Nyaditum Resae® som en co-adjuvans under behandling af aktiv lungetuberkulose og dens indvirkning på tarmmikrobiota

Omkring en tiendedel af de 1,7 milliarder individer, der er inficeret med Mycobacterium tuberculosis (Mtb), vil udvikle sig til aktiv tuberkulose (TB). Denne sandsynlighed stiger hos mennesker med human immundefektvirus (HIV) og andre risiko-komorbiditeter såsom underernæring, diabetes og stofmisbrug. Kronisk mikrobiel kolonisering med ubeslægtede bakterier er forbundet med TB-patogenese (f.eks. mus koloniseret med Helicobacter hepaticus udviser dårlig kontrol af TB), hvilket indikerer, at tarmmikrobiotaen kan modulere progression til aktiv TB. Ydermere udtømmer førstelinje-TB-behandling (Isoniazid, Rifampicin, Ethambutol, Pyrazinamid; HREZ) tarmkommensale bakterier (Ruminococcus, Coprococcus og Bifidobacterium) med immunmodulerende roller [interleukin (IL)-1, interferon (IFN)-γ og Th17-responser. henholdsvis).

Nyligt arbejde identificerede varmedræbte Mycobacterium manresensis (hkMm), et harmløst medlem af fortuitum-komplekset, der naturligt findes i drikkevand, som en lovende kandidat til at reducere risikoen for aktiv TB. Mtb-inficerede mus behandlet med hkMm havde signifikant reduceret lungepatologi (færre og mindre læsioner), bacillær belastning og proinflammatoriske cytokiner (TNF-α, IFN-γ, IL-6 og IL-17) sammenlignet med ubehandlede kontrolmus, og i mus, der modtog hkMm med HREZ, var overlevelsesraterne signifikant øget. Desuden havde mus behandlet med hkMm øget mikrobiel diversitet og en ændret tarmmikrobiel sammensætning i forhold til ubehandlede mus. Dette kan vise sig at være gavnligt for TB-patienter under langvarig antibiotikabehandling, da tilskud med hkMm kan hjælpe med at beskytte tarmmikrobiota og potentielt forbedre det kliniske resultat.

Hos personer med og uden latent M. tuberculosis-infektion viste to ugers daglige orale doser af Nyaditum resae® (et præparat af hkMm godkendt som et kosttilskud af Manremyc) forbedrede effektor- og hukommelsesspecifikke regulatoriske T-celle-responser. Lignende kliniske forsøg med Nyaditum resae® udføres i øjeblikket i pædiatrien (NCT02581579) og tætte kontakter med aktive TB-tilfælde i Tbilisi, Georgia (NCT02897180; 2017-2023). Probiotikaet bliver også registreret som kosttilskud i flere lande.

I den foreslåede undersøgelse vil effektiviteten af ​​Nyaditum resae® til at reducere antibiotika-associeret tarmdysbiose og sygdomsprogression hos patienter med aktiv TB blive testet. For at gøre dette vil efterforskerne vurdere ændringer i mikrobiotaen under behandling (med eller uden Nyaditum resae®-tilskud) og forsøge at identificere slægter forbundet med et gunstigt eller ugunstigt behandlingsresultat hos TB-patienter.