Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k posouzení účinnosti a bezpečnosti bulevirtidu u účastníků s chronickou hepatitidou delta (CHD)

5. srpna 2025 aktualizováno: Gilead Sciences

Multicentrická, otevřená, randomizovaná klinická studie fáze 3 k posouzení účinnosti a bezpečnosti bulevirtidu u pacientů s chronickou hepatitidou delta

Primárním cílem této studie je zhodnotit účinnost bulevirtidu v léčbě chronické hepatitidy delta (CHD) ve srovnání s odloženou léčbou.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

150

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Milan, Itálie
        • Division of Gastroenterology and Hepatology, Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Modena, Itálie
        • Università di Modena e Reggio Emilia- Ospedale Civile S.
      • Pisa, Itálie
        • U.O. Epatologia - Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
  • Německo
      • Essen, Německo
        • Universitätsklinikum Essen (AoR), Klinik für Gastroenterologie und Hepatologie
      • Frankfurt am Main, Německo
        • Universitätsklinikum Frankfurt Medizinische Klinik 1
      • Hamburg, Německo
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Hannover, Německo
        • Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Gastroenterologie, Hepatologie und Endokrinologie
      • Heidelberg, Německo
        • Heidelberg University Hospital, Departament of Gastroenterology, Infectious Diseases, Intoxication
  • Ruská Federace
      • Chelyabinsk, Ruská Federace
        • State Budgetary Educational Institution of Higher Professional Education "South Ural State Medical University" of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation
      • Krasnodar, Ruská Federace
        • Specialized Clinical Infectious Diseases Hospital
      • Moscow, Ruská Federace
        • Federal Budget Institution of Science "Central Research Institute of Epidemiology" of The Federal Service on Customers' Rights Protection and Human Well-being Surveillance
      • Moscow, Ruská Federace
        • Federal State Budgetary Institution National Research Medical Center for Phthisiopulmonology and Infectious Diseases of the Ministry of Health of the Russian Federation
      • Moscow, Ruská Federace
        • LLC"Clinic of Modern Medicine"
      • Moscow, Ruská Federace
        • Moscow Regional Scientific and Research Clinical Institute
      • Samara, Ruská Federace
        • LLC Medical Company "Hepatolog"
      • Stavropol', Ruská Federace
        • Stavropol Regional Hospital
  • Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • New York University School of Medicine, an administrative unit of New York University, an education corporation
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • Cornell University Well Madical College
  • Švédsko
      • Stockholm, Švédsko
        • Karolinska University Hospital Huddinge, Dept of Infectious Diseases

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Poskytování podepsaného a datovaného formuláře informovaného souhlasu.
  2. Pozitivní výsledky sérových protilátek proti viru hepatitidy delta (HDV) nebo výsledky polymerázové řetězové reakce (PCR) pro sérovou/plazmatickou HDV ribonukleovou kyselinu (RNA) po dobu nejméně 6 měsíců před screeningem.
  3. Pozitivní výsledky PCR pro HDV RNA v séru/plazmě při screeningu.
  4. Hladina alanintransaminázy > 1 x horní hranice normálu (ULN), ale méně než 10 x ULN.
  5. Sérový albumin > 28 g/l.
  6. Negativní těhotenský test moči pro ženy ve fertilním věku.

  7. Kritéria zařazení pro ženy:

    • Postmenopauzální minimálně 2 roky, popř
    • Chirurgicky sterilní (totální hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie, bilaterální tubární ligace, svorky nebo jiný typ sterilizace), popř.
    • Abstinence heterosexuálního styku po celou dobu studia, popř
    • Ochota používat vysoce účinnou antikoncepci (dvoubariérová metoda nebo bariérová antikoncepce v kombinaci s hormonální nebo intrauterinní antikoncepcí) po celou dobu studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku u účastnic, které byly během léčebného období přerušeny.
  8. Jednotlivci musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce (dvoubariérová metoda nebo bariérová antikoncepce v kombinaci s hormonální nebo intrauterinní antikoncepcí užívanou partnerkami) a s tím, že nebudou darovat sperma po celou dobu studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studijního léku pro účastnice přerušena během období léčby.

Kritéria vyloučení:

  1. Child-Pugh skóre jaterní insuficience přes 7 bodů. Nekomplikované jícnové varixy povoleny; Jedinci se současným krvácením nebo podvazy nebo s anamnézou krvácení nebo podvazů během posledních 2 let jsou vyloučeni.
  2. Virus hepatitidy C (HCV) nebo koinfekce virem nekontrolované lidské imunodeficience (HIV). Jedinci s HCV protilátkami mohou být zařazeni, pokud je screeningový HCV RNA test negativní. Jedinci s infekcí HIV mohou být zařazeni, pokud je počet shluků diferenciačních (CD4+) buněk >500/ml a HIV RNA je pod hranicí detekce po dobu alespoň 12 měsíců.
  3. Clearance kreatininu < 60 ml/min podle odhadu pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce.
  4. Celkový bilirubin ≥ 34,2 µmol/l. (Účastníci s vyššími hodnotami celkového bilirubinu mohou být zařazeni po konzultaci s lékařským monitorem studie, pokud lze takové zvýšení jednoznačně přičíst Gilbertovu syndromu spojenému s hyperbilirubinémií nízkého stupně.)
  5. Důkaz aktivního nebo suspektního zhoubného nádoru nebo malignity v anamnéze nebo neléčené premaligní poruchy během posledních 5 let (s výjimkou úspěšně léčeného karcinomu děložního čípku in situ a úspěšně léčeného bazaliomu a spinocelulárního karcinomu ne méně než 1 rok před screeningem [a ne více než 3 excidované rakoviny kůže během posledních 5 let před screeningem]) nebo anamnéza jaterního karcinomu.
  6. Systémové poruchy pojivové tkáně.
  7. Městnavé srdeční selhání třídy III-IV podle New York Heart Association (NYHA).
  8. Účastníci s nekontrolovanou arteriální hypertenzí: systolický krevní tlak > 150 mm Hg a/nebo diastolický krevní tlak > 100 mm Hg při screeningu.
  9. Předchozí nebo nestabilní souběžná onemocnění nebo stavy, které brání zařazení jednotlivce do studie.
  10. Účastníci s duševními poruchami nebo sociálními okolnostmi, které jim brání dodržovat požadavky protokolu.
  11. Současné nebo předchozí (během posledních 2 let) dekompenzované onemocnění jater, včetně koagulopatie, jaterní encefalopatie a krvácení z jícnových varixů.
  12. Jedna nebo více dalších známých primárních nebo sekundárních příčin onemocnění jater, jiných než hepatitida B (např. alkoholismus, autoimunitní hepatitida, malignita s postižením jater, hemochromatóza, deficit alfa-1 antitrypsinu, Wilsonova choroba, jiné vrozené nebo metabolické stavy postihující játra, městnavé srdeční selhání nebo jiné závažné kardiopulmonální onemocnění atd.). Gilbertův syndrom, benigní porucha spojená s hyperbilirubinémií nízkého stupně, nevylučuje pacienty z účasti v této studii. Stigmata autoimunitní hepatitidy připisovaná infekci HDV podle názoru zkoušejícího jsou povolena.
  13. Počet bílých krvinek (WBC) < 3000 buněk/mm^3 (<1500 u afrických účastníků).
  14. Počet neutrofilů < 1500 buněk/mm^3 (<1000 u afrických účastníků).
  15. Počet krevních destiček < 60 000 buněk/mm^3.
  16. Užívání zakázaných psychotropních látek při screeningu.
  17. Použití interferonů do 6 měsíců před screeningem.
  18. Transplantace pevných orgánů v anamnéze.
  19. Současné zneužívání alkoholu nebo zneužívání alkoholu během 6 měsíců před zařazením do této studie; v minulosti nebo v současnosti narkomani.
  20. Anamnéza onemocnění vyžadující pravidelné užívání systémových glukokortikosteroidů (inhalační glukokortikosteroidy jsou povoleny) nebo jiných imunosupresiv.
  21. Těhotné nebo kojící ženy.
  22. Účast v další klinické studii s hodnocenými léky během 30 dnů před randomizací.
  23. Příjem bulevirtidu dříve, např. v klinických studiích.
  24. Neschopnost dodržovat požadavky protokolu a podstoupit všechny procedury protokolu. POZNÁMKA: Této studie se mohou zúčastnit účastníci se zdravotní kontraindikací jaterní biopsie. Tito účastníci budou v této studii osvobozeni od požadavků na biopsii jater.

Jedinci, kteří dostávají zakázanou léčbu při screeningu, nemohou být zařazeni do studie, pokud tato léčba není před randomizací ukončena.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Bulevirtid 2 mg/den
Účastníci budou dostávat bulevirtid 2 mg/den SC po dobu 144 týdnů a budou sledováni po dobu až 96 týdnů (až do týdne 240).
Lék: Bulevirtide
Podává se prostřednictvím SC injekcí
Ostatní jména:
  • Myrcludex B
  • Hepcludex®
Experimentální: Bulevirtid 10 mg/den
Účastníci budou dostávat bulevirtid 10 mg/den SC po dobu 144 týdnů a budou sledováni po dobu až 96 týdnů (až do týdne 240).
Lék: Bulevirtide
Podává se prostřednictvím SC injekcí
Ostatní jména:
  • Myrcludex B
  • Hepcludex®
Experimentální: Zpožděné ošetření/bulevirtid 10 mg/den
Po observačním období 48 týdnů budou účastníci podrobeni léčbě buberevirtidem 10 mg/den subkutánně (SC) po dobu 96 týdnů a budou sledováni až 96 týdnů (až do týdne 240).
Lék: Bulevirtide
Podává se prostřednictvím SC injekcí
Ostatní jména:
  • Myrcludex B
  • Hepcludex®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s kombinovanou odpovědí ve 48. týdnu
Časové okno: 48. týden
Kombinovaná odpověď byla definována jako splnění dvou podmínek současně: Nedetekovatelná (< spodní mez kvantifikace (LLOQ, cíl nebyl detekován)) HDV RNA nebo pokles o ≥ 2 log10 IU/ml od výchozí hodnoty; a normalizace ALT.
48. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s nedetekovatelnou HDV RNA ve 48. týdnu
Časové okno: 48. týden
Nedetekovatelná HDV RNA v týdnu 48 znamená nedetekovatelnou (< LLOQ, cíl nebyl detekován) HDV RNA v týdnu 48.
48. týden
Procento účastníků s normalizací alaninaminotransferázy (ALT) ve 48. týdnu
Časové okno: 48. týden
Normalizace ALT byla definována jako hodnota ALT v normálním rozmezí na základě centrálních laboratoří [ruská místa: ≤ 31 U/l pro ženy a ≤ 41 U/l pro muže; všechna ostatní místa: ≤ 34 U/L pro ženy a ≤ 49 U/L pro muže])
48. týden
Změna tuhosti jater oproti výchozí hodnotě, měřeno elastografií v týdnu 48
Časové okno: Výchozí hodnota (základní hodnota pro opožděnou léčbu/bulevirtid 10 mg/den je resetována v týdnu 48), týden 48
Pro analýzu byla použita ANCOVA.
Výchozí hodnota (základní hodnota pro opožděnou léčbu/bulevirtid 10 mg/den je resetována v týdnu 48), týden 48
Změna ztuhlosti jater od výchozí hodnoty, měřená elastografií v 96. týdnu
Časové okno: Výchozí hodnota (základní hodnota pro opožděnou léčbu/bulevirtid 10 mg/den je resetována v týdnu 48), týden 96
Pro analýzu byl použit smíšený model pro opakovaná měření (MMRM).
Výchozí hodnota (základní hodnota pro opožděnou léčbu/bulevirtid 10 mg/den je resetována v týdnu 48), týden 96
Změna ztuhlosti jater od výchozí hodnoty, měřeno elastografií v týdnu 144
Časové okno: Výchozí stav, týden 144
Pro analýzu byl použit MMRM.
Výchozí stav, týden 144
Procento účastníků, kteří předčasně ukončili studium léku kvůli nežádoucí události (AE) do 144. týdne
Časové okno: Rameno odložené léčby/bulevirtid 10 mg/den: 48. týden až 144. týden; Rameno bulevirtidu 2 mg/den a 10 mg/den: Datum první dávky do 144. týdne
AE byla definována jako jakákoliv nežádoucí lékařská událost u účastníka, kterému byl podáván studovaný lék, a který nemusí mít nutně kauzální vztah se studovaným lékem. AE by tedy mohl být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním studovaného léčiva, ať už souvisí se studovaným léčivem či nikoli.
Rameno odložené léčby/bulevirtid 10 mg/den: 48. týden až 144. týden; Rameno bulevirtidu 2 mg/den a 10 mg/den: Datum první dávky do 144. týdne
Změna z výchozí hodnoty v ztuhlosti jater, měřeno elastografií v týdnu 192
Časové okno: Základní linie (základní linie pro zpožděné ošetření/bulevirtid 10 mg/den je resetován v týdnu 48), týden 192
MMRM byl použit pro analýzu.
Základní linie (základní linie pro zpožděné ošetření/bulevirtid 10 mg/den je resetován v týdnu 48), týden 192
Změna z výchozí hodnoty v ztuhlosti jater, měřeno elastografií v týdnu 240
Časové okno: Základní linie (výchozí hodnota pro zpožděné ošetření/bulevirtid 10 mg/den je resetován v týdnu 48), týden 240
MMRM byl použit pro analýzu.
Základní linie (výchozí hodnota pro zpožděné ošetření/bulevirtid 10 mg/den je resetován v týdnu 48), týden 240
Procento účastníků s nedetekovatelným HDV RNA 24 týdnů po plánovaném konci léčby (trvalá virologická odpověď)
Časové okno: Týden 168
Nedetekovatelná HDV RNA 24 týdnů po plánovaném konci léčby znamená nedetekovatelné (<lloq, cíl, který není detekován) HDV RNA v týdnu 168
Týden 168
Procento účastníků s nedetekovatelným HDV RNA 48 týdnů po plánovaném ukončení léčby (trvalá virologická odpověď)
Časové okno: Týden 192
Zjistitelná HDV RNA 48 týdnů po plánovaném konci léčby znamená nedetekovatelné (<lloq, cíl, který není detekován) HDV RNA v týdnu 192
Týden 192

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Gilead Sciences

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Gilead Medical Monitor, Gilead Sciences

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. dubna 2019

Primární dokončení (Aktuální)

26. listopadu 2020

Dokončení studie (Aktuální)

8. srpna 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. února 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. února 2019

První zveřejněno (Aktuální)

25. února 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. srpna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. srpna 2025

Naposledy ověřeno

1. srpna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MYR301
  • 2019-001213-17 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit