Nyaditum Resae® als co-adjuvans tijdens de behandeling van actieve longtuberculose en de impact ervan op de darmmicrobiota

Ongeveer een tiende van de 1,7 miljard personen die besmet zijn met Mycobacterium tuberculosis (Mtb) zal overgaan tot actieve tuberculose (tbc). Deze kans neemt toe bij mensen met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) en andere risicocomorbiditeiten zoals ondervoeding, diabetes en middelenmisbruik. Chronische microbiële kolonisatie met niet-verwante bacteriën wordt in verband gebracht met de pathogenese van tuberculose (muizen die zijn gekoloniseerd met Helicobacter hepaticus vertonen bijvoorbeeld een slechte controle van tuberculose), wat aangeeft dat de darmmicrobiota de progressie naar actieve tuberculose kan moduleren. Bovendien put de eerstelijns tbc-behandeling (Isoniazide, Rifampicine, Ethambutol, Pyrazinamide; HREZ) darmcommensale bacteriën (Ruminococcus, Coprococcus en Bifidobacterium) uit met immunomodulerende rollen [interleukine (IL)-1, interferon (IFN)-γ en Th17-responsen, respectievelijk).

Recent werk identificeerde door hitte gedode Mycobacterium manresensis (hkMm), een onschadelijk lid van het fortuitum-complex dat van nature voorkomt in drinkwater, als een veelbelovende kandidaat voor het verminderen van het risico op actieve tuberculose. Mtb-geïnfecteerde muizen behandeld met hkMm hadden significant verminderde longpathologie (minder en kleinere laesies), bacillaire belasting en pro-inflammatoire cytokines (TNF-α, IFN-γ, IL-6 en IL-17) in vergelijking met onbehandelde controlemuizen, en in muizen die hkMm met HREZ kregen, waren de overlevingspercentages significant verhoogd. Bovendien hadden muizen behandeld met hkMm een ​​verhoogde microbiële diversiteit en een veranderde darmmicrobiële samenstelling in vergelijking met onbehandelde muizen. Dit zou gunstig kunnen zijn voor tbc-patiënten tijdens langdurige antibioticabehandeling, aangezien suppletie met hkMm de darmmicrobiota kan helpen beschermen en mogelijk de klinische uitkomst kan verbeteren.

Bij personen met en zonder latente M. tuberculosis-infectie toonden twee weken dagelijkse orale doses Nyaditum resae® (een preparaat van hkMm goedgekeurd als voedingssupplement door Manremyc) verbeterde effector- en geheugenspecifieke regulerende T-celresponsen. Soortgelijke klinische onderzoeken met Nyaditum resae® worden momenteel uitgevoerd in de pediatrie (NCT02581579) en nauwe contacten met actieve tbc-gevallen in Tbilisi, Georgië (NCT02897180; 2017-2023). Het probioticum wordt in verschillende landen ook geregistreerd als voedingssupplement.

In de voorgestelde studie zal de werkzaamheid van Nyaditum resae® bij het verminderen van antibiotica-geassocieerde darmdysbiose en ziekteprogressie bij patiënten met actieve tuberculose worden getest. Om dit te doen, zullen de onderzoekers veranderingen in de microbiota tijdens de behandeling beoordelen (met of zonder Nyaditum resae®-suppletie) en proberen geslachten te identificeren die geassocieerd zijn met een gunstig of ongunstig behandelingsresultaat bij tbc-patiënten.