活動性肺結核の治療中の補助補助剤としてのNyaditum Resae®と腸内細菌叢への影響

結核菌 (Mtb) に感染した 17 億人のうち約 10 分の 1 が活動性結核 (TB) に進行します。 この可能性は、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）や、栄養失調、糖尿病、薬物乱用などの他のリスク併存疾患を持つ人々で増加します. 無関係な細菌による慢性的な微生物のコロニー形成は結核の病因と関連しており（例えば、ヘリコバクター・ヘパティカスがコロニーを形成したマウスは結核の制御が不十分であることを示します）、腸内微生物叢が活動性結核への進行を調節する可能性があることを示しています。 さらに、第一選択の結核治療 (イソニアジド、リファンピシン、エタンブトール、ピラジナミド; HREZ) は、免疫調節の役割 [インターロイキン (IL)-1、インターフェロン (IFN)-γ および Th17 応答、それぞれ）。

最近の研究では、熱殺菌されたマンレセンシス菌 (hkMm) が、活動性結核のリスクを軽減する有望な候補として、飲料水に自然に含まれるフォルチュイタム コンプレックスの無害なメンバーであることが特定されました。 hkMm で処理された Mtb 感染マウスは、未処理の対照マウスと比較して、肺の病理学 (病変の数が少なく、小さい)、細菌負荷および炎症誘発性サイトカイン (TNF-α、IFN-γ、IL-6、および IL-17) が大幅に減少しました。 HREZ で hkMm を投与されたマウスでは、生存率が大幅に増加しました。 さらに、hkMm で処理されたマウスは、微生物の多様性が増加し、未処理のマウスと比較して腸内微生物組成が変化していました。 hkMmの補給は腸内微生物叢の保護に役立ち、臨床転帰を改善する可能性があるため、これは長期の抗生物質治療中に結核患者にとって有益であることが証明される可能性があります.

潜在性結核菌感染の有無にかかわらず、Nyaditum resae® (Manremyc によって栄養補助食品として承認された hkMm の調製物) を 2 週間毎日経口投与すると、エフェクターおよび記憶特異的な制御性 T 細胞応答の増強が示されました。 Nyaditum resae® を使用した同様の臨床試験が現在、小児科 (NCT02581579) およびジョージア州トビリシの活動性結核患者の濃厚接触者 (NCT02897180; 2017-2023) で行われています。 プロバイオティクスは、いくつかの国で栄養補助食品としても登録されています.

提案された研究では、活動性結核患者の抗生物質関連腸内細菌叢と疾患進行の軽減における Nyaditum resae® の有効性がテストされます。 これを行うために、治験責任医師は治療中の微生物叢の変化を評価し（Nyaditum resae®の補給の有無にかかわらず）、結核患者の治療結果が良好または不良であることに関連する属を特定しようとします。