進行性固形腫瘍に対する PD-1/CTLA-4 二重特異性抗体である AK104 の研究、または進行性胃がんまたは GEJ 腺がんの第一選択療法として mXELOX/XELOX を併用する研究

包含基準:

• -書面および署名済みのインフォームドコンセント。
• 0または1のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンススコア。
• 推定余命は 3 か月以上。
• 第 Ib 相コホート 1 については、組織学的または細胞学的に記録された進行性または転移性固形腫瘍で、標準治療に難治性/再発したもの、または有効な標準治療が利用できないもの。 フェーズ Ib およびフェーズ II の他のコホートでは、組織学的または細胞学的に切除不能または転移性の進行性胃腺癌または胃食道接合部 (GEJ) 腺癌が記録されています。
• フェーズ Ib およびフェーズ II のコホート 1 以外のコホートの場合: 進行性または転移性の胃または GEJ 腺癌に対する以前の全身化学療法はありません。 以前にアジュバント化学療法または根治目的のネオアジュバント化学療法、または進行性疾患に対する決定的な化学放射線療法を受けたことがある被験者は、最後の治療から6か月を超えて進行が発生した場合に適格となります。
• 被験者には、RECIST v1.1に従って少なくとも1つの測定可能な病変が必要です。 放射線療法などの局所療法で以前に治療された病変は、病変の進行の客観的な証拠がある場合、標的病変と見なすことができます。
• フェーズ Ib およびフェーズ II のコホート 1 以外のコホートの場合: 被験者は、試験治療の初回投与の 6 か月前に採取した利用可能な腫瘍組織サンプルを提供する必要があります。
• 十分な臓器機能。
• 不妊手術を受けていない男性パートナーと性的に活発な妊娠可能な女性は、少なくとも 1 つの非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります。
• 妊娠の可能性のある女性パートナーと性的に活発な未避妊男性は、1日目から治験薬の最終投与後120日間、非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります。

除外基準:

• -既知のHER2陽性胃またはGEJ腺癌の被験者（フェーズIbのコホート1には該当しません）。
• -胃またはGEJ癌を伴う扁平上皮細胞、未分化または他の組織学的タイプの被験者（フェーズIbのコホート1には適用されません）。
• -基底または皮膚扁平上皮癌、表在性膀胱癌、子宮頸部または上皮内乳癌などの局所的に治療可能な（治癒として現れる）悪性腫瘍を除く、2年以内の他の浸潤性悪性腫瘍。
• -最後の放射線療法または抗腫瘍治療[化学療法、標的療法、免疫療法、抗腫瘍適応のある中国の特許薬、または免疫調節剤または腫瘍塞栓術]の受領 研究治療の最初の投与前の4週間。
• -抗PD-1、抗PD-L1、抗CTLA-4抗体、またはその他の抗体またはT細胞共刺激またはチェックポイント経路のための薬物療法への以前の曝露、例えばICOSまたはアゴニスト（例えば CD40、CD137、GITR、OX40 など）。
• -アクティブな、既知の、または疑われる自己免疫疾患、または自己免疫疾患の病歴を有する被験者、次を除く：白斑、脱毛症、グレーブ病、乾癬または過去2年以内に全身治療を必要としない湿疹、甲状腺機能低下症（自己免疫によって引き起こされるホルモン補充療法の一定量のみを必要とする甲状腺炎) およびインスリン補充療法の一定量のみを必要とする I 型糖尿病、または成人期に介入する必要のない小児喘息の完全な緩和、または外的要因によって引き起こされない限り再発しない原疾患。
• -活動性または以前に記録された炎症性腸疾患（例： クローン病、潰瘍性大腸炎または慢性下痢)。 飲み込めない、吸収不良症候群、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、または投与された薬物の吸収に重大な影響を与えるその他の胃腸疾患。
• -原発性免疫不全ウイルス感染の既知の病歴。
• -同種臓器移植または同種造血幹細胞移植の既知の病歴。
• -間質性肺疾患の既知の病歴。
• -活動性結核（TB）の既知の病歴。
• -治験薬の初回投与前4週間以内の重篤な感染症には、入院、敗血症または重度の肺炎を必要とする合併症が含まれますが、これらに限定されません。
• 全身療法を必要とする活動性感染症。
• 未治療の慢性 B 型肝炎ウイルスまたは慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) DNA が 500 IU/mL を超える被験者、または活動性 C 型肝炎ウイルス (HCV) は除外する必要があります。 非アクティブな HBsAg キャリア、治療済みおよび安定した B 型肝炎 (HBV DNA <500 IU/ mL)、および治癒した C 型肝炎を持つ被験者は、登録できます。 HCV 抗体が陽性の被験者は、HCV RNA 検査の結果が陰性の場合にのみ適格です。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性の既知の病歴。
• 中枢神経系 (CNS) 転移、髄膜転移、脊髄圧迫、または軟髄膜疾患。
• コントロールされていない胸水、心膜液、または繰り返しのドレナージを必要とする腹水。
• 臨床的に活発な喀血、活動的な憩室炎、腹膜膿瘍、または胃腸閉塞。
• -臨床的に重大な出血症状または胃腸出血などの重大な出血傾向、出血性胃潰瘍または血管炎 研究治療の最初の投与前の1か月以内。
• -NCI CTCAE v5.0グレード0または1、または包含/除外基準で指示されたレベルに解決されていないと定義された、以前の抗がん療法からの未解決の毒性。
• -試験治療の初回投与前30日以内に生ワクチンまたは弱毒ワクチンを接種した、または試験中に生ワクチンまたは弱毒ワクチンを接種する予定。
• -他のモノクローナル抗体に対する重篤な過敏症反応の既知の病歴。
• -XELOXに対する既知の禁忌がある被験者（オキサリプラチンとカペシタビンの添付文書を参照）（フェーズIbのコホート1には適用されません）。
• -AK104またはそのコンポーネントに対するアレルギーまたは過敏症の既知の病歴（フェーズIbおよびフェーズIIのすべてのコホートに適用可能）、またはオキサリプラチン、他のプラチナ化合物、カペシタビン、またはそれらのコンポーネントのいずれか（フェーズIbのコホート1には適用されません） .
• 治験責任医師の意見では、治験薬で治療された被験者を危険にさらす可能性がある、または治験薬または被験者の安全性の評価、または結果の解釈を妨げる可能性のある状態。