Nyaditum Resae® som en co-adjuvans under behandling for aktiv lungetuberkulose og dens innvirkning på tarmmikrobiota

Omtrent en tidel av de 1,7 milliarder individene som er infisert med Mycobacterium tuberculosis (Mtb) vil utvikle seg til aktiv tuberkulose (TB). Denne sannsynligheten øker hos personer med humant immunsviktvirus (HIV) og andre risiko-komorbiditeter som underernæring, diabetes og rusmisbruk. Kronisk mikrobiell kolonisering med urelaterte bakterier er assosiert med TB-patogenese (f.eks. mus kolonisert med Helicobacter hepaticus viser dårlig kontroll av TB), noe som indikerer at tarmmikrobiotaen kan modulere progresjon til aktiv TB. Videre tømmer førstelinjebehandling av tuberkulose (Isoniazid, Rifampicin, Ethambutol, Pyrazinamide; HREZ) tarmkommensale bakterier (Ruminococcus, Coprococcus og Bifidobacterium) med immunmodulerende roller [interleukin (IL)-1, interferon (IFN)-y og Th17-responser. henholdsvis).

Nyere arbeid identifiserte varmedrepte Mycobacterium manresensis (hkMm), et ufarlig medlem av fortuitum-komplekset som naturlig finnes i drikkevann, som en lovende kandidat for å redusere risikoen for aktiv tuberkulose. Mtb-infiserte mus behandlet med hkMm hadde signifikant redusert lungepatologi (færre og mindre lesjoner), basillær belastning og proinflammatoriske cytokiner (TNF-α, IFN-γ, IL-6 og IL-17) sammenlignet med ubehandlede kontrollmus, og i mus som fikk hkMm med HREZ, ble overlevelsesraten betydelig økt. Dessuten hadde mus behandlet med hkMm økt mikrobiell mangfold og en endret tarmmikrobiell sammensetning i forhold til ubehandlede mus. Dette kan vise seg å være gunstig for TB-pasienter under langvarig antibiotikabehandling, da tilskudd med hkMm kan bidra til å beskytte tarmmikrobiota og potensielt forbedre det kliniske resultatet.

Hos individer med og uten latent M. tuberculosis-infeksjon, demonstrerte to ukers daglige orale doser av Nyaditum resae® (et preparat av hkMm godkjent som et kosttilskudd av Manremyc) forbedret effektor- og minnespesifikk regulatorisk T-cellerespons. Lignende kliniske studier med Nyaditum resae® utføres for tiden i pediatri (NCT02581579) og nærkontakt med aktive TB-tilfeller i Tbilisi, Georgia (NCT02897180; 2017-2023). Probiotikaet blir også registrert som kosttilskudd i flere land.

I den foreslåtte studien vil effekten av Nyaditum resae® for å redusere antibiotika-assosiert tarmdysbiose og sykdomsprogresjon hos pasienter med aktiv TB bli testet. For å gjøre dette vil etterforskerne vurdere endringer i mikrobiotaen under behandling (med eller uten Nyaditum resae®-tilskudd) og forsøke å identifisere slekter assosiert med et gunstig eller ugunstig behandlingsresultat hos TB-pasienter.