Nyaditum Resae® apuadjuvanttina aktiivisen keuhkotuberkuloosin hoidossa ja sen vaikutukset suoliston mikrobiotaan
Nyaditum Resae® (ravintolisä) apuadjuvanttina aktiivisen keuhkotuberkuloosin ensilinjan hoidossa ja sen vaikutukset suoliston mikrobiotaan - kaksoissokkoutettu satunnaistettu kontrolloitu pilottitutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Noin kymmenesosa 1,7 miljardista Mycobacterium tuberculosis (Mtb) -tartunnan saaneesta yksilöstä etenee aktiiviseen tuberkuloosiin (TB). Tämä todennäköisyys kasvaa ihmisillä, joilla on ihmisen immuunikatovirus (HIV) ja muita riskitekijöitä, kuten aliravitsemus, diabetes ja päihteiden väärinkäyttö. Krooninen mikrobien kolonisaatio toisiinsa liittymättömien bakteerien kanssa liittyy tuberkuloosin patogeneesiin (esim. Helicobacter hepaticus -bakteerin kolonisoidut hiiret osoittavat huonoa tuberkuloosin hallintaa), mikä osoittaa, että suoliston mikrobiota voi moduloida etenemistä aktiiviseksi tuberkuloosiksi. Lisäksi tuberkuloosin ensilinjan hoito (isoniatsidi, rifampisiini, etambutoli, pyratsiiniamidi; HREZ) tyhjentää suoliston kommensaaliset bakteerit (Ruminococcus, Coprococcus ja Bifidobacterium), joilla on immunomodulatoriset roolit [interleukiini (IL)-1, interferoni (IFN)-y ja Th17 vasteet vastaavasti).
Äskettäinen työ tunnisti lämmöllä tapetun Mycobacterium manresensisin (hkMm), joka on vaaraton juomavedessä luonnostaan esiintyvä fortuitum-kompleksin jäsen, lupaavaksi ehdokkaaksi vähentämään aktiivisen tuberkuloosin riskiä. Mtb-infektoituneilla hiirillä, joita oli käsitelty hkMm:llä, oli merkittävästi vähentynyt keuhkojen patologia (vähemmän ja pienemmät vauriot), basillaarikuorma ja tulehdusta edistävät sytokiinit (TNF-α, IFN-y, IL-6 ja IL-17) verrattuna hoitamattomiin kontrollihiiriin. hiirillä, jotka saivat hkMm:ää HREZ:n kanssa, eloonjäämisluvut lisääntyivät merkittävästi. Lisäksi hkMm:llä käsitellyillä hiirillä oli lisääntynyt mikrobien monimuotoisuus ja muuttunut suoliston mikrobikoostumus verrattuna käsittelemättömiin hiiriin. Tämä saattaa osoittautua hyödylliseksi tuberkuloosipotilaille pitkäaikaisen antibioottihoidon aikana, koska hkMm:n lisäys voi auttaa suojelemaan suoliston mikrobiota ja mahdollisesti parantaa kliinistä tulosta.
Yksilöillä, joilla oli tai ei ollut piilevää M. tuberculosis -infektiota, Nyaditum resae®:n (Manremycin ravintolisäksi hyväksymä hkMm-valmiste) kahden viikon päivittäiset oraaliset annokset osoittivat tehostuneita efektori- ja muistispesifisiä sääteleviä T-soluvasteita. Vastaavia kliinisiä tutkimuksia Nyaditum resae®:lla tehdään parhaillaan lastenlääketieteessä (NCT02581579) ja aktiivisten tuberkuloositapausten läheisessä kontaktissa Tbilisissä, Georgiassa (NCT02897180; 2017-2023). Probioottia rekisteröidään myös ravintolisäksi useissa maissa.
Ehdotetussa tutkimuksessa testataan Nyaditum resae®:n tehoa antibiootteihin liittyvän suoliston dysbioosin ja taudin etenemisen vähentämisessä aktiivista tuberkuloosia sairastavilla potilailla. Tätä varten tutkijat arvioivat muutoksia mikrobiotassa hoidon aikana (Nyaditum resae® -lisäyksen kanssa tai ilman) ja yrittävät tunnistaa suvut, jotka liittyvät suotuisaan tai epäsuotuisaan hoitotulokseen tuberkuloosipotilailla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Western Cape
-
Cape Town, Western Cape, Etelä-Afrikka, 7570
- Scottsdene Clinic
-
Cape Town, Western Cape, Etelä-Afrikka, 7570
- Wallacedene Clinic
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18-65 vuotta
- Uusia tapauksia
- Sputum Xpert Ultra (Xpert) -positiivinen Mycobacterium tuberculosis -bakteerille
- Ei ole aloittanut tuberkuloosihoitoa
- Jos HIV-positiivinen, ovat vakaat antiretroviraalisessa hoidossa
Poissulkemiskriteerit:
- Resistenssi jollekin ensilinjan lääkkeelle (Xpert rifampisiiniresistentti)
- Edellinen TB
- Diabetes mellitus
- Immunomoduloivien lääkkeiden ottaminen (esim. syövän kemoterapia, tuumorinekroositekijän (TNF) estäjät tai muut tulehduskipulääkkeet, fosfodiesteraasin estäjät, kortikosteroidit viimeisen 6 kuukauden aikana ja kolesterolia alentavat lääkkeet)
- Raskaana oleville tai imettäville naisille
- Krooninen hepatiitti
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Ei interventiota: HIV-negatiivinen
HIV-negatiiviset potilaat valitaan saamaan lumelääkettä ensimmäisen linjan tuberkuloosihoidon kahden ensimmäisen viikon ajan.
|
Plasebo
|
|
Kokeellinen: Interventio: HIV-
HIV-negatiiviset potilaat valitaan saamaan ravintolisää kahden ensimmäisen ensilinjan tuberkuloosihoidon viikon ajan.
|
Lämmöllä tapettu Mycobacterium manresensis
|
|
Placebo Comparator: Ei interventiota: HIV+
HIV-positiiviset potilaat valitaan saamaan lumelääkettä ensimmäisen linjan tuberkuloosihoidon kahden ensimmäisen viikon ajan.
|
Plasebo
|
|
Kokeellinen: Interventio: HIV+:
HIV-positiiviset potilaat valitaan saamaan ravintolisää kahden ensimmäisen ensilinjan tuberkuloosihoidon viikon ajan.
|
Lämmöllä tapettu Mycobacterium manresensis
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suoliston mikrobiomikoostumus lumelääkeryhmässä verrattuna koeryhmään
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta
|
Suoliston mikrobikoostumus määritetty seuraavan sukupolven bakteeri-DNA:n sekvensoinnilla ulosteessa
|
Jopa 18 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sytokiini ja erilaistumisklusteri (CD)4+ T-soluvaste lumelääkeryhmässä verrattuna kokeelliseen haaraan
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta
|
Sytokiinivasteet, jotka on profiloitu käyttämällä kaupallista ihmisen sytokiinipaneelia, ja T-soluvasteet, joille on tunnusomaista virtaussytometria eristettyjen perifeerisen veren mononukleaarisoluissa
|
Jopa 18 kuukautta
|
|
Aika ysköksen muuttumiseen ja basillaarikuorman vähentämiseen
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
|
Viljelmä, jota käytettiin ysköksen konversion ja basillaarikuorman arvioimiseen
|
Jopa 6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Grant Theron, PhD, University of Stellenbosch
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- N14_10_136
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .