慢性デルタ型肝炎（CHD）の参加者におけるブレビルチドの有効性と安全性を評価するための研究
2025年8月5日 更新者：Gilead Sciences
慢性デルタ型肝炎患者におけるブレビルチドの有効性と安全性を評価するための多施設、非盲検、無作為化第 3 相臨床試験
この研究の主な目的は、慢性デルタ型肝炎 (CHD) の治療に対するブレビルチドの有効性を遅延治療と比較して評価することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
150
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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New York
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New York、New York、アメリカ、10016
- New York University School of Medicine, an administrative unit of New York University, an education corporation
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New York、New York、アメリカ、10021
- Cornell University Well Madical College
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Milan、イタリア
- Division of Gastroenterology and Hepatology, Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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Modena、イタリア
- Università di Modena e Reggio Emilia- Ospedale Civile S.
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Pisa、イタリア
- U.O. Epatologia - Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
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Stockholm、スウェーデン
- Karolinska University Hospital Huddinge, Dept of Infectious Diseases
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Essen、ドイツ
- Universitätsklinikum Essen (AoR), Klinik für Gastroenterologie und Hepatologie
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Frankfurt am Main、ドイツ
- Universitätsklinikum Frankfurt Medizinische Klinik 1
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Hamburg、ドイツ
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
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Hannover、ドイツ
- Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Gastroenterologie, Hepatologie und Endokrinologie
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Heidelberg、ドイツ
- Heidelberg University Hospital, Departament of Gastroenterology, Infectious Diseases, Intoxication
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Chelyabinsk、ロシア連邦
- State Budgetary Educational Institution of Higher Professional Education "South Ural State Medical University" of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation
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Krasnodar、ロシア連邦
- Specialized Clinical Infectious Diseases Hospital
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Moscow、ロシア連邦
- Federal Budget Institution of Science "Central Research Institute of Epidemiology" of The Federal Service on Customers' Rights Protection and Human Well-being Surveillance
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Moscow、ロシア連邦
- Federal State Budgetary Institution National Research Medical Center for Phthisiopulmonology and Infectious Diseases of the Ministry of Health of the Russian Federation
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Moscow、ロシア連邦
- LLC"Clinic of Modern Medicine"
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Moscow、ロシア連邦
- Moscow Regional Scientific and Research Clinical Institute
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Samara、ロシア連邦
- LLC Medical Company "Hepatolog"
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Stavropol'、ロシア連邦
- Stavropol Regional Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～65年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 署名と日付が記入されたインフォームド コンセント フォームの提供。
- -スクリーニング前の少なくとも6か月間の血清/血漿HDVリボ核酸（RNA）の血清抗デルタ型肝炎ウイルス（HDV）抗体の結果またはポリメラーゼ連鎖反応（PCR）の結果が陽性。
- -スクリーニング時の血清/血漿HDV RNAの陽性PCR結果。
- -アラニントランスアミナーゼレベルが正常値の上限（ULN）の1倍を超えているが、ULNの10倍未満。
