Um estudo de AK104, um anticorpo biespecífico PD-1/CTLA-4, para tumores sólidos avançados ou com mXELOX/XELOX como terapia de primeira linha para adenocarcinoma gástrico avançado ou GEJ

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito e assinado.
• Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Expectativa de vida estimada de ≥3 meses.
• Para Coorte 1 de Fase Ib, tumor sólido avançado ou metastático documentado histológica ou citologicamente que é refratário/recidivado a terapias padrão ou para o qual nenhuma terapia padrão eficaz está disponível. Para outras coortes na Fase Ib e Fase II, adenocarcinoma gástrico avançado não ressecável ou metastático documentado histológica ou citologicamente ou adenocarcinoma da junção gastroesofágica (GEJ).
• Para coortes diferentes da coorte 1 na Fase Ib e Fase II: Nenhuma quimioterapia sistêmica prévia para adenocarcinoma gástrico avançado ou metastático ou GEJ. Indivíduos que receberam quimioterapia adjuvante anterior ou quimioterapia neoadjuvante com intenção curativa, ou quimiorradioterapia definitiva para doença avançada, serão elegíveis desde que a progressão tenha ocorrido > 6 meses desde o último tratamento.
• Os indivíduos devem ter pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST v1.1. Uma lesão previamente tratada com terapias locais, como a radioterapia, pode ser considerada uma lesão-alvo se houver evidência objetiva de progressão da lesão.
• Para coortes diferentes da coorte 1 na Fase Ib e Fase II: Os indivíduos devem fornecer amostras de tecido tumoral disponíveis coletadas < 6 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Função adequada dos órgãos.
• As mulheres com potencial para engravidar que são sexualmente ativas com um parceiro não esterilizado devem usar pelo menos um método contraceptivo altamente eficaz.
• Homens não esterilizados que são sexualmente ativos com uma parceira com potencial para engravidar devem usar um método contraceptivo altamente eficaz desde o primeiro dia e por 120 dias após a última dose do produto sob investigação.

Critério de exclusão:

• Indivíduos com adenocarcinoma gástrico HER2-positivo conhecido ou GEJ (não aplicável para Coorte 1 na Fase Ib).
• Indivíduos de células escamosas, indiferenciados ou outros tipos histológicos com câncer gástrico ou GEJ (não aplicável para a Coorte 1 na Fase Ib).
• Outras malignidades invasivas dentro de 2 anos, exceto para malignidades localmente tratáveis ​​(manifestadas como curadas), como carcinoma de células escamosas basais ou da pele, câncer de bexiga superficial, carcinoma cervical ou de mama in situ.
• Recebimento da última radioterapia ou qualquer tratamento antitumoral [quimioterapia, terapia direcionada, imunoterapia, drogas patenteadas chinesas com indicações antitumorais ou imunomoduladores ou embolização tumoral] dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Exposição prévia a qualquer anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 ou qualquer outro anticorpo ou terapia medicamentosa para vias coestimuladoras ou de checkpoint de células T, como ICOS ou agonistas (por exemplo, CD40, CD137, GITR e OX40 etc).
• Indivíduos com doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita, ou histórico médico de doença autoimune, com exceção do seguinte: vitiligo, alopecia, doença grave, psoríase ou eczema que não requer tratamento sistêmico nos últimos 2 anos, hipotireoidismo (causado por doença autoimune tireoidite) requerendo apenas doses constantes de terapia de reposição hormonal e diabetes tipo I requerendo apenas doses constantes de terapia de reposição de insulina, ou asma infantil completamente aliviada que não requer intervenção na idade adulta, ou doenças primárias que não irão recidivar a menos que desencadeadas por fatores externos.
• Doença inflamatória intestinal ativa ou previamente documentada (p. doença de Crohn, colite ulcerosa ou diarreia crónica). Incapacidade de engolir, síndrome de má absorção, náusea incontrolável, vômito, diarreia ou outras doenças gastrointestinais que afetam significativamente a absorção do medicamento administrado.
• História conhecida de infecção primária pelo vírus da imunodeficiência.
• História conhecida de transplante alogênico de órgãos ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.
• História conhecida de doença pulmonar intersticial.
• História conhecida de tuberculose ativa (TB).
• Infecções graves dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo, incluindo, entre outras, complicações que requerem hospitalização, sepse ou pneumonia grave.
• Uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Indivíduos com hepatite B crônica não tratada ou DNA do vírus da hepatite B crônica (HBV) superior a 500 UI/mL ou vírus da hepatite C ativa (HCV) devem ser excluídos. Indivíduos com portadores de HBsAg não ativos, hepatite B tratada e estável (HBV DNA <500 UI/mL) e hepatite C curada podem ser inscritos. Indivíduos com anticorpos HCV positivos são elegíveis somente se os resultados do teste de RNA do HCV forem negativos.
• História conhecida de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Metástase do sistema nervoso central (SNC), metástase meníngea, compressão da medula espinhal ou doença leptomeníngea.
• Derrame pleural descontrolado, derrame pericárdico ou ascite que requerem drenagem repetida.
• Hemoptise clinicamente ativa, diverticulite ativa, abscesso peritoneal ou obstrução gastrointestinal.
• Sintomas hemorrágicos clinicamente significativos ou tendência significativa para sangramento, como sangramento gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica ou vasculite dentro de 1 mês antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Toxicidades não resolvidas de terapia anticancerígena anterior, definidas como não resolvidas para NCI CTCAE v5.0 Grau 0 ou 1, ou para níveis ditados nos critérios de inclusão/exclusão.
• Recebimento de vacina viva ou atenuada dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo, ou planeja receber vacina viva ou atenuada durante o estudo.
• História conhecida de reação de hipersensibilidade grave a outros anticorpos monoclonais.
• Indivíduos com contraindicações conhecidas para XELOX (consulte as bulas de oxaliplatina e capecitabina) (não aplicável para Coorte 1 na Fase Ib).
• História conhecida de alergia ou hipersensibilidade ao AK104 ou a qualquer um de seus componentes (aplicável para todas as coortes na Fase Ib e Fase II), ou oxaliplatina, outros compostos de platina, capecitabina ou qualquer um de seus componentes (não aplicável para a Coorte 1 na Fase Ib) .
• Quaisquer condições que, na opinião do investigador, possam colocar em risco os indivíduos tratados com o medicamento do estudo ou interferir na avaliação do medicamento do estudo ou na segurança do indivíduo ou na interpretação dos resultados.