Nyaditum Resae® como coadjuvante durante o tratamento da tuberculose pulmonar ativa e seu impacto na microbiota intestinal

Cerca de um décimo dos 1,7 bilhão de indivíduos infectados pelo Mycobacterium tuberculosis (Mtb) evoluirá para tuberculose (TB) ativa. Essa probabilidade aumenta em pessoas com vírus da imunodeficiência humana (HIV) e outras comorbidades de risco, como desnutrição, diabetes e abuso de substâncias. A colonização microbiana crônica com bactérias não relacionadas está associada à patogênese da TB (por exemplo, camundongos colonizados com Helicobacter hepaticus exibem controle deficiente da TB), indicando que a microbiota intestinal pode modular a progressão para TB ativa. Além disso, o tratamento de primeira linha para TB (isoniazida, rifampicina, etambutol, pirazinamida; HREZ) esgota bactérias comensais intestinais (Ruminococcus, Coprococcus e Bifidobacterium) com papéis imunomoduladores [interleucina (IL)-1, interferon (IFN)-γ e respostas Th17, respectivamente).

Trabalhos recentes identificaram o Mycobacterium manresensis (hkMm) morto pelo calor, um membro inofensivo do complexo fortuitum encontrado naturalmente na água potável, como um candidato promissor para reduzir o risco de tuberculose ativa. Camundongos infectados com Mtb tratados com hkMm reduziram significativamente a patologia pulmonar (menos e menores lesões), carga bacilar e citocinas pró-inflamatórias (TNF-α, IFN-γ, IL-6 e IL-17) em comparação com camundongos de controle não tratados e em camundongos recebendo hkMm com HREZ, as taxas de sobrevivência foram significativamente aumentadas. Além disso, camundongos tratados com hkMm aumentaram a diversidade microbiana e uma composição microbiana intestinal alterada em relação a camundongos não tratados. Isso pode ser benéfico para pacientes com tuberculose durante o tratamento prolongado com antibióticos, pois a suplementação com hkMm pode ajudar a proteger a microbiota intestinal e potencialmente melhorar o resultado clínico.

Em indivíduos com e sem infecção latente por M. tuberculosis, duas semanas de doses orais diárias de Nyaditum resae® (uma preparação de hkMm aprovada como suplemento alimentar pela Manremyc) demonstraram respostas aumentadas de células T regulatórias efetoras e específicas de memória. Ensaios clínicos semelhantes com Nyaditum resae® estão sendo realizados atualmente em pediatria (NCT02581579) e contatos próximos de casos de tuberculose ativa em Tbilisi, Geórgia (NCT02897180; 2017-2023). O probiótico também está sendo registrado como suplemento alimentar em vários países.

No estudo proposto, será testada a eficácia de Nyaditum resae® na redução da disbiose intestinal associada a antibióticos e na progressão da doença em pacientes com tuberculose ativa. Para fazer isso, os investigadores avaliarão as mudanças na microbiota durante o tratamento (com ou sem suplementação de Nyaditum resae®) e tentarão identificar gêneros associados a um resultado de tratamento favorável ou desfavorável em pacientes com tuberculose.