Nyaditum Resae® als Co-Adjuvans während der Behandlung von aktiver Lungentuberkulose und ihre Auswirkungen auf die Darmmikrobiota

Etwa ein Zehntel der 1,7 Milliarden mit Mycobacterium tuberculosis (Mtb) infizierten Personen entwickelt sich zu einer aktiven Tuberkulose (TB). Diese Wahrscheinlichkeit steigt bei Menschen mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV) und anderen Risikokomorbiditäten wie Unterernährung, Diabetes und Drogenmissbrauch. Eine chronische mikrobielle Besiedelung mit nicht verwandten Bakterien ist mit der TB-Pathogenese verbunden (z. B. weisen mit Helicobacter hepaticus kolonisierte Mäuse eine schlechte Kontrolle der TB auf), was darauf hindeutet, dass die Darmmikrobiota das Fortschreiten zu aktiver TB modulieren kann. Darüber hinaus reduziert die Erstlinien-TB-Behandlung (Isoniazid, Rifampicin, Ethambutol, Pyrazinamid; HREZ) kommensale Darmbakterien (Ruminococcus, Coprococcus und Bifidobacterium) mit immunmodulatorischen Funktionen [Interleukin (IL)-1, Interferon (IFN)-γ und Th17-Antworten, bzw).

Jüngste Arbeiten identifizierten das durch Hitze abgetötete Mycobacterium manresensis (hkMm), ein harmloses Mitglied des Fortuitum-Komplexes, das natürlicherweise im Trinkwasser vorkommt, als vielversprechenden Kandidaten zur Verringerung des Risikos einer aktiven TB. Mtb-infizierte Mäuse, die mit hkMm behandelt wurden, wiesen im Vergleich zu unbehandelten Kontrollmäusen eine signifikant reduzierte Lungenpathologie (weniger und kleinere Läsionen), bazilläre Belastung und proinflammatorische Zytokine (TNF-α, IFN-γ, IL-6 und IL-17) auf Mäusen, die hkMm mit HREZ erhielten, waren die Überlebensraten signifikant erhöht. Darüber hinaus wiesen mit hkMm behandelte Mäuse im Vergleich zu unbehandelten Mäusen eine erhöhte mikrobielle Diversität und eine veränderte Zusammensetzung der Darmmikroben auf. Dies könnte sich für TB-Patienten während einer längeren Antibiotikabehandlung als vorteilhaft erweisen, da die Ergänzung mit hkMm zum Schutz der Darmmikrobiota beitragen und möglicherweise das klinische Ergebnis verbessern kann.

Bei Personen mit und ohne latenter M.-tuberculosis-Infektion zeigten zwei Wochen tägliche orale Gaben von Nyaditum resae® (eine von Manremyc als Nahrungsergänzungsmittel zugelassene hkMm-Zubereitung) verstärkte effektor- und gedächtnisspezifische regulatorische T-Zell-Antworten. Ähnliche klinische Studien mit Nyaditum resae® werden derzeit in der Pädiatrie (NCT02581579) und engen Kontakten aktiver TB-Fälle in Tiflis, Georgien (NCT02897180; 2017-2023) durchgeführt. Das Probiotikum wird in mehreren Ländern auch als Nahrungsergänzungsmittel zugelassen.

In der vorgeschlagenen Studie wird die Wirksamkeit von Nyaditum resae® bei der Reduzierung von Antibiotika-assoziierter Darmdysbiose und Krankheitsprogression bei Patienten mit aktiver Tuberkulose getestet. Zu diesem Zweck werden die Forscher Veränderungen in der Mikrobiota während der Behandlung (mit oder ohne Ergänzung mit Nyaditum resae®) bewerten und versuchen, Gattungen zu identifizieren, die mit einem günstigen oder ungünstigen Behandlungsergebnis bei TB-Patienten verbunden sind.