- 血清アルブミン > 28 g/L。
- 出産の可能性のある女性の尿妊娠検査は陰性です。
女性の包含基準:
- 少なくとも2年間の閉経後、または
- 外科的滅菌（子宮全摘出術または両側卵巣摘出術、両側卵管結紮、ステープル、または別のタイプの滅菌）、または
- 試験中の異性間性交の禁止、または
- -非常に効果的な避妊法（ホルモンまたは子宮内避妊薬と組み合わせた二重バリア法またはバリア避妊法）を使用する意欲 研究全体および研究期間中に中止された参加者に対する研究薬の最後の投与後3か月間。
- -個人は、非常に効果的な避妊法（女性のパートナーが使用するホルモンまたは子宮内避妊薬と組み合わせた二重バリア法またはバリア避妊法）を使用することに同意する必要があります 研究全体および参加者のための研究薬の最後の投与後3か月間、精子を提供しない治療期間中は中止。
除外基準:
- Child-Pugh 肝不全スコア 7 点以上。 合併症のない食道静脈瘤は許可されています。現在の出血または結紮、または過去 2 年間の出血または結紮の履歴がある個人は除外されます。
- C型肝炎ウイルス（HCV）または制御されていないヒト免疫不全ウイルス（HIV）の同時感染。 HCV RNA検査のスクリーニングが陰性の場合、HCV抗体を有する個人を登録できます。 HIV 感染者は、分化クラスター (CD4+) 細胞数が 500/mL を超え、HIV RNA が少なくとも 12 か月間検出限界を下回っている場合に登録できます。
- Cockcroft-Gault式を使用して推定されたクレアチニンクリアランス<60 mL/分。
- 総ビリルビン≧34.2μmol/L。 （総ビリルビン値がより高い参加者は、そのような上昇が低悪性度高ビリルビン血症に関連するギルバート症候群に明確に起因する場合、スタディメディカルモニターとの相談後に含めることができます。）
- -過去5年以内の活動中または疑いのある悪性腫瘍または悪性腫瘍の病歴、または未治療の前悪性障害の証拠（正常に治療された子宮頸部の癌を除く in situ および正常に治療された基底細胞癌および扁平上皮癌スクリーニングの1年以上前[およびスクリーニング前の過去5年間に切除された皮膚がんが3つ以下])または肝がんの病歴。
- 全身性結合組織障害。
- ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス III ～ IV のうっ血性心不全。
- -制御されていない動脈性高血圧症の参加者：収縮期血圧> 150 mm Hgおよび/または拡張期血圧> スクリーニング時の100 mm Hg。
- -個人の研究への登録を妨げる以前または不安定な併発疾患または状態。
- -プロトコル要件に従うことを妨げる精神障害または社会的状況のある参加者。
- -現在または以前（過去2年以内）の凝固障害、肝性脳症、食道静脈瘤出血などの非代償性肝疾患。
- -B型肝炎以外の肝疾患の1つまたは複数の追加の既知の一次または二次原因（例、アルコール依存症、自己免疫性肝炎、肝病変を伴う悪性腫瘍、ヘモクロマトーシス、α-1アンチトリプシン欠乏症、ウィルソン病、肝臓に影響を与える他の先天性または代謝状態、うっ血性心不全またはその他の重篤な心肺疾患など）。 低悪性度高ビリルビン血症に関連する良性疾患であるギルバート症候群は、患者をこの試験への参加から除外しません。 -研究者の意見でHDV感染に起因する自己免疫性肝炎の徴候が許可されます。
- 白血球 (WBC) 数 < 3000 細胞/mm^3 (アフリカの参加者の場合は <1500)。
- -好中球数 < 1500 細胞/mm^3 (アフリカの参加者の場合は <1000)。
- 血小板数 < 60,000 細胞/mm^3。
- スクリーニングで禁止されている向精神薬の使用。
- -スクリーニング前6か月以内のインターフェロンの使用。
- -固形臓器移植の歴史。
- -現在のアルコール乱用またはこの研究への登録前6か月以内のアルコール乱用;過去または現在の薬物中毒者。
- -全身性グルココルチコステロイドの定期的な使用を必要とする疾患の病歴（吸入グルココルチコステロイドは許可されています）または他の免疫抑制剤。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- -無作為化前の30日以内に治験薬を使用した別の臨床研究に参加。
- 以前にブレビルチドを受け取った。臨床試験で。
- プロトコル要件に従い、すべてのプロトコル手順を受けることができない。 注: 肝生検に対する医学的禁忌のある参加者は、この研究に参加することが許可されています。 そのような参加者は、この研究で肝生検の要件を免除されます。
スクリーニングで禁止された治療を受けている個人は、この治療が無作為化の前に中止されない限り、研究に含めることはできません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ブレビルチド 2 mg/日
参加者はブレビルチド 2 mg/日を 144 週間皮下投与され、最長 96 週間（最長 240 週）追跡されます。
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皮下注射により投与される
他の名前：
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実験的：ブレビルチド 10 mg/日
参加者はブレビルチド 10 mg/日を 144 週間皮下投与され、最長 96 週間（最長 240 週）追跡されます。
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皮下注射により投与される
他の名前：
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実験的：遅延治療/ブルヴァリチド10 mg/日
48週間の観察期間の後、参加者は96週間皮下（SC）10 mg/日（SC）で治療を受け、最大96週間（最大240週目）に追跡されます。
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皮下注射により投与される
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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48週目に複合反応を示した参加者の割合
時間枠：48週目
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複合反応は、次の 2 つの条件を同時に満たすものとして定義されました。検出不能 (定量下限 (LLOQ、標的が検出されない) 未満) HDV RNA またはベースラインから 2 log10 IU/mL 以上減少。そしてALTの正規化。
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48週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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48週目にHDV RNAが検出されなかった参加者の割合
時間枠：48週目
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48 週目に HDV RNA が検出できないとは、48 週目に HDV RNA が検出できない (< LLOQ、ターゲットが検出されない) ことを意味します。
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48週目
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48週目にアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が正常化した参加者の割合
時間枠：第48週
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ALT の正常化は、中央検査機関 [ロシアの施設: 女性は 31 U/L 以下、男性は 41 U/L 以下。他のすべての部位: 女性の場合は ≤ 34 U/L、男性の場合は ≤ 49 U/L])
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第48週
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48週目にエラストグラフィーで測定した肝硬さのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (治療遅延のベースライン/ブレビルチド 10 mg/日は 48 週目にリセットされる)、48 週目
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解析にはANCOVAを使用した。
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ベースライン (治療遅延のベースライン/ブレビルチド 10 mg/日は 48 週目にリセットされる)、48 週目
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96週目にエラストグラフィーで測定した肝硬さのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (治療遅延のベースライン/ブレビルチド 10 mg/日は 48 週目にリセットされる)、96 週目
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解析には繰り返し測定用混合モデル（MMRM）を使用しました。
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ベースライン (治療遅延のベースライン/ブレビルチド 10 mg/日は 48 週目にリセットされる)、96 週目
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144週目にエラストグラフィーで測定した肝硬さのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、144 週目
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解析にはMMRMを使用した。
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ベースライン、144 週目
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144週目までに有害事象（AE）により治験薬を途中で中止した参加者の割合
時間枠：遅延治療/ブレビルチド 10 mg/日投与群: 48 週目から 144 週目まで。ブレビルチド 2mg/日および 10mg/日群：初回投与日から 144 週目まで
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AE は、治験薬を投与された参加者における望ましくない医学的出来事として定義され、必ずしも治験薬との因果関係を持たないものと定義されました。
したがって、AE は、治験薬に関連するかどうかに関係なく、治験薬の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない兆候 (異常な検査所見を含む)、症状、または疾患である可能性があります。
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遅延治療/ブレビルチド 10 mg/日投与群: 48 週目から 144 週目まで。ブレビルチド 2mg/日および 10mg/日群：初回投与日から 144 週目まで
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192週目のエラストグラフィで測定されるように、肝臓の剛性のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン（遅延治療のベースライン/1日10 mg/日が48週目にリセット）、192週目
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MMRMは分析に使用されました。
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ベースライン（遅延治療のベースライン/1日10 mg/日が48週目にリセット）、192週目
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240週目のエラストグラフィで測定されるように、肝臓の剛性のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン（遅延治療のためのベースライン/1日10 mg/日は48週目にリセットされます）、240週
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MMRMは分析に使用されました。
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ベースライン（遅延治療のためのベースライン/1日10 mg/日は48週目にリセットされます）、240週
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検出不可能なHDV RNAの参加者の割合は、予定されている治療の終了後24週間後（持続的なウイルス学的反応）
時間枠：168週
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検出不能HDV RNAスケジュールされた治療の終了後24週間後、168週目のHDV RNAが検出不能（<lloq、ターゲットは検出されません）
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168週
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検出不可能なHDV RNAの参加者の割合は、治療の予定終了後48週間後（持続的なウイルス学的反応）
時間枠：192週
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検出不可能なHDV RNAスケジュールされた治療の終了後48週間後、検出不能（<lloq、ターゲットは検出されない）192年のHDV RNA
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192週
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディチェア：Gilead Medical Monitor、Gilead Sciences
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Wedemeyer H, Aleman S, Andreone P, Blank A, Brunetto M, Bogomolov P, et al. Bulevirtide Monotherapy at Low and High Doses in Patients With Chronic Hepatitis Delta: 24 Weeks Interim Data of the Phase 3 MYR301 Study [Poster 2730]. European Association for the Study of the Liver (EASL): The Digital International Liver Congress; 2021 23-26 June.
- Wedemeyer H, Aleman S, Brunetto M, Blank A, Andreone P, Bogomolov P, et al. Efficacy and Safety of Bulevirtide Monotherapy Given at 2 mg or 10 mg Dose Level Once Daily for Treatment of Chronic Hepatitis Delta: Week 48 Primary Endpoint Results From a Phase 3 Randomized, Multicenter, Parallel Design Study [Oral Presentation 509]. EASL The International Liver Congress; 2022 22-26 June; London, UK.
- Lampertico P, Roulot D, Wedemeyer H. Bulevirtide with or without pegIFNalpha for patients with compensated chronic hepatitis delta: From clinical trials to real-world studies. J Hepatol. 2022 Nov;77(5):1422-1430. doi: 10.1016/j.jhep.2022.06.010. Epub 2022 Jun 22.
- Wedemeyer H, Aleman S, Brunetto MR, Blank A, Andreone P, Bogomolov P, Chulanov V, Mamonova N, Geyvandova N, Morozov V, Sagalova O, Stepanova T, Berger A, Manuilov D, Suri V, An Q, Da B, Flaherty J, Osinusi A, Liu Y, Merle U, Schulze Zur Wiesch J, Zeuzem S, Ciesek S, Cornberg M, Lampertico P; MYR 301 Study Group. A Phase 3, Randomized Trial of Bulevirtide in Chronic Hepatitis D. N Engl J Med. 2023 Jul 6;389(1):22-32. doi: 10.1056/NEJMoa2213429. Epub 2023 Jun 22.
- Wedemeyer H, Aleman S, Brunetto M, Blank A, Andreone P, Bogomolov P, et al. Efficacy and Safety at 96 weeks of Bulevirtide 2 mg or 10 mg Monotherapy for Chronic Hepatitis D: Results From an Interim Analysis of a Phase 3 Randomized Study. [Oral Presentation OS-068]. EASL The International Liver Congress; 2023 21-24 June; Vienna, AUS.
- Wedemeyer H, Aleman S, Brunetto M, Blank A, Andreone P, Bogomolov P, Chulanov V, Mamonova N, Geyvandova N, Morozov V, Sagalova O, Stepanova T, Berger A, Ciesek S, Manuilov D, Mercier RC, Da BL, Chee GM, Li M, Flaherty JF, Lau AH, Osinusi A, Schulze Zur Wiesch J, Cornberg M, Zeuzem S, Lampertico P. Bulevirtide monotherapy in patients with chronic HDV: Efficacy and safety results through week 96 from a phase III randomized trial. J Hepatol. 2024 Oct;81(4):621-629. doi: 10.1016/j.jhep.2024.05.001. Epub 2024 May 9.
- Aleman S, Brunetto M, Blank A et al. Efficacy and Safety of Bulevirtide Monotherapy for Chronic Hepatitis Delta: Posttreatment Results Through 48 Weeks After the End of Treatment From an Interim Analysis of a Randomized Phase 3 Study, MYR301; The Liver Meeting, American Association for the Study of Liver Diseases; 2024 15-19 November; San Diego, USA.
- Wedemeyer H, Aleman S, Blank A et al. Final results of MYR301: A Randomised Phase 3 Study Evaluating the Efficacy and Safety of up to 144 Weeks of Bulevirtide Monotherapy For Chronic Hepatitis Delta and 96 Weeks of Posttreatment Follow-up. EASL The International Liver Congress; 2025 7-10 May, Amsterdam, Netherlands.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年4月17日
一次修了 (実際)
2020年11月26日
研究の完了 (実際)
2024年8月8日
試験登録日
最初に提出
2019年2月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年2月21日
最初の投稿 (実際)
2019年2月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年8月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年8月5日
最終確認日
2025年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- MYR301
- 2019-001213-17 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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