Nyaditum Resae® в качестве соадъюванта при лечении активного туберкулеза легких и его влияние на микробиоту кишечника

Примерно у одной десятой из 1,7 миллиарда человек, инфицированных Mycobacterium tuberculosis (Mtb), развивается активный туберкулез (ТБ). Эта вероятность увеличивается у людей с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) и другими сопутствующими заболеваниями, такими как недоедание, диабет и злоупотребление психоактивными веществами. Хроническая микробная колонизация неродственными бактериями связана с патогенезом ТБ (например, мыши, колонизированные Helicobacter hepaticus, демонстрируют плохой контроль над ТБ), что указывает на то, что микробиота кишечника может модулировать прогрессирование до активного ТБ. Кроме того, противотуберкулезная терапия первой линии (изониазид, рифампицин, этамбутол, пиразинамид; HREZ) истощает кишечные симбиотические бактерии (Ruminococcus, Coprococcus и Bifidobacterium) с иммуномодулирующими ролями [интерлейкин (IL)-1, интерферон (IFN)-γ и Th17 ответы, соответственно).

Недавняя работа определила убитую нагреванием Mycobacterium manresensis (hkMm), безвредный член комплекса fortuitum, естественным образом присутствующий в питьевой воде, в качестве многообещающего кандидата для снижения риска активного туберкулеза. У мышей, инфицированных Mtb, получавших hkMm, значительно уменьшалась патология легких (меньшее количество и меньшие по размеру поражения), бациллярная нагрузка и провоспалительные цитокины (TNF-α, IFN-γ, IL-6 и IL-17) по сравнению с контрольными мышами, не получавшими лечения, и в у мышей, получавших hkMm с HREZ, выживаемость была значительно выше. Более того, у мышей, получавших hkMm, было повышенное микробное разнообразие и измененный микробный состав кишечника по сравнению с мышами, не получавшими лечения. Это может оказаться полезным для больных туберкулезом во время длительного лечения антибиотиками, поскольку добавка hkMm может помочь защитить микробиоту кишечника и потенциально улучшить клинический исход.

У лиц с латентной инфекцией M.tuberculosis и без нее ежедневный пероральный прием Nyaditum resae® (препарат hkMm, одобренный Manremyc в качестве пищевой добавки) в течение двух недель продемонстрировал усиленный эффекторный и специфический для памяти регуляторный Т-клеточный ответ. Аналогичные клинические испытания Nyaditum resae® в настоящее время проводятся в педиатрии (NCT02581579) и в тесном контакте с больными активным туберкулезом в Тбилиси, Грузия (NCT02897180; 2017–2023). Пробиотик также зарегистрирован в качестве пищевой добавки в нескольких странах.

В предлагаемом исследовании будет проверена эффективность Nyaditum resae® в уменьшении связанного с антибиотиками дисбактериоза кишечника и прогрессирования заболевания у пациентов с активным туберкулезом. Для этого исследователи будут оценивать изменения в микробиоте во время лечения (с добавкой Nyaditum resae® или без нее) и пытаться определить роды, связанные с благоприятным или неблагоприятным исходом лечения у больных туберкулезом.