En studie av AK104, et PD-1/CTLA-4 bispesifikt antistoff, for avanserte solide svulster eller med mXELOX/XELOX som førstelinjebehandling for avansert gastrisk eller GEJ adenokarsinom

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig og signert informert samtykke.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsespoeng på 0 eller 1.
• Estimert forventet levetid på ≥3 måneder.
• For fase Ib kohort 1, histologisk eller cytologisk dokumentert avansert eller metastatisk solid svulst som er refraktær/residiverende til standardbehandlinger, eller som ingen effektiv standardbehandling er tilgjengelig for. For andre kohorter i fase Ib og fase II, histologisk eller cytologisk dokumentert avansert inoperabelt eller metastatisk gastrisk adenokarsinom eller gastroøsofageal Junction (GEJ) adenokarsinom.
• For andre kohorter enn kohort 1 i fase Ib og fase II: Ingen tidligere systemisk kjemoterapi for avansert eller metastatisk gastrisk eller GEJ adenokarsinom. Pasienter som har mottatt tidligere adjuvant kjemoterapi eller neoadjuvant kjemoterapi med kurativ hensikt, eller definitiv kjemoradioterapi for avansert sykdom, vil være kvalifisert forutsatt at progresjon har skjedd >6 måneder fra siste behandling.
• Forsøkspersonene må ha minst én målbar lesjon i samsvar med RECIST v1.1. En lesjon som tidligere er behandlet med lokale terapier som strålebehandling kan betraktes som en mållesjon dersom det er objektive bevis på progresjon i lesjonen.
• For andre kohorter enn kohort 1 i fase Ib og fase II: Forsøkspersonene må gi tilgjengelige tumorvevsprøver tatt < 6 måneder før første dose av studiebehandlingen.
• Tilstrekkelig organfunksjon.
• Kvinner i fertil alder som er seksuelt aktive med en ikke-sterilisert mannlig partner, må bruke minst én svært effektiv prevensjonsmetode.
• Ikke-steriliserte menn som er seksuelt aktive med en kvinnelig partner i fertil alder, må bruke svært effektiv prevensjonsmetode fra dag 1 og i 120 dager etter siste dose av forsøksproduktet.

Ekskluderingskriterier:

• Personer med kjent HER2-positivt gastrisk eller GEJ adenokarsinom (ikke aktuelt for kohort 1 i fase Ib).
• Personer plateepitel, udifferensierte eller andre histologiske typer med gastrisk eller GEJ-kreft (ikke aktuelt for kohort 1 i fase Ib).
• Andre invasive maligniteter innen 2 år, bortsett fra lokalt behandlingsbare (manifesterte som kurerte) maligniteter, slik som basal- eller hudplateepitelkarsinom, overfladisk blærekreft, livmorhals- eller brystkarsinom in situ.
• Mottak av siste strålebehandling eller annen antitumorbehandling [kjemoterapi, målrettet terapi, immunterapi, kinesiske patentmedikamenter med antitumorindikasjoner, eller immunmodulatorer eller tumorembolisering] innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen.
• Tidligere eksponering for anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 antistoff eller andre antistoffer eller medikamentell behandling for co-stimulerende T-celler eller sjekkpunktveier, slik som ICOS eller agonister (f.eks. CD40, CD137, GITR og OX40 osv.).
• Personer med aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom, eller en anamnese med autoimmun sykdom, med unntak av følgende: vitiligo, alopecia, alvorlig sykdom, psoriasis eller eksem som ikke har trengt systemisk behandling i løpet av de siste 2 årene, hypotyreose (forårsaket av autoimmun tyreoiditt) som bare krever jevne doser hormonbehandling og type I diabetes som kun krever jevne doser insulinerstatningsterapi, eller fullstendig lindret astma hos barn som ikke krever intervensjon i voksen alder, eller primære sykdommer som ikke vil få tilbakefall med mindre de utløses av eksterne faktorer.
• Aktiv eller tidligere dokumentert inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt eller kronisk diaré). Manglende evne til å svelge, malabsorpsjonssyndrom, ukontrollerbar kvalme, oppkast, diaré eller andre gastrointestinale sykdommer som signifikant påvirker absorpsjonen av administrert legemiddel.
• Kjent historie med primær immunsviktvirusinfeksjon.
• Kjent historie med allogen organtransplantasjon eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
• Kjent historie med interstitiell lungesykdom.
• Kjent historie med aktiv tuberkulose (TB).
• Alvorlige infeksjoner innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet, inkludert men ikke begrenset til komplikasjoner som krever sykehusinnleggelse, sepsis eller alvorlig lungebetennelse.
• En aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• Pasienter med ubehandlet kronisk hepatitt B- eller kronisk hepatitt B-virus (HBV) DNA over 500 IE/ml eller aktivt hepatitt C-virus (HCV) bør utelukkes. Personer med ikke-aktive HBsAg-bærere, behandlet og stabil hepatitt B (HBV-DNA <500 IE/ml) og kurert hepatitt C kan registreres. Personer med positive HCV-antistoffer er kun kvalifisert hvis HCV RNA-testresultatene er negative.
• Kjent historie med å ha testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV).
• Metastaser i sentralnervesystemet (CNS), meningeal metastaser, ryggmargskompresjon eller leptomeningeal sykdom.
• Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatt drenering.
• Klinisk aktiv hemoptyse, aktiv divertikulitt, peritoneal abscess eller gastrointestinal obstruksjon.
• Klinisk signifikante blødningssymptomer eller signifikant blødningstendens som gastrointestinal blødning, hemorragisk magesår eller vaskulitt innen 1 måned før første dose av studiebehandlingen.
• Uløste toksisiteter fra tidligere kreftbehandling, definert som ikke løst til NCI CTCAE v5.0 grad 0 eller 1, eller til nivåer diktert i inklusjons-/eksklusjonskriteriene.
• Mottak av levende eller svekket vaksine innen 30 dager før første dose av studiebehandlingen, eller planlegger å motta levende eller svekket vaksine under studien.
• Kjent historie med alvorlig overfølsomhetsreaksjon overfor andre monoklonale antistoffer.
• Personer med kjente kontraindikasjoner mot XELOX (se pakningsvedlegget for oxaliplatin og capecitabin) (gjelder ikke for kohort 1 i fase Ib).
• Kjent historie med allergi eller overfølsomhet overfor AK104 eller noen av dets komponenter (gjelder for alle kohorter i fase Ib og fase II), eller oksaliplatin, andre platinaforbindelser, capecitabin eller noen av komponentene deres (gjelder ikke for kohort 1 i fase Ib) .
• Eventuelle forhold som etter etterforskerens mening kan sette forsøkspersoner behandlet med studiemedikamentet i fare, eller forstyrre evalueringen av studiemedikamentet eller forsøkspersonens sikkerhet, eller tolkningen av resultater.