Nyaditum Resae® 作为治疗活动性肺结核的辅佐剂及其对肠道菌群的影响

在感染结核分枝杆菌 (Mtb) 的 17 亿人中，约有十分之一将发展为活动性结核病 (TB)。 这种可能性在患有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 和其他风险合并症（如营养不良、糖尿病和药物滥用）的人群中增加。 不相关细菌的慢性微生物定植与 TB 发病机制相关（例如，被 Helicobacter hepaticus 定植的小鼠表现出对 TB 的不良控制），表明肠道微生物群可能调节活动性 TB 的进展。 此外，一线结核病治疗（异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺；HREZ）会消耗具有免疫调节作用的肠道共生菌（瘤胃球菌、粪球菌和双歧杆菌）[白细胞介素 (IL)-1、干扰素 (IFN)-γ 和 Th17 反应，分别）。

最近的研究发现，热灭活的曼氏分枝杆菌 (hkMm) 是饮用水中天然存在的偶然复合物的无害成员，是降低活动性结核病风险的有希望的候选者。 与未治疗的对照小鼠相比，用 hkMm 治疗的 Mtb 感染小鼠的肺病理学（病变更少和更小）、细菌负荷和促炎细胞因子（TNF-α、IFN-γ、IL-6 和 IL-17）显着减少，并且在接受含 HREZ 的 hkMm 的小鼠，存活率显着增加。 此外，与未治疗的小鼠相比，经 hkMm 治疗的小鼠微生物多样性增加，肠道微生物组成发生改变。 这可能证明在长期抗生素治疗期间对结核病患者有益，因为补充 hkMm 可能有助于保护肠道微生物群，并可能改善临床结果。

在有和没有潜伏性结核分枝杆菌感染的个体中，两周每日口服 Nyaditum resae®（一种被 Manremyc 批准为食品补充剂的 hkMm 制剂）显示出增强的效应器和记忆特异性调节性 T 细胞反应。 目前正在格鲁吉亚第比利斯的儿科 (NCT02581579) 和活动性结核病病例的密切接触者 (NCT02897180; 2017-2023) 中使用 Nyaditum resae® 进行类似的临床试验。 益生菌还在多个国家注册为食品补充剂。

在拟议的研究中，将测试 Nyaditum resae® 在减少活动性结核病患者抗生素相关肠道菌群失调和疾病进展方面的功效。 为此，研究人员将评估治疗期间微生物群的变化（使用或不使用 Nyaditum resae® 补充剂），并尝试确定与结核病患者的有利或不利治疗结果相关的属。