Nyaditum Resae® como coadyuvante durante el tratamiento de la tuberculosis pulmonar activa y su impacto en la microbiota intestinal
Nyaditum Resae® (un complemento alimenticio) como coadyuvante durante el tratamiento de primera línea para la tuberculosis pulmonar activa y su impacto en la microbiota intestinal: un ensayo piloto controlado aleatorizado doble ciego
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Alrededor de una décima parte de los 1.700 millones de personas infectadas con Mycobacterium tuberculosis (Mtb) progresarán a tuberculosis (TB) activa. Esta probabilidad aumenta en personas con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y otras comorbilidades de riesgo como desnutrición, diabetes y abuso de sustancias. La colonización microbiana crónica con bacterias no relacionadas se asocia con la patogenia de la TB (p. ej., los ratones colonizados con Helicobacter hepaticus exhiben un control deficiente de la TB), lo que indica que la microbiota intestinal puede modular la progresión hacia la TB activa. Además, el tratamiento de primera línea para la TB (Isoniazida, Rifampicina, Etambutol, Pirazinamida; HREZ) reduce las bacterias intestinales comensales (Ruminococcus, Coprococcus y Bifidobacterium) con funciones inmunomoduladoras [respuestas de interleucina (IL)-1, interferón (IFN)-γ y Th17, respectivamente).
Un trabajo reciente identificó a Mycobacterium manresensis (hkMm) muerto por calor, un miembro inofensivo del complejo fortuitum que se encuentra naturalmente en el agua potable, como un candidato prometedor para reducir el riesgo de TB activa. Los ratones infectados con Mtb tratados con hkMm habían reducido significativamente la patología pulmonar (menos lesiones y más pequeñas), la carga bacilar y las citocinas proinflamatorias (TNF-α, IFN-γ, IL-6 e IL-17) en comparación con los ratones de control no tratados, y en ratones que recibieron hkMm con HREZ, las tasas de supervivencia aumentaron significativamente. Además, los ratones tratados con hkMm tenían una mayor diversidad microbiana y una composición microbiana intestinal alterada en relación con los ratones no tratados. Esto podría resultar beneficioso para los pacientes con TB durante el tratamiento prolongado con antibióticos, ya que la suplementación con hkMm puede ayudar a proteger la microbiota intestinal y mejorar potencialmente el resultado clínico.
En individuos con y sin infección latente por M. tuberculosis, dos semanas de dosis orales diarias de Nyaditum resae® (una preparación de hkMm aprobada como suplemento alimenticio por Manremyc) demostraron respuestas mejoradas de células T reguladoras específicas de memoria y efectoras. Actualmente se están realizando ensayos clínicos similares con Nyaditum resae® en pediatría (NCT02581579) y contactos cercanos de casos de TB activa en Tbilisi, Georgia (NCT02897180; 2017-2023). El probiótico también se está registrando como complemento alimenticio en varios países.
En el estudio propuesto, se probará la eficacia de Nyaditum resae® para reducir la disbiosis intestinal asociada a antibióticos y la progresión de la enfermedad en pacientes con TB activa. Para ello, los investigadores evaluarán los cambios en la microbiota durante el tratamiento (con o sin suplementos de Nyaditum resae®) e intentarán identificar géneros asociados con un resultado favorable o desfavorable del tratamiento en pacientes con TB.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Western Cape
-
Cape Town, Western Cape, Sudáfrica, 7570
- Scottsdene Clinic
-
Cape Town, Western Cape, Sudáfrica, 7570
- Wallacedene Clinic
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- 18-65 años
- Nuevos casos
- Sputum Xpert Ultra (Xpert) positivo para Mycobacterium tuberculosis
- No han iniciado tratamiento de TB
- Si es VIH positivo, está estable con la terapia antirretroviral
Criterio de exclusión:
- Resistencia a cualquiera de los fármacos de primera línea (Xpert resistente a rifampicina)
- Tuberculosis previa
- Diabetes mellitus
- Tomar medicamentos inmunomoduladores (p. quimioterapia contra el cáncer, inhibidores del factor de necrosis tumoral (TNF) u otros medicamentos antiinflamatorios, inhibidores de la fosfodiesterasa, corticosteroides en los últimos 6 meses y medicamentos para reducir el colesterol)
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Hepatitis crónica
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador de placebos: Sin intervención: VIH negativo
Los pacientes seronegativos se seleccionan para recibir el placebo durante las dos primeras semanas del tratamiento de primera línea contra la TB.
|
Placebo
|
|
Experimental: Intervención: VIH-
Los pacientes seronegativos son seleccionados para recibir el complemento alimenticio durante las dos primeras semanas del tratamiento de primera línea contra la TB.
|
Mycobacterium manresensis muerto por calor
|
|
Comparador de placebos: Sin intervención: VIH+
Los pacientes seropositivos se seleccionan para recibir el placebo durante las dos primeras semanas del tratamiento de primera línea contra la TB.
|
Placebo
|
|
Experimental: Intervención: VIH+:
Los pacientes seropositivos son seleccionados para recibir el complemento alimenticio durante las dos primeras semanas del tratamiento de primera línea contra la TB.
|
Mycobacterium manresensis muerto por calor
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Composición del microbioma intestinal en el brazo placebo versus experimental
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
|
Composición microbiana intestinal determinada por secuenciación de próxima generación de ADN bacteriano en heces
|
Hasta 18 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Citoquinas y grupo de diferenciación (CD)4+ Respuesta de células T en el brazo placebo versus experimental
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
|
Respuestas de citoquinas perfiladas utilizando un panel comercial de citoquinas humanas y respuestas de células T caracterizadas por citometría de flujo en células mononucleares de sangre periférica aisladas
|
Hasta 18 meses
|
|
Tiempo de conversión de esputo y reducción de la carga bacilar
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses
|
Cultivo utilizado para evaluar la conversión de esputo y la carga bacilar
|
Hasta 6 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Grant Theron, PhD, University of Stellenbosch
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- N14_10_136
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .