Nyaditum Resae® jako koadjuvans při léčbě aktivní plicní tuberkulózy a její dopad na střevní mikroflóru
Nyaditum Resae® (potravinový doplněk) jako koadjuvans během první linie léčby aktivní plicní tuberkulózy a jejího dopadu na střevní mikroflóru – pilotní dvojitě zaslepená randomizovaná kontrolovaná studie
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Přibližně jedna desetina z 1,7 miliardy jedinců infikovaných Mycobacterium tuberculosis (Mtb) přejde do aktivní tuberkulózy (TB). Tato pravděpodobnost se zvyšuje u lidí s virem lidské imunodeficience (HIV) a dalšími rizikovými komorbiditami, jako je podvýživa, cukrovka a zneužívání návykových látek. Chronická mikrobiální kolonizace nepříbuznými bakteriemi je spojena s patogenezí TBC (např. myši kolonizované Helicobacter hepaticus vykazují špatnou kontrolu TBC), což naznačuje, že střevní mikroflóra může modulovat progresi k aktivní TBC. Léčba TBC první linie (Isoniazid, Rifampicin, Ethambutol, Pyrazinamid; HREZ) navíc vyčerpává střevní komenzální bakterie (Ruminococcus, Coprococcus a Bifidobacterium) s imunomodulačními rolemi [interleukin (IL)-1, interferon (IFN)-γ, a Th17 respektive).
Nedávná práce identifikovala teplem usmrcené Mycobacterium manresensis (hkMm), neškodného člena komplexu fortuitum přirozeně se vyskytujícího v pitné vodě, jako slibného kandidáta na snížení rizika aktivní TBC. Myši infikované Mtb léčené hkMm měly významně sníženou plicní patologii (méně a menší léze), bacilární zátěž a prozánětlivé cytokiny (TNF-α, IFN-γ, IL-6 a IL-17) ve srovnání s neléčenými kontrolními myšmi a v u myší dostávajících hkMm s HREZ byla míra přežití významně zvýšena. Navíc myši ošetřené hkMm měly zvýšenou mikrobiální diverzitu a změněné střevní mikrobiální složení ve srovnání s neléčenými myšmi. To by se mohlo ukázat jako prospěšné pro pacienty s TBC během dlouhodobé léčby antibiotiky, protože suplementace hkMm může pomoci chránit střevní mikroflóru a potenciálně zlepšit klinický výsledek.
U jedinců s latentní infekcí M. tuberculosis a bez ní prokázaly dva týdny denních perorálních dávek Nyaditum resae® (přípravek hkMm schválený jako doplněk stravy firmou Manremyc) zesílené efektorové a paměťově specifické regulační T-buněčné reakce. Podobné klinické studie s Nyaditum resae® se v současné době provádějí v pediatrii (NCT02581579) a v úzkém kontaktu s aktivními případy Tbilisi v Gruzii (NCT02897180; 2017-2023). Probiotikum je také registrováno jako doplněk stravy v několika zemích.
V navrhované studii bude testována účinnost Nyaditum resae® při snižování střevní dysbiózy spojené s antibiotiky a progrese onemocnění u pacientů s aktivní TBC. Za tímto účelem vyšetřovatelé posoudí změny v mikrobiotě během léčby (s nebo bez suplementace Nyaditum resae®) a pokusí se identifikovat rody spojené s příznivým nebo nepříznivým výsledkem léčby u pacientů s TBC.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Western Cape
-
Cape Town, Western Cape, Jižní Afrika, 7570
- Scottsdene Clinic
-
Cape Town, Western Cape, Jižní Afrika, 7570
- Wallacedene Clinic
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- 18-65 let
- Nové případy
- Sputum Xpert Ultra (Xpert) pozitivní na Mycobacterium tuberculosis
- Nezahájili jste léčbu TBC
- Pokud jsou HIV pozitivní, jsou stabilní na antiretrovirové léčbě
Kritéria vyloučení:
- Rezistence na kterýkoli z léků první linie (Xpert rezistentní na rifampicin)
- Předchozí TBC
- Diabetes mellitus
- Užívání imunomodulačních léků (např. chemoterapie rakoviny, inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru (TNF) nebo jiné protizánětlivé léky, inhibitory fosfodiesterázy, kortikosteroidy během posledních 6 měsíců a léky snižující hladinu cholesterolu)
- Těhotné nebo kojící ženy
- Chronická hepatitida
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Bez zásahu: HIV negativní
HIV-negativní pacienti jsou vybráni tak, aby dostávali placebo po dobu prvních dvou týdnů léčby TBC první linie.
|
Placebo
|
|
Experimentální: Zásah: HIV-
HIV-negativní pacienti jsou vybráni tak, aby dostávali potravinový doplněk po dobu prvních dvou týdnů léčby TBC první linie.
|
Teplom usmrcené Mycobacterium manresensis
|
|
Komparátor placeba: Bez zásahu: HIV+
HIV pozitivní pacienti jsou vybráni tak, aby dostávali placebo po dobu prvních dvou týdnů léčby TBC první linie.
|
Placebo
|
|
Experimentální: Zásah: HIV+:
HIV pozitivní pacienti jsou vybíráni tak, aby dostávali potravinový doplněk po dobu prvních dvou týdnů léčby TBC první linie.
|
Teplom usmrcené Mycobacterium manresensis
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Složení střevního mikrobiomu v placebové versus experimentální větvi
Časové okno: Až 18 měsíců
|
Střevní mikrobiální složení určené sekvenováním bakteriální DNA ve stolici nové generace
|
Až 18 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Cytokin a odpověď shluků diferenciace (CD)4+ T-buněk u placeba versus experimentální větve
Časové okno: Až 18 měsíců
|
Cytokinové odpovědi profilované pomocí komerčního panelu lidských cytokinů a odpovědi T-buněk charakterizované průtokovou cytometrií na izolovaných mononukleárních buňkách periferní krve
|
Až 18 měsíců
|
|
Doba do konverze sputa a redukce bacilární zátěže
Časové okno: Až 6 měsíců
|
Kultivace použitá k posouzení konverze sputa a bacilární zátěže
|
Až 6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Grant Theron, PhD, University of Stellenbosch
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- N14_10_136
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .