Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке эффективности и безопасности булевиртида у участников с хроническим гепатитом дельта (ИБС)

5 августа 2025 г. обновлено: Gilead Sciences

Многоцентровое открытое рандомизированное клиническое исследование 3 фазы по оценке эффективности и безопасности булевиртида у пациентов с хроническим гепатитом дельта

Основная цель этого исследования — оценить эффективность булевиртида для лечения хронического гепатита дельта (ИБС) по сравнению с отсроченным лечением.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

150

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Essen, Германия
        • Universitätsklinikum Essen (AoR), Klinik für Gastroenterologie und Hepatologie
      • Frankfurt am Main, Германия
        • Universitätsklinikum Frankfurt Medizinische Klinik 1
      • Hamburg, Германия
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Hannover, Германия
        • Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Gastroenterologie, Hepatologie und Endokrinologie
      • Heidelberg, Германия
        • Heidelberg University Hospital, Departament of Gastroenterology, Infectious Diseases, Intoxication
  • Италия
      • Milan, Италия
        • Division of Gastroenterology and Hepatology, Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Modena, Италия
        • Università di Modena e Reggio Emilia- Ospedale Civile S.
      • Pisa, Италия
        • U.O. Epatologia - Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
  • Российская Федерация
      • Chelyabinsk, Российская Федерация
        • State Budgetary Educational Institution of Higher Professional Education "South Ural State Medical University" of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation
      • Krasnodar, Российская Федерация
        • Specialized Clinical Infectious Diseases Hospital
      • Moscow, Российская Федерация
        • Federal Budget Institution of Science "Central Research Institute of Epidemiology" of The Federal Service on Customers' Rights Protection and Human Well-being Surveillance
      • Moscow, Российская Федерация
        • Federal State Budgetary Institution National Research Medical Center for Phthisiopulmonology and Infectious Diseases of the Ministry of Health of the Russian Federation
      • Moscow, Российская Федерация
        • LLC"Clinic of Modern Medicine"
      • Moscow, Российская Федерация
        • Moscow Regional Scientific and Research Clinical Institute
      • Samara, Российская Федерация
        • LLC Medical Company "Hepatolog"
      • Stavropol', Российская Федерация
        • Stavropol Regional Hospital
  • Соединенные Штаты
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • New York University School of Medicine, an administrative unit of New York University, an education corporation
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
        • Cornell University Well Madical College
  • Швеция
      • Stockholm, Швеция
        • Karolinska University Hospital Huddinge, Dept of Infectious Diseases

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Предоставление подписанной и датированной формы информированного согласия.
  2. Положительные результаты сывороточных антител к дельта-вирусу гепатита (HDV) или результаты полимеразной цепной реакции (ПЦР) на рибонуклеиновую кислоту (РНК) HDV в сыворотке/плазме не менее чем за 6 месяцев до скрининга.
  3. Положительные результаты ПЦР на РНК HDV в сыворотке/плазме при скрининге.
  4. Уровень аланинтрансаминазы > 1 х верхней границы нормы (ВГН), но менее 10 х ВГН.
  5. Сывороточный альбумин > 28 г/л.
  6. Отрицательный тест мочи на беременность для женщин детородного возраста.

  7. Критерии включения для женщин:

    • Постменопауза не менее 2 лет или
    • Хирургическая стерильность (тотальная гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб, скобки или другой тип стерилизации) или
    • Воздержание от гетеросексуальных контактов на протяжении всего исследования, или
    • Готовность использовать высокоэффективную контрацепцию (метод двойного барьера или барьерную контрацепцию в сочетании с гормональными или внутриматочными контрацептивами) на протяжении всего исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата для участников, прекративших участие в периоде лечения.
  8. Люди должны дать согласие на использование высокоэффективной контрацепции (метод двойного барьера или барьерная контрацепция в сочетании с гормональными или внутриматочными контрацептивами, используемыми партнершами) и не сдавать сперму на протяжении всего исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата для участников. отменяется на период лечения.

Критерий исключения:

  1. печеночная недостаточность по Чайлд-Пью более 7 баллов. Допускается неосложненный варикоз пищевода; Исключаются лица с текущим кровотечением или лигированием или с кровотечением или лигированием в анамнезе в течение последних 2 лет.
  2. Коинфекция вирусом гепатита С (ВГС) или неконтролируемым вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Лица с антителами к ВГС могут быть зачислены, если скрининговый тест на РНК ВГС дает отрицательный результат. Лица с ВИЧ-инфекцией могут быть включены в исследование, если количество клеток кластера дифференцировки (CD4+) > 500/мл, а уровень РНК ВИЧ ниже предела обнаружения в течение как минимум 12 месяцев.
  3. Клиренс креатинина < 60 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта.
  4. Общий билирубин ≥ 34,2 мкмоль/л. (Участники с более высокими значениями общего билирубина могут быть включены после консультации с медицинским монитором исследования, если такое повышение может быть явно связано с синдромом Жильбера, связанным с гипербилирубинемией низкой степени.)
  5. Доказательства активного или подозреваемого злокачественного новообразования или злокачественного новообразования в анамнезе, или нелеченого предракового заболевания в течение последних 5 лет (за исключением успешно излеченного рака шейки матки in situ и успешно излеченного базально-клеточного рака и плоскоклеточного рака не менее чем за 1 год до скрининга [и не более 3 иссеченных раков кожи в течение последних 5 лет до скрининга]) или карциномы печени в анамнезе.
  6. Системные заболевания соединительной ткани.
  7. Застойная сердечная недостаточность класса III-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
  8. Участники с неконтролируемой артериальной гипертензией: систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст. на скрининге.
  9. Предыдущие или нестабильные сопутствующие заболевания или состояния, препятствующие включению человека в исследование.
  10. Участники с психическими расстройствами или социальными обстоятельствами, которые не позволяют им следовать требованиям протокола.
  11. Текущее или предшествующее (в течение последних 2 лет) декомпенсированное заболевание печени, включая коагулопатию, печеночную энцефалопатию и кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода.
  12. Одна или несколько дополнительных известных первичных или вторичных причин заболевания печени, кроме гепатита В (например, алкоголизм, аутоиммунный гепатит, злокачественное новообразование с поражением печени, гемохроматоз, дефицит альфа-1-антитрипсина, болезнь Вильсона, другие врожденные или метаболические состояния, поражающие печень, застойная сердечная недостаточность или другое тяжелое сердечно-легочное заболевание и др.). Синдром Жильбера, доброкачественное заболевание, связанное с гипербилирубинемией низкой степени, не исключает участия пациентов в этом исследовании. Допускаются стигмы аутоиммунного гепатита, связанные, по мнению исследователя, с HDV-инфекцией.
  13. Количество лейкоцитов (WBC) <3000 клеток/мм^3 (<1500 для участников из Африки).
  14. Количество нейтрофилов <1500 клеток/мм^3 (<1000 для участников из Африки).
  15. Количество тромбоцитов < 60 000 клеток/мм^3.
  16. Использование запрещенных психотропных средств при скрининге.
  17. Использование интерферонов в течение 6 месяцев до скрининга.
  18. История трансплантации паренхиматозных органов.
  19. Текущее злоупотребление алкоголем или злоупотребление алкоголем в течение 6 месяцев до включения в это исследование; бывший или нынешний наркоман.
  20. Заболевания в анамнезе, требующие регулярного применения системных глюкокортикостероидов (допускаются ингаляционные глюкокортикостероиды) или других иммунодепрессантов.
  21. Беременные или кормящие женщины.
  22. Участие в другом клиническом исследовании с исследуемыми препаратами в течение 30 дней до рандомизации.
  23. Прием булевиртида ранее, т.е. в клинических испытаниях.
  24. Неспособность следовать требованиям протокола и проходить все протокольные процедуры. ПРИМЕЧАНИЕ. К участию в этом исследовании допускаются участники с медицинскими противопоказаниями к биопсии печени. Такие участники будут освобождены от требований биопсии печени в этом исследовании.

Лица, получающие запрещенное лечение при скрининге, не могут быть включены в исследование, если это лечение не будет прекращено до рандомизации.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Булевиртид 2 мг/день
Участники будут получать булевиртид 2 мг/день п/к в течение 144 недель и будут находиться под наблюдением до 96 недель (до 240 недели).
Лекарство: Булевиртид
Вводится посредством подкожных инъекций.
Другие имена:
  • Миркладекс Б
  • Гепклюдекс®
Экспериментальный: Булевиртид 10 мг/день
Участники будут получать булевиртид 10 мг/день п/к в течение 144 недель и будут находиться под наблюдением до 96 недель (до 240 недели).
Лекарство: Булевиртид
Вводится посредством подкожных инъекций.
Другие имена:
  • Миркладекс Б
  • Гепклюдекс®
Экспериментальный: Задержка обработки/булевиртид 10 мг/день
После периода наблюдения в 48 недель участники получат лечение с подкожно 10 мг/день (SC) в течение 96 недель и будут соблюдать в течение 96 недель (до 240 неделей).
Лекарство: Булевиртид
Вводится посредством подкожных инъекций.
Другие имена:
  • Миркладекс Б
  • Гепклюдекс®

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с комбинированным ответом на 48-й неделе
Временное ограничение: Неделя 48
Комбинированный ответ определялся как одновременное выполнение двух условий: неопределяемый (< нижнего предела количественного определения (LLOQ, мишень не обнаружена)) РНК HDV или снижение на ≥ 2 log10 МЕ/мл от исходного уровня; и нормализация АЛТ.
Неделя 48

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с необнаружимой РНК HDV на 48-й неделе
Временное ограничение: Неделя 48
Необнаруживаемая РНК HDV на 48 неделе означает неопределяемую (< LLOQ, мишень не обнаружена) РНК HDV на 48 неделе.
Неделя 48
Процент участников с нормализацией аланинаминотрансферазы (АЛТ) на 48 неделе
Временное ограничение: Неделя 48
Нормализация АЛТ определялась как значение АЛТ в пределах нормы по данным центральных лабораторий [Российские сайты: ≤ 31 Ед/л для женщин и ≤ 41 Ед/л для мужчин; все остальные места: ≤ 34 Е/л для женщин и ≤ 49 Е/л для мужчин])
Неделя 48
Изменение жесткости печени по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью эластографии на 48 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (исходный уровень для отсроченного лечения/булевиртида 10 мг/день обнуляется на 48-й неделе), 48-й неделе.
Для анализа использовали ANCOVA.
Исходный уровень (исходный уровень для отсроченного лечения/булевиртида 10 мг/день обнуляется на 48-й неделе), 48-й неделе.
Изменение жесткости печени по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью эластографии на 96 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (исходный уровень для отсроченного лечения/булевиртида 10 мг/день обнуляется на 48-й неделе), 96-я неделя
Для анализа использовалась смешанная модель повторных измерений (MMRM).
Исходный уровень (исходный уровень для отсроченного лечения/булевиртида 10 мг/день обнуляется на 48-й неделе), 96-я неделя
Изменение жесткости печени по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью эластографии на 144 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, 144-я неделя
Для анализа использовали MMRM.
Исходный уровень, 144-я неделя
Процент участников, которые преждевременно прекратили прием исследуемого препарата из-за нежелательного явления (НЯ) к 144 неделе
Временное ограничение: Группа отсроченного лечения/булевиртид 10 мг/день: с 48 по 144 неделю; Булевиртид в дозе 2 мг/день и 10 мг/день: дата первой дозы до 144 недели.
НЯ определялось как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили исследуемый препарат, и которое не обязательно имело причинную связь с исследуемым препаратом. Таким образом, НЯ может представлять собой любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая аномальные лабораторные данные), симптом или заболевание, временно связанное с применением исследуемого препарата, независимо от того, связано оно с исследуемым препаратом или нет.
Группа отсроченного лечения/булевиртид