PD-1/CTLA-4 이중특이성 항체 AK104에 대한 진행성 고형 종양 또는 진행성 위암 또는 GEJ 선암종의 1차 요법으로 mXELOX/XELOX를 사용한 연구
2024년 7월 31일 업데이트: Akeso
PD-1/CTLA-4 이중특이성 항체인 PD-1/CTLA-4 이중특이성 항체인 AK104에 대한 다기관, 공개 라벨, Ib/II상 연구 또는 전이성 위 또는 위식도 접합부 선암종
본 연구의 목적은 PD-1/CTLA-4 이중특이항체인 AK104의 단일제제로 투여 시 안전성, 내약성, 약동학(PK), 면역원성, 약력학(PD) 및 항종양 활성을 평가하는 것이다. 진행성 또는 전이성 고형 종양이 있는 성인 피험자, 또는 진행성 절제 불가능 또는 전이성 위 또는 위식도 접합부 선암(GEJ) 선암이 있는 성인 피험자의 1차 요법으로 옥살리플라틴 및 카페시타빈과 병용.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 옥살리플라틴 및 카페시타빈과 병용한 AK104의 권장 2상 용량(RP2D)을 결정하기 위한 용량 증량 및 확대 단계(1b상)와 AK104의 치료를 추가로 특성화할 용량 확인 단계(2상)로 구성됩니다. RP2D에서 조합.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
338
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Beijing
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Beijing, Beijing, 중국, 100142
- Beijing Cancer Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 서면 및 서명된 동의서.
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 성과 점수 0 또는 1.
- 예상 수명은 3개월 이상입니다.
- Ib기 코호트 1의 경우, 조직학적으로 또는 세포학적으로 문서화된 진행성 또는 전이성 고형 종양으로서 표준 요법에 불응성/재발하거나 효과적인 표준 요법이 이용 가능하지 않습니다. Ib상 및 II상에서의 다른 코호트의 경우, 조직학적 또는 세포학적으로 문서화된 진행성 절제 불가능 또는 전이성 위 선암종 또는 위식도 접합부(GEJ) 선암종.
- Ib상 및 II상에서 코호트 1 이외의 코호트의 경우: 진행성 또는 전이성 위암 또는 GEJ 선암종에 대한 사전 전신 화학 요법이 없습니다. 선행 보조 화학요법 또는 치유 의도가 있는 신보조 화학요법 또는 진행성 질환에 대한 최종 화학방사선요법을 받은 피험자는 진행이 마지막 치료로부터 6개월 이상 발생한 경우 자격이 있습니다.
- 피험자는 RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 병변이 하나 이상 있어야 합니다. 이전에 방사선 요법과 같은 국소 요법으로 치료한 병변은 병변에서 진행의 객관적인 증거가 있는 경우 표적 병변으로 간주할 수 있습니다.
- 1b상 및 2상에서 코호트 1 이외의 코호트의 경우: 피험자는 연구 치료의 첫 번째 투여 전 6개월 미만에서 채취한 이용 가능한 종양 조직 샘플을 제공해야 합니다.
- 적절한 장기 기능.
- 멸균되지 않은 남성 파트너와 성적으로 활발한 가임 여성은 적어도 하나의 매우 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다.
- 임신 가능성이 있는 여성 파트너와 성적으로 활발한 비불임 남성은 연구 제품의 마지막 투여 후 1일부터 120일 동안 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
제외 기준:
- 알려진 HER2-양성 위암 또는 GEJ 선암종이 있는 피험자(Ib상 코호트 1에는 적용되지 않음).
- 편평 세포, 미분화 또는 위암 또는 GEJ 암이 있는 기타 조직학적 유형의 피험자(Ib상 코호트 1에는 적용되지 않음).
- 기저 또는 피부 편평 세포 암종, 표재성 방광암, 자궁경부암 또는 유방 상피내암과 같은 국소 치료 가능한(완치된 것으로 나타나는) 악성 종양을 제외한 2년 이내의 기타 침습성 악성 종양.
- 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내에 마지막 방사선 요법 또는 모든 항종양 치료[화학 요법, 표적 요법, 면역 요법, 항종양 적응증이 있는 중국 특허 약물, 또는 면역 조절제 또는 종양 색전술]을 받은 경우.
- 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-CTLA-4 항체 또는 ICOS 또는 작용제(예: CD40, CD137, GITR 및 OX40 등).
- 활동성, 알려져 있거나 의심되는 자가면역질환 또는 자가면역질환의 병력이 있는 대상자(다음을 제외): 백반증, 탈모증, 그레이브스병, 지난 2년 이내에 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 습진, 갑상선 기능 저하증(자가면역 갑상선염) 일정한 용량의 호르몬 대체 요법만 필요로 하고 제1형 당뇨병은 일정한 용량의 인슐린 대체 요법만 필요로 하거나 성인기에 개입할 필요가 없는 완전히 완화된 소아 천식 또는 외부 요인에 의해 유발되지 않는 한 재발하지 않는 원발성 질환입니다.
- 활성 또는 이전에 기록된 염증성 장 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염 또는 만성 설사). 삼킬 수 없음, 흡수장애 증후군, 제어할 수 없는 오심, 구토, 설사 또는 투여된 약물의 흡수에 중대한 영향을 미치는 기타 위장 질환.
- 원발성 면역결핍 바이러스 감염의 알려진 병력.
- 동종이계 장기 이식 또는 동종이계 조혈모세포 이식의 알려진 이력.
- 간질성 폐 질환의 알려진 병력.
- 활동성 결핵(TB)의 알려진 병력.
- 입원, 패혈증 또는 중증 폐렴을 필요로 하는 합병증을 포함하나 이에 제한되지 않는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 심각한 감염.
- 전신 치료가 필요한 활동성 감염입니다.
- 치료받지 않은 만성 B형 간염 또는 만성 B형 간염 바이러스(HBV) DNA가 500 IU/mL를 초과하거나 활동성 C형 간염 바이러스(HCV)가 있는 피험자는 제외해야 합니다. 비활성 HBsAg 보균자, 치료되고 안정한 B형 간염(HBV DNA <500 IU/mL), 완치된 C형 간염이 있는 피험자가 등록할 수 있습니다. HCV 항체가 양성인 피험자는 HCV RNA 검사 결과가 음성인 경우에만 자격이 있습니다.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 양성 반응을 보인 알려진 이력.
- 중추신경계(CNS) 전이, 수막 전이, 척수 압박 또는 연수막 질환.
- 조절되지 않는 흉막 삼출액, 심낭 삼출액 또는 반복적인 배액이 필요한 복수.
- 임상적으로 활동성 객혈, 활동성 게실염, 복막 농양 또는 위장관 폐쇄.
- 연구 치료제의 첫 투여 전 1개월 이내에 임상적으로 유의한 출혈 증상 또는 위장관 출혈, 출혈성 위궤양 또는 혈관염과 같은 유의한 출혈 경향.
- NCI CTCAE v5.0 등급 0 또는 1 또는 포함/제외 기준에 명시된 수준으로 해결되지 않은 것으로 정의된 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 독성.
- 연구 치료제의 첫 투여 전 30일 이내에 생백신 또는 약독화 백신을 받았거나, 연구 기간 동안 생백신 또는 약독화 백신을 받을 계획.
- 다른 단클론 항체에 대한 심각한 과민 반응의 알려진 병력.
- XELOX에 대해 알려진 금기 사항이 있는 피험자(옥살리플라틴 및 카페시타빈의 패키지 삽입물 참조)(Ib상 코호트 1에는 적용되지 않음).
- AK104 또는 그 성분(Ib상 및 II상에서 모든 코호트에 적용 가능) 또는 옥살리플라틴, 기타 백금 화합물, 카페시타빈 또는 그 성분(Ib상에서 코호트 1에는 적용되지 않음)에 대한 알레르기 또는 과민성의 알려진 병력 .
- 연구자의 의견으로는 연구 약물로 치료받은 피험자를 위험에 빠뜨리거나 연구 약물 또는 피험자의 안전성 평가 또는 결과 해석을 방해할 수 있는 모든 상태.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: AK104
2주마다 AK104 IV(q2w)
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피험자는 정맥 투여를 통해 AK104를 받게 됩니다.
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실험적: AK104 및 화학 요법
AK104 IV Q2W 또는 Q3W, 옥살리플라틴 IV 85mg/m2 Q2W 또는 130mg/m2 Q3W, 카페시타빈 1000mg/m2#1~10일 또는 주기당 1~14일에 하루에 두 번(bid)
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피험자는 정맥 투여를 통해 AK104를 받게 됩니다.
피험자는 옥살리플라틴 및 카페시타빈과 함께 AK104를 받게 됩니다.
피험자는 옥살리플라틴 및 카페시타빈과 함께 AK104를 받게 됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용(AE)을 경험한 피험자의 수(Ib상)
기간: 사전 동의 시점부터 연구 제품 치료 종료 후 90일까지
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AE는 연구 치료제와 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 연구 치료제의 사용과 일시적으로 관련된 의약품을 투여받은 참여자에게서 발생하는 모든 예상치 못한 의학적 사건으로 정의됩니다.
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사전 동의 시점부터 연구 제품 치료 종료 후 90일까지
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용량 제한 독성(DLT)을 경험한 피험자의 수(Ib상)
기간: 처음 4주 동안
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DLT는 용량 증량 단계에 대한 치료의 처음 4주 동안 평가될 것이며 미리 정의된 중증도 기준을 충족하는 독성으로 정의되고 연구 약물과 의심되는 관계가 있고 질병, 질병 진행, 상호간 연관성이 없는 것으로 평가됩니다. 현재 질병 또는 치료의 첫 번째 주기(4주) 내에 발생하는 병용 약물.
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처음 4주 동안
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연구자가 평가한 RECIST v1.1에 기초한 객관적 반응률(ORR)을 사용한 AK104의 항종양 활성(2상)
기간: 연구 약물의 첫 번째 용량부터 문서화된 첫 번째 진행 날짜, 연구 종료 날짜, 사망 날짜 또는 마지막 환자가 치료를 시작한 후 1년 후 중 먼저 발생해야 하는 날짜까지
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ORR은 RECIST 버전 1.1을 기준으로 확인된 CR 또는 확인된 PR이 있는 피험자의 비율로 정의됩니다.
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연구 약물의 첫 번째 용량부터 문서화된 첫 번째 진행 날짜, 연구 종료 날짜, 사망 날짜 또는 마지막 환자가 치료를 시작한 후 1년 후 중 먼저 발생해야 하는 날짜까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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대응 기간(DoR)
기간: 최대 2년
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반응 기간은 객관적인 반응의 첫 번째 문서화부터 질병의 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 문서화까지의 기간으로 정의됩니다.
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최대 2년
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질병 통제율(DCR)
기간: 최대 2년
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DCR은 RECIST 버전 1.1을 기준으로 CR, PR 또는 SD(SD를 달성한 대상자는 ≥8주 동안 SD를 유지하는 경우 DCR에 포함됨)가 있는 피험자의 비율로 정의됩니다.
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최대 2년
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무진행생존기간(PFS)
기간: 최대 2년
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무진행 생존 기간은 AK104 치료 시작부터 질병 진행의 첫 문서화 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 시점까지의 시간으로 정의됩니다.
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최대 2년
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전체 생존(OS)
기간: 최대 2년
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전체생존기간은 AK104 치료 시작부터 어떠한 원인에 의한 사망까지의 시간으로 정의된다.
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최대 2년
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정상 상태에서 AK104의 최소 관찰 농도(Cmin)
기간: AK104의 첫 투여부터 AK104의 마지막 투여 후 90일까지
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AK104의 PK 평가를 위한 종점은 AK104 투여 후 상이한 시점에서 AK104의 혈청 농도를 포함합니다.
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AK104의 첫 투여부터 AK104의 마지막 투여 후 90일까지
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AK104의 최대 관찰 농도(Cmax)
기간: AK104의 첫 번째 투여부터 AK104의 마지막 투여 후 90일까지
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AK104의 PK 평가를 위한 종점은 AK104 투여 후 상이한 시점에서 AK104의 혈청 농도를 포함합니다.
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AK104의 첫 번째 투여부터 AK104의 마지막 투여 후 90일까지
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AK104의 곡선 아래 면적(AUC)
기간: AK104의 첫 번째 투여부터 AK104의 마지막 투여 후 90일까지
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AK104의 PK 평가를 위한 종점은 AK104 투여 후 상이한 시점에서 AK104의 혈청 농도를 포함합니다.
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AK104의 첫 번째 투여부터 AK104의 마지막 투여 후 90일까지
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검출 가능한 항약물 항체(ADA)가 발생한 피험자의 수
기간: AK104의 첫 투여부터 AK104의 마지막 투여 후 90일까지
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AK104의 면역원성은 검출 가능한 항약물 항체(ADA)가 발생한 피험자의 수를 요약하여 평가할 것입니다.
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AK104의 첫 투여부터 AK104의 마지막 투여 후 90일까지
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 1월 18일
기본 완료 (실제)
2024년 3월 25일
연구 완료 (실제)
2024년 3월 25일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 2월 21일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 2월 21일
처음 게시됨 (실제)
2019년 2월 25일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 8월 2일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 7월 31일
마지막으로 확인됨
2024년 7월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- AK104-201
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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