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Aptose Biosciences Inc.

捜査官

  • 主任研究者：Naval Daver, MD、M.D. Anderson Cancer Center

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年3月11日

一次修了 (推定)

2026年11月1日

研究の完了 (推定)

2027年4月1日

試験登録日

最初に提出

2019年1月28日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年2月20日

最初の投稿 (実際)

2019年2月22日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年8月26日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年8月20日

最終確認日

2025年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • HM-FLTI-101
  • 2022-002826-29 (EudraCT番号)
  • 2023-503244-14-00 (Ctis)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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