Een studie van AK104, een PD-1/CTLA-4 bispecifiek antilichaam, voor vergevorderde solide tumoren of met mXELOX/XELOX als eerstelijnstherapie voor vergevorderd maag- of GEJ-adenocarcinoom

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke en ondertekende geïnformeerde toestemming.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiescore van 0 of 1.
• Geschatte levensverwachting van ≥3 maanden.
• Voor Fase Ib Cohort 1, histologisch of cytologisch gedocumenteerde gevorderde of gemetastaseerde solide tumor die refractair/recidiverend is voor standaardtherapieën, of waarvoor geen effectieve standaardtherapie beschikbaar is. Voor andere cohorten in fase Ib en fase II, histologisch of cytologisch gedocumenteerd gevorderd inoperabel of gemetastaseerd adenocarcinoom van de maag of adenocarcinoom van de gastro-oesofageale overgang (GEJ).
• Voor andere cohorten dan cohort 1 in fase Ib en fase II: geen eerdere systemische chemotherapie voor gevorderd of gemetastaseerd maag- of GEJ-adenocarcinoom. Proefpersonen die eerder adjuvante chemotherapie of neoadjuvante chemotherapie met curatieve intentie hebben gekregen, of definitieve chemoradiotherapie voor gevorderde ziekte, komen in aanmerking op voorwaarde dat er progressie is opgetreden >6 maanden na de laatste behandeling.
• Proefpersonen moeten ten minste één meetbare laesie hebben in overeenstemming met RECIST v1.1. Een laesie die eerder is behandeld met lokale therapieën zoals radiotherapie, kan worden beschouwd als een doellaesie als er objectief bewijs is van progressie in de laesie.
• Voor andere cohorten dan cohort 1 in Fase Ib en Fase II: Proefpersonen moeten beschikbare tumorweefselmonsters verstrekken die < 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling zijn genomen.
• Voldoende orgaanfunctie.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden en seksueel actief zijn met een niet-gesteriliseerde mannelijke partner, moeten ten minste één zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken.
• Niet-gesteriliseerde mannen die seksueel actief zijn met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken vanaf dag 1 en gedurende 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksproduct.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen met bekend HER2-positief maag- of GEJ-adenocarcinoom (niet van toepassing voor cohort 1 in fase Ib).
• Proefpersonen plaveiselcel, ongedifferentieerd of andere histologische typen met maag- of GEJ-kanker (niet van toepassing voor cohort 1 in fase Ib).
• Andere invasieve maligniteiten binnen 2 jaar, behalve lokaal behandelbare (gemanifesteerd als genezen) maligniteiten, zoals basaal- of huidplaveiselcelcarcinoom, oppervlakkige blaaskanker, baarmoederhals- of borstcarcinoom in situ.
• Ontvangst van de laatste radiotherapie of een antitumorbehandeling [chemotherapie, gerichte therapie, immunotherapie, Chinese gepatenteerde geneesmiddelen met antitumorindicaties of immunomodulatoren of tumorembolisatie] binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Eerdere blootstelling aan een anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-CTLA-4-antilichaam of een ander antilichaam of medicamenteuze therapie voor co-stimulatie van T-cellen of checkpointroutes, zoals ICOS of agonisten (bijv. CD40, CD137, GITR en OX40 enz.).
• Proefpersonen met een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte, of een medische voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, met uitzondering van: vitiligo, alopecia, ernstige ziekte, psoriasis of eczeem waarvoor geen systemische behandeling nodig was in de afgelopen 2 jaar, hypothyreoïdie (veroorzaakt door auto-immuunziekte) thyroïditis) waarvoor alleen een constante dosis hormoonvervangende therapie nodig is en diabetes type I die alleen een constante dosis insulinevervangende therapie vereist, of volledig verlicht astma bij kinderen waarvoor geen interventie op volwassen leeftijd nodig is, of primaire ziekten die niet zullen terugvallen tenzij veroorzaakt door externe factoren.
• Actieve of eerder gedocumenteerde inflammatoire darmziekte (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa of chronische diarree). Onvermogen om te slikken, malabsorptiesyndroom, oncontroleerbare misselijkheid, braken, diarree of andere gastro-intestinale aandoeningen die de absorptie van het toegediende geneesmiddel aanzienlijk beïnvloeden.
• Bekende geschiedenis van infectie met het primaire immunodeficiëntievirus.
• Bekende geschiedenis van allogene orgaantransplantatie of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.
• Bekende geschiedenis van interstitiële longziekte.
• Bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (tbc).
• Ernstige infecties binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, inclusief maar niet beperkt tot complicaties die ziekenhuisopname vereisen, sepsis of ernstige longontsteking.
• Een actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Proefpersonen met onbehandeld chronisch hepatitis B- of chronisch hepatitis B-virus (HBV) DNA van meer dan 500 IE/ml of actief hepatitis C-virus (HCV) moeten worden uitgesloten. Proefpersonen met niet-actieve HBsAg-dragers, behandelde en stabiele hepatitis B (HBV DNA <500 IE/ml) en genezen hepatitis C kunnen worden ingeschreven. Proefpersonen met positieve HCV-antilichamen komen alleen in aanmerking als de HCV-RNA-testresultaten negatief zijn.
• Bekende geschiedenis van positief testen op humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS), meningeale metastase, compressie van het ruggenmerg of leptomeningeale ziekte.
• Ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die herhaalde drainage vereisen.
• Klinisch actieve bloedspuwing, actieve diverticulitis, peritoneaal abces of gastro-intestinale obstructie.
• Klinisch significante bloedingssymptomen of significante bloedingsneiging zoals gastro-intestinale bloeding, hemorragische maagzweer of vasculitis binnen 1 maand voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Onopgeloste toxiciteiten van eerdere antikankertherapie, gedefinieerd als niet opgelost tot NCI CTCAE v5.0 Graad 0 of 1, of tot niveaus voorgeschreven in de opname-/uitsluitingscriteria.
• Ontvangst van levende of verzwakte vaccinatie binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de studiebehandeling, of van plan zijn om levend of verzwakt vaccin te krijgen tijdens de studie.
• Bekende voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op andere monoklonale antilichamen.
• Proefpersonen met bekende contra-indicaties voor XELOX (zie de bijsluiters van oxaliplatine en capecitabine) (niet van toepassing voor cohort 1 in fase Ib).
• Bekende voorgeschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor AK104 of een van zijn componenten (van toepassing op alle cohorten in fase Ib en fase II), of oxaliplatine, andere platinaverbindingen, capecitabine of een van hun componenten (niet van toepassing op cohort 1 in fase Ib) .
• Alle omstandigheden die, naar de mening van de onderzoeker, proefpersonen die met het onderzoeksgeneesmiddel zijn behandeld in gevaar kunnen brengen, of de evaluatie van het onderzoeksgeneesmiddel of de veiligheid van proefpersonen, of de interpretatie van resultaten kunnen verstoren.