Tutkimus AK104:stä, PD-1/CTLA-4-bispesifisestä vasta-aineesta, pitkälle edenneiden kiinteiden kasvaimien hoitoon tai mXELOX/XELOXin ensilinjan hoitona pitkälle edenneen mahalaukun tai GEJ-adenokarsinooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Kirjallinen ja allekirjoitettu tietoinen suostumus.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykypisteet 0 tai 1.
• Arvioitu elinajanodote ≥3 kuukautta.
• Vaiheen Ib kohortti 1: histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu pitkälle edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain, joka on refraktaarinen/relapsoitunut standardihoidolle tai jolle ei ole saatavilla tehokasta standardihoitoa. Muille kohorteille faasissa Ib ja faasissa II histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu pitkälle edennyt ei-leikkauskelvoton tai metastaattinen mahalaukun adenokarsinooma tai gastroesophageal Junction (GEJ) -adenokarsinooma.
• Muut kohortit kuin kohortti 1 faasissa Ib ja faasissa II: Ei aikaisempaa systeemistä kemoterapiaa edenneen tai metastaattisen mahalaukun tai GEJ-adenokarsinooman hoitoon. Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa adjuvanttikemoterapiaa tai neoadjuvanttikemoterapiaa parantavalla tarkoituksella tai lopullista solunsalpaajahoitoa pitkälle edenneen taudin vuoksi, ovat kelvollisia edellyttäen, että etenemistä on tapahtunut yli 6 kuukautta viimeisestä hoidosta.
• Koehenkilöillä on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST v1.1:n mukaisesti. Leesio, jota on aiemmin käsitelty paikallisilla hoidoilla, kuten sädehoidolla, voidaan katsoa kohdevaurioksi, jos leesion etenemisestä on objektiivista näyttöä.
• Muut kohortit kuin kohortti 1 faasissa Ib ja faasissa II: Koehenkilöiden on toimitettava saatavilla olevat kasvainkudosnäytteet, jotka on otettu < 6 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Riittävä elinten toiminta.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia steriloimattoman mieskumppanin kanssa, on käytettävä vähintään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää.
• Steriloimattomien miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naiskumppanin kanssa, on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää päivästä 1 alkaen ja 120 päivän ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Koehenkilöt, joilla on tunnettu HER2-positiivinen mahalaukun tai GEJ-adenokarsinooma (ei koske kohorttia 1 vaiheessa Ib).
• Koehenkilöt, joilla on erilaistumattomia tai muita histologisia syöpätyyppejä, joilla on mahalaukun tai GEJ-syöpä (ei koske kohorttia 1 vaiheessa Ib).
• Muut invasiiviset pahanlaatuiset kasvaimet 2 vuoden sisällä, lukuun ottamatta paikallisesti hoidettavia (parantuneina ilmeneviä) pahanlaatuisia kasvaimia, kuten tyvi- tai ihon okasolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, kohdunkaulan tai rintasyöpä in situ.
• Viimeisen sädehoidon tai minkä tahansa kasvainten vastaisen hoidon [kemoterapia, kohdennettu hoito, immunoterapia, Kiinan patenttilääkkeet, joilla on antituumoriindikaatioita tai immunomodulaattorit tai kasvaimen embolisaatio] vastaanotto 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Aiempi altistuminen mille tahansa anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-CTLA-4-vasta-aineelle tai mille tahansa muulle vasta-aine- tai lääkehoidolle T-solujen yhteisstimulaatio- tai tarkistuspistereittejä varten, kuten ICOS tai agonistit (esim. CD40, CD137, GITR ja OX40 jne.).
• Potilaat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus, lukuun ottamatta seuraavia: vitiligo, hiustenlähtö, Grave-tauti, psoriaasi tai ihottuma, jotka eivät ole vaatineet systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana, kilpirauhasen vajaatoiminta (autoimmuunisairauksien aiheuttama) kilpirauhastulehdus), joka vaatii vain tasaisia ​​annoksia hormonikorvaushoitoa ja tyypin I diabetes, joka vaatii vain tasaisia ​​​​annoksia insuliinikorvaushoitoa, tai täysin helpottunut lapsuuden astma, joka ei vaadi hoitoa aikuisiässä, tai primaariset sairaudet, jotka eivät uusiudu, elleivät ulkoiset tekijät laukaise niitä.
• Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus tai krooninen ripuli). Nielemiskyvyttömyys, imeytymishäiriö, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli tai muut maha-suolikanavan sairaudet, jotka vaikuttavat merkittävästi annetun lääkkeen imeytymiseen.
• Tiedossa oleva primaarinen immuunikatovirusinfektio.
• Tunnettu allogeeninen elinsiirto tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto.
• Tunnettu interstitiaalinen keuhkosairaus.
• Tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (TB).
• Vakavat infektiot 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sairaalahoitoa vaativat komplikaatiot, sepsis tai vaikea keuhkokuume.
• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• Potilaat, joilla on hoitamattoman kroonisen hepatiitti B:n tai kroonisen hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA:ta yli 500 IU/ml tai aktiivista hepatiitti C -virusta (HCV), tulee sulkea pois. Potilaita, joilla on ei-aktiivisia HBsAg-kantajia, hoidettu ja stabiili hepatiitti B (HBV DNA < 500 IU/ml) ja parantunut hepatiitti C, voidaan ottaa mukaan. Positiiviset HCV-vasta-aineet ovat kelvollisia vain, jos HCV-RNA-testitulokset ovat negatiivisia.
• Tiedossa, että ihmisen immuunikatovirus (HIV) on positiivinen.
• Keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet, aivokalvon etäpesäkkeet, selkäytimen kompressio tai leptomeningeaalinen sairaus.
• Hallitsematon keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, joka vaatii toistuvaa tyhjennystä.
• Kliinisesti aktiivinen hemoptysis, aktiivinen divertikuliitti, peritoneaalinen paise tai maha-suolikanavan tukos.
• Kliinisesti merkittävät verenvuotooireet tai merkittävä verenvuototaipumus, kuten maha-suolikanavan verenvuoto, hemorraginen mahahaava tai vaskuliitti kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Aiemmasta syöpähoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka eivät ole parantuneet NCI CTCAE v5.0:n asteeseen 0 tai 1 tai sisällyttämis-/poissulkemiskriteerien määräämille tasoille.
• Elävän tai heikennetyn rokotteen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta tai aiot saada elävän tai heikennetyn rokotteen tutkimuksen aikana.
• Tunnettu vakava yliherkkyysreaktio muille monoklonaalisille vasta-aineille.
• Potilaat, joilla tiedetään olevan XELOXin vasta-aiheita (katso oksaliplatiinin ja kapesitabiinin pakkausselosteet) (ei koske kohorttia 1 vaiheessa Ib).
• Tunnettu allergia tai yliherkkyys AK104:lle tai jollekin sen aineosalle (koskee kaikkia faasin Ib ja faasin II kohortteja) tai oksaliplatiinia, muita platinayhdisteitä, kapesitabiinia tai jollekin niiden aineosista (ei koske kohorttia 1 vaiheessa Ib) .
• Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä voivat vaarantaa tutkimuslääkkeellä hoidetut koehenkilöt tai häiritä tutkimuslääkkeen tai koehenkilön turvallisuuden arviointia tai tulosten tulkintaa.