Nyaditum Resae® jako koadiuwant w leczeniu czynnej gruźlicy płuc i jej wpływ na mikroflorę jelitową
Nyaditum Resae® (suplement diety) jako koadiuwant w leczeniu pierwszego rzutu czynnej gruźlicy płuc i jej wpływ na mikroflorę jelitową — pilotażowa, podwójnie ślepa, randomizowana, kontrolowana próba
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Około jedna dziesiąta z 1,7 miliarda osób zakażonych Mycobacterium tuberculosis (Mtb) przejdzie w aktywną gruźlicę (TB). Prawdopodobieństwo to wzrasta u osób z ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) i innymi chorobami współistniejącymi, takimi jak niedożywienie, cukrzyca i nadużywanie substancji. Przewlekła kolonizacja drobnoustrojami niepowiązanymi bakteriami jest związana z patogenezą gruźlicy (np. myszy skolonizowane przez Helicobacter hepaticus wykazują słabą kontrolę gruźlicy), co wskazuje, że mikroflora jelitowa może modulować progresję do aktywnej gruźlicy. Ponadto leczenie gruźlicy pierwszego rzutu (izoniazyd, ryfampicyna, etambutol, pirazynamid; HREZ) wyczerpuje komensalne bakterie jelitowe (Ruminococcus, Coprococcus i Bifidobacterium) o rolach immunomodulujących [interleukina (IL)-1, interferon (IFN)-γ i odpowiedzi Th17, odpowiednio).
W ostatnich pracach zidentyfikowano zabite termicznie Mycobacterium manresensis (hkMm), nieszkodliwego członka kompleksu fortuitum naturalnie występującego w wodzie pitnej, jako obiecującego kandydata do zmniejszenia ryzyka aktywnej gruźlicy. Myszy zakażone Mtb leczone hkMm miały znacznie zmniejszoną patologię płuc (mniej i mniejsze zmiany), obciążenie bakteriami i cytokiny prozapalne (TNF-α, IFN-γ, IL-6 i IL-17) w porównaniu z nieleczonymi myszami kontrolnymi, a w myszy otrzymujących hkMm z HREZ, wskaźniki przeżycia znacznie wzrosły. Co więcej, myszy leczone hkMm miały zwiększoną różnorodność drobnoustrojów i zmieniony skład drobnoustrojów jelitowych w porównaniu z myszami nieleczonymi. Może to okazać się korzystne dla pacjentów z gruźlicą podczas długotrwałego leczenia antybiotykami, ponieważ suplementacja hkMm może pomóc chronić mikroflorę jelitową i potencjalnie poprawić wyniki kliniczne.
U osób z lub bez utajonej infekcji M. tuberculosis, dwutygodniowe codzienne doustne dawki Nyaditum resae® (preparatu hkMm zatwierdzonego jako suplement diety przez Manremyc) wykazały wzmocnione reakcje regulatorowych komórek T efektorowych i specyficznych dla pamięci. Podobne badania kliniczne z Nyaditum resae® są obecnie prowadzone w pediatrii (NCT02581579) i bliskich kontaktach z aktywnymi przypadkami gruźlicy w Tbilisi w Gruzji (NCT02897180; 2017-2023). Probiotyk jest również zarejestrowany jako suplement diety w kilku krajach.
W proponowanym badaniu zostanie przetestowana skuteczność Nyaditum resae® w zmniejszaniu dysbiozy jelitowej związanej z antybiotykami i progresji choroby u pacjentów z aktywną gruźlicą. W tym celu badacze ocenią zmiany mikroflory bakteryjnej podczas leczenia (z lub bez suplementacji Nyaditum resae®) i spróbują zidentyfikować rodzaje związane z korzystnym lub niekorzystnym wynikiem leczenia pacjentów z gruźlicą.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Western Cape
-
Cape Town, Western Cape, Afryka Południowa, 7570
- Scottsdene Clinic
-
Cape Town, Western Cape, Afryka Południowa, 7570
- Wallacedene Clinic
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- 18-65 lat
- Nowe przypadki
- Plwocina Xpert Ultra (Xpert) dodatnia w kierunku Mycobacterium tuberculosis
- Nie rozpoczęto leczenia gruźlicy
- Jeśli są nosicielami wirusa HIV, są stabilni podczas terapii przeciwretrowirusowej
Kryteria wyłączenia:
- Oporność na którykolwiek z leków pierwszego rzutu (oporność Xpert na ryfampicynę)
- Poprzednia gruźlica
- Cukrzyca
- Przyjmowanie leków immunomodulujących (np. chemioterapia przeciwnowotworowa, inhibitory czynnika martwicy nowotworu (TNF) lub inne leki przeciwzapalne, inhibitory fosfodiesterazy, kortykosteroidy w ciągu ostatnich 6 miesięcy oraz leki obniżające poziom cholesterolu)
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Przewlekłe zapalenie wątroby
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: Bez interwencji: HIV-ujemny
Pacjenci HIV-ujemni są wybierani do otrzymywania placebo przez pierwsze dwa tygodnie pierwszego rzutu leczenia gruźlicy.
|
Placebo
|
|
Eksperymentalny: Interwencja: HIV-
Pacjenci HIV-ujemni są wybierani do otrzymywania suplementu diety przez pierwsze dwa tygodnie pierwszego rzutu leczenia gruźlicy.
|
Zabite termicznie Mycobacterium manresensis
|
|
Komparator placebo: Brak interwencji: HIV+
Pacjenci zakażeni wirusem HIV są wybierani do otrzymywania placebo przez pierwsze dwa tygodnie pierwszego rzutu leczenia gruźlicy.
|
Placebo
|
|
Eksperymentalny: Interwencja: HIV+:
Pacjenci zakażeni wirusem HIV są wybierani do otrzymywania suplementu diety przez pierwsze dwa tygodnie pierwszego rzutu leczenia gruźlicy.
|
Zabite termicznie Mycobacterium manresensis
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Skład mikrobiomu jelitowego w grupie placebo w porównaniu z grupą eksperymentalną
Ramy czasowe: Do 18 miesięcy
|
Skład drobnoustrojów jelitowych określony przez sekwencjonowanie nowej generacji bakteryjnego DNA w kale
|
Do 18 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odpowiedź cytokiny i klastra różnicowania (CD)4+ komórek T w grupie placebo w porównaniu z ramieniem eksperymentalnym
Ramy czasowe: Do 18 miesięcy
|
Odpowiedzi cytokin profilowane przy użyciu komercyjnego panelu ludzkich cytokin i odpowiedzi komórek T scharakteryzowane za pomocą cytometrii przepływowej na izolowanych komórkach jednojądrzastych krwi obwodowej
|
Do 18 miesięcy
|
|
Czas do konwersji plwociny i zmniejszenia ładunku bakteryjnego
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
|
Hodowla stosowana do oceny konwersji plwociny i ładunku bakteryjnego
|
Do 6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Grant Theron, PhD, University of Stellenbosch
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- N14_10_136
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .