Estudo para avaliar a eficácia e segurança da bulevirtida em participantes com hepatite crônica delta (CHD)
5 de agosto de 2025 atualizado por: Gilead Sciences
Um estudo clínico multicêntrico, aberto e randomizado de fase 3 para avaliar a eficácia e a segurança da bulevirtida em pacientes com hepatite crônica delta
O objetivo principal deste estudo é avaliar a eficácia da bulevirtida para o tratamento da hepatite crônica delta (CHD) em comparação com o tratamento tardio.
Visão geral do estudo
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
150
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Essen, Alemanha
- Universitätsklinikum Essen (AoR), Klinik für Gastroenterologie und Hepatologie
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Frankfurt am Main, Alemanha
- Universitätsklinikum Frankfurt Medizinische Klinik 1
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Hamburg, Alemanha
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
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Hannover, Alemanha
- Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Gastroenterologie, Hepatologie und Endokrinologie
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Heidelberg, Alemanha
- Heidelberg University Hospital, Departament of Gastroenterology, Infectious Diseases, Intoxication
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- New York University School of Medicine, an administrative unit of New York University, an education corporation
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Cornell University Well Madical College
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Chelyabinsk, Federação Russa
- State Budgetary Educational Institution of Higher Professional Education "South Ural State Medical University" of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation
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Krasnodar, Federação Russa
- Specialized Clinical Infectious Diseases Hospital
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Moscow, Federação Russa
- Federal Budget Institution of Science "Central Research Institute of Epidemiology" of The Federal Service on Customers' Rights Protection and Human Well-being Surveillance
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Moscow, Federação Russa
- Federal State Budgetary Institution National Research Medical Center for Phthisiopulmonology and Infectious Diseases of the Ministry of Health of the Russian Federation
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Moscow, Federação Russa
- LLC"Clinic of Modern Medicine"
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Moscow, Federação Russa
- Moscow Regional Scientific and Research Clinical Institute
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Samara, Federação Russa
- LLC Medical Company "Hepatolog"
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Stavropol', Federação Russa
- Stavropol Regional Hospital
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Milan, Itália
- Division of Gastroenterology and Hepatology, Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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Modena, Itália
- Università di Modena e Reggio Emilia- Ospedale Civile S.
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Pisa, Itália
- U.O. Epatologia - Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
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Stockholm, Suécia
- Karolinska University Hospital Huddinge, Dept of Infectious Diseases
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Fornecimento de formulário de consentimento informado assinado e datado.
- Resultados de anticorpo anti-hepatite delta (HDV) séricos positivos ou resultados de reação em cadeia da polimerase (PCR) para ácido ribonucléico (RNA) HDV soro/plasma por pelo menos 6 meses antes da triagem.
- Resultados de PCR positivos para RNA de HDV de soro/plasma na triagem.
- Nível de transaminase de alanina > 1 x limite superior do normal (LSN), mas menor que 10 x LSN.
- Albumina sérica > 28 g/L.
- Teste de gravidez de urina negativo para mulheres com potencial para engravidar.
Critérios de inclusão para mulheres:
- Pós-menopausa há pelo menos 2 anos, ou
- Cirurgicamente estéril (histerectomia total ou ooforectomia bilateral, laqueadura bilateral, grampos ou outro tipo de esterilização) ou
- Abstinência de relações heterossexuais durante o estudo, ou
- Vontade de usar contracepção altamente eficaz (método de dupla barreira ou contracepção de barreira em combinação com contraceptivo hormonal ou intrauterino) durante todo o estudo e por 3 meses após a última dose do medicamento do estudo para os participantes descontinuados durante o período de tratamento.
- Os indivíduos devem concordar em usar uma contracepção altamente eficaz (método de barreira dupla ou contracepção de barreira em combinação com contraceptivo hormonal ou intrauterino usado por parceiras) e não doar esperma durante o estudo e por 3 meses após a última dose do medicamento do estudo para os participantes interrompido durante o período de tratamento.
Critério de exclusão:
- Escore de insuficiência hepática de Child-Pugh acima de 7 pontos. Varizes esofágicas não complicadas permitidas; Indivíduos com sangramento atual ou ligadura, ou história de sangramento ou ligadura nos últimos 2 anos são excluídos.
- Coinfecção não controlada pelo vírus da hepatite C (HCV) ou pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV). Indivíduos com anticorpos de HCV podem ser inscritos, se o teste de triagem de RNA de HCV for negativo. Indivíduos com infecção por HIV podem ser inscritos se as contagens de células de cluster de diferenciação (CD4+) forem > 500/mL e o RNA do HIV estiver abaixo do limite de detecção por pelo menos 12 meses.
- Clearance de creatinina < 60 mL/min estimado pela fórmula de Cockcroft-Gault.
- Bilirrubina total ≥ 34,2 µmol/L. (Participantes com valores de bilirrubina total mais elevados podem ser incluídos após a consulta com o Monitor Médico do Estudo, se tal elevação puder ser claramente atribuída à síndrome de Gilbert associada a hiperbilirrubinemia de baixo grau.)
- Evidência de malignidade ativa ou suspeita ou história de malignidade, ou um distúrbio pré-maligno não tratado nos últimos 5 anos (com exceção de carcinoma do colo do útero tratado com sucesso in situ e carcinoma basocelular e carcinoma de células escamosas tratados com sucesso não menos mais de 1 ano antes da triagem [e não mais do que 3 cânceres de pele extirpados nos últimos 5 anos antes da triagem]) ou história de carcinoma hepático.
- Distúrbios sistêmicos do tecido conjuntivo.
- Insuficiência cardíaca congestiva classe III-IV da New York Heart Association (NYHA).
- Participantes com hipertensão arterial não controlada: pressão arterial sistólica > 150 mm Hg e/ou pressão arterial diastólica > 100 mm Hg na Triagem.
- Doenças ou condições concomitantes anteriores ou instáveis que impeçam a inclusão do indivíduo no estudo.
- Participantes com transtornos mentais ou circunstâncias sociais que os impeçam de seguir os requisitos do protocolo.
- Doença hepática descompensada atual ou anterior (nos últimos 2 anos), incluindo coagulopatia, encefalopatia hepática e hemorragia por varizes esofágicas.
- Uma ou mais causas primárias ou secundárias adicionais conhecidas de doença hepática, além da hepatite B (por exemplo, alcoolismo, hepatite autoimune, malignidade com envolvimento hepático, hemocromatose, deficiência de alfa-1 antitripsina, doença de Wilson, outras condições congênitas ou metabólicas que afetam o fígado, insuficiência cardíaca congestiva ou outra doença cardiopulmonar grave, etc.). A síndrome de Gilbert, um distúrbio benigno associado à hiperbilirrubinemia de baixo grau, não excluirá os pacientes da participação neste estudo. Estigmas de hepatite autoimune atribuídos à infecção por HDV na opinião do investigador são permitidos.
- Contagem de glóbulos brancos (WBC) < 3.000 células/mm^3 (<1.500 se participantes africanos).
- Contagem de neutrófilos < 1500 células/mm^3 (<1000 se participantes africanos).
- Contagem de plaquetas < 60.000 células/mm^3.
- Uso de agentes psicotrópicos proibidos na Triagem.
- Uso de interferons dentro de 6 meses antes da triagem.
- História do transplante de órgãos sólidos.
- Abuso de álcool atual ou abuso de álcool dentro de 6 meses antes da inscrição neste estudo; viciado em drogas passado ou atual.
- História de doença que requer uso regular de glicocorticosteróides sistêmicos (glicocorticosteróides inalatórios são permitidos) ou outros imunossupressores.
- Mulheres grávidas ou amamentando.
- Participação em outro estudo clínico com drogas experimentais dentro de 30 dias antes da randomização.
- Recebimento de bulevirtida anteriormente, por ex. em ensaios clínicos.
- Incapacidade de seguir os requisitos do protocolo e passar por todos os procedimentos do protocolo. NOTA: Os participantes com contra-indicação médica para biópsia hepática podem participar deste estudo. Esses participantes estarão isentos dos requisitos de biópsia hepática neste estudo.
Indivíduos que recebem tratamento proibido na triagem não podem ser incluídos no estudo, a menos que esse tratamento seja retirado antes da randomização.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Bulevirtida 2 mg/dia
Os participantes receberão bulevirtida 2 mg/dia SC por 144 semanas e serão acompanhados por até 96 semanas (até a semana 240).
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Administrado por meio de injeções SC
Outros nomes:
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Experimental: Bulevirtida 10 mg/dia
Os participantes receberão bulevirtida 10 mg/dia SC por 144 semanas e serão acompanhados por até 96 semanas (até a semana 240).
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Administrado por meio de injeções SC
Outros nomes:
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Experimental: Tratamento retardado/bulevirtide 10 mg/dia
Após um período de observação de 48 semanas, os participantes receberão tratamento com BulEvirtide 10 mg/dia por subcutaneamente (SC) por 96 semanas e serão seguidos por até 96 semanas (até a semana 240).
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Administrado por meio de injeções SC
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes com resposta combinada na semana 48
Prazo: Semana 48
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A resposta combinada foi definida como o cumprimento de duas condições simultaneamente: RNA de HDV indetectável (< limite inferior de quantificação (LLOQ, alvo não detectado)) ou diminuição ≥ 2 log10 UI/mL em relação ao valor basal; e normalização ALT.
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Semana 48
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes com RNA de HDV indetectável na semana 48
Prazo: Semana 48
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RNA de HDV indetectável na Semana 48 significa RNA de HDV indetectável (< LLOQ, alvo não detectado) na Semana 48.
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Semana 48
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Porcentagem de participantes com normalização da alanina aminotransferase (ALT) na semana 48
Prazo: Semana 48
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A normalização da ALT foi definida como um valor de ALT dentro da faixa normal, com base nos laboratórios centrais [sites russos: ≤ 31 U/L para mulheres e ≤ 41 U/L para homens; todos os outros locais: ≤ 34 U/L para mulheres e ≤ 49 U/L para homens])
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Semana 48
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Alteração da linha de base na rigidez do fígado, medida por elastografia na semana 48
Prazo: Linha de base (linha de base para tratamento retardado/bulevirtida 10 mg/dia é reiniciada na semana 48), semana 48
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ANCOVA foi utilizada para análise.
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Linha de base (linha de base para tratamento retardado/bulevirtida 10 mg/dia é reiniciada na semana 48), semana 48
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Alteração da linha de base na rigidez do fígado, medida por elastografia na semana 96
Prazo: Linha de base (linha de base para tratamento retardado/bulevirtida 10 mg/dia é reiniciada na semana 48), semana 96
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Modelo misto para medidas repetidas (MMRM) foi utilizado para análise.
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Linha de base (linha de base para tratamento retardado/bulevirtida 10 mg/dia é reiniciada na semana 48), semana 96
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Alteração da linha de base na rigidez do fígado, medida por elastografia na semana 144
Prazo: Linha de base, semana 144
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MMRM foi utilizado para análise.
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Linha de base, semana 144
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Porcentagem de participantes que descontinuaram prematuramente o medicamento do estudo devido a um evento adverso (EA) até a semana 144
Prazo: Braço de Tratamento Retardado/Bulevirtida 10 mg/dia: Semana 48 até Semana 144; Braços de bulevirtida 2 mg/dia e 10 mg/dia: data da primeira dose até a semana 144
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Um EA foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo e que não tinha necessariamente uma relação causal com o medicamento do estudo.
Um EA poderia, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso do medicamento em estudo, relacionado ou não ao medicamento em estudo.
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Braço de Tratamento Retardado/Bulevirtida 10 mg/dia: Semana 48 até Semana 144; Braços de bulevirtida 2 mg/dia e 10 mg/dia: data da primeira dose até a semana 144
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Mudança da linha de base na rigidez do fígado, conforme medido pela elastografia na semana 192
Prazo: Bastura (linha de base para tratamento retardado/bulevirtide 10 mg/dia é redefinido na semana 48), semana 192
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O MMRM foi usado para análise.
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Bastura (linha de base para tratamento retardado/bulevirtide 10 mg/dia é redefinido na semana 48), semana 192
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Mudança da linha de base na rigidez do fígado, conforme medido pela elastografia na semana 240
Prazo: Linha de base (linha de base para tratamento retardado/bulevirtide 10 mg/dia é redefinido na semana 48), semana 240
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O MMRM foi usado para análise.
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Linha de base (linha de base para tratamento retardado/bulevirtide 10 mg/dia é redefinido na semana 48), semana 240
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Porcentagem de participantes com RNA indetectável de HDV 24 semanas após o fim do tratamento programado (resposta virológica sustentada)
Prazo: Semana 168
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RNA indetectável de HDV 24 semanas após o fim do tratamento programado significa RNA indetectável (<llloq, alvo não detectado) HDV na semana 168
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Semana 168
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Porcentagem de participantes com RNA indetectável HDV 48 semanas após o fim do tratamento programado (resposta virológica sustentada)
Prazo: Semana 192
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RNA indetectável de HDV 48 semanas após o fim do tratamento programado (<llloq, alvo não detectado) RNA HDV na semana 192
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Semana 192
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Gilead Medical Monitor, Gilead Sciences
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Wedemeyer H, Aleman S, Andreone P, Blank A, Brunetto M, Bogomolov P, et al. Bulevirtide Monotherapy at Low and High Doses in Patients With Chronic Hepatitis Delta: 24 Weeks Interim Data of the Phase 3 MYR301 Study [Poster 2730]. European Association for the Study of the Liver (EASL): The Digital International Liver Congress; 2021 23-26 June.
- Wedemeyer H, Aleman S, Brunetto M, Blank A, Andreone P, Bogomolov P, et al. Efficacy and Safety of Bulevirtide Monotherapy Given at 2 mg or 10 mg Dose Level Once Daily for Treatment of Chronic Hepatitis Delta: Week 48 Primary Endpoint Results From a Phase 3 Randomized, Multicenter, Parallel Design Study [Oral Presentation 509]. EASL The International Liver Congress; 2022 22-26 June; London, UK.
- Lampertico P, Roulot D, Wedemeyer H. Bulevirtide with or without pegIFNalpha for patients with compensated chronic hepatitis delta: From clinical trials to real-world studies. J Hepatol. 2022 Nov;77(5):1422-1430. doi: 10.1016/j.jhep.2022.06.010. Epub 2022 Jun 22.
- Wedemeyer H, Aleman S, Brunetto MR, Blank A, Andreone P, Bogomolov P, Chulanov V, Mamonova N, Geyvandova N, Morozov V, Sagalova O, Stepanova T, Berger A, Manuilov D, Suri V, An Q, Da B, Flaherty J, Osinusi A, Liu Y, Merle U, Schulze Zur Wiesch J, Zeuzem S, Ciesek S, Cornberg M, Lampertico P; MYR 301 Study Group. A Phase 3, Randomized Trial of Bulevirtide in Chronic Hepatitis D. N Engl J Med. 2023 Jul 6;389(1):22-32. doi: 10.1056/NEJMoa2213429. Epub 2023 Jun 22.
- Wedemeyer H, Aleman S, Brunetto M, Blank A, Andreone P, Bogomolov P, et al. Efficacy and Safety at 96 weeks of Bulevirtide 2 mg or 10 mg Monotherapy for Chronic Hepatitis D: Results From an Interim Analysis of a Phase 3 Randomized Study. [Oral Presentation OS-068]. EASL The International Liver Congress; 2023 21-24 June; Vienna, AUS.
- Wedemeyer H, Aleman S, Brunetto M, Blank A, Andreone P, Bogomolov P, Chulanov V, Mamonova N, Geyvandova N, Morozov V, Sagalova O, Stepanova T, Berger A, Ciesek S, Manuilov D, Mercier RC, Da BL, Chee GM, Li M, Flaherty JF, Lau AH, Osinusi A, Schulze Zur Wiesch J, Cornberg M, Zeuzem S, Lampertico P. Bulevirtide monotherapy in patients with chronic HDV: Efficacy and safety results through week 96 from a phase III randomized trial. J Hepatol. 2024 Oct;81(4):621-629. doi: 10.1016/j.jhep.2024.05.001. Epub 2024 May 9.
- Aleman S, Brunetto M, Blank A et al. Efficacy and Safety of Bulevirtide Monotherapy for Chronic Hepatitis Delta: Posttreatment Results Through 48 Weeks After the End of Treatment From an Interim Analysis of a Randomized Phase 3 Study, MYR301; The Liver Meeting, American Association for the Study of Liver Diseases; 2024 15-19 November; San Diego, USA.
- Wedemeyer H, Aleman S, Blank A et al. Final results of MYR301: A Randomised Phase 3 Study Evaluating the Efficacy and Safety of up to 144 Weeks of Bulevirtide Monotherapy For Chronic Hepatitis Delta and 96 Weeks of Posttreatment Follow-up. EASL The International Liver Congress; 2025 7-10 May, Amsterdam, Netherlands.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
17 de abril de 2019
Conclusão Primária (Real)
26 de novembro de 2020
Conclusão do estudo (Real)
8 de agosto de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
21 de fevereiro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
21 de fevereiro de 2019
Primeira postagem (Real)
25 de fevereiro de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
22 de agosto de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
5 de agosto de 2025
Última verificação
1 de agosto de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- MYR301
- 2019-001213-17 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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