Nyaditum Resae® come coadiuvante durante il trattamento della tubercolosi polmonare attiva e il suo impatto sul microbiota intestinale

Circa un decimo degli 1,7 miliardi di individui infetti da Mycobacterium tuberculosis (Mtb) progredirà verso la tubercolosi attiva (TB). Questa probabilità aumenta nelle persone con virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e altre comorbilità a rischio come malnutrizione, diabete e abuso di sostanze. La colonizzazione microbica cronica con batteri non correlati è associata alla patogenesi della tubercolosi (ad esempio, i topi colonizzati con Helicobacter hepaticus mostrano uno scarso controllo della tubercolosi), indicando che il microbiota intestinale può modulare la progressione verso la tubercolosi attiva. Inoltre, il trattamento di prima linea della tubercolosi (isoniazide, rifampicina, etambutolo, pirazinamide; HREZ) esaurisce i batteri commensali intestinali (Ruminococcus, Coprococcus e Bifidobacterium) con ruoli immunomodulatori [interleuchina (IL)-1, interferone (IFN)-γ e risposte Th17, rispettivamente).

Un lavoro recente ha identificato il Mycobacterium manresensis (hkMm) ucciso dal calore, un membro innocuo del complesso fortuitum che si trova naturalmente nell'acqua potabile, come un candidato promettente per ridurre il rischio di tubercolosi attiva. I topi con infezione da Mtb trattati con hkMm avevano una patologia polmonare significativamente ridotta (meno e più piccole lesioni), carico bacillare e citochine proinfiammatorie (TNF-α, IFN-γ, IL-6 e IL-17) rispetto ai topi di controllo non trattati, e in topi che ricevevano hkMm con HREZ, i tassi di sopravvivenza erano significativamente aumentati. Inoltre, i topi trattati con hkMm avevano una maggiore diversità microbica e una composizione microbica intestinale alterata rispetto ai topi non trattati. Ciò potrebbe rivelarsi utile per i pazienti con tubercolosi durante il trattamento antibiotico prolungato poiché l'integrazione con hkMm può aiutare a proteggere il microbiota intestinale e potenzialmente migliorare l'esito clinico.

In individui con e senza infezione latente da M. tuberculosis, due settimane di dosi orali giornaliere di Nyaditum resae® (una preparazione di hkMm approvata come integratore alimentare da Manremyc) hanno dimostrato un potenziamento delle risposte delle cellule T regolatorie specifiche della memoria e dell'effettore. Simili studi clinici con Nyaditum resae® sono attualmente in corso in pediatria (NCT02581579) e contatti stretti di casi di tubercolosi attiva a Tbilisi, Georgia (NCT02897180; 2017-2023). Il probiotico viene anche registrato come integratore alimentare in diversi paesi.

Nello studio proposto, sarà testata l'efficacia di Nyaditum resae® nel ridurre la disbiosi intestinale associata agli antibiotici e la progressione della malattia nei pazienti con tubercolosi attiva. Per fare ciò, i ricercatori valuteranno i cambiamenti nel microbiota durante il trattamento (con o senza l'integrazione di Nyaditum resae®) e tenteranno di identificare i generi associati a un esito favorevole o sfavorevole del trattamento nei pazienti affetti da tubercolosi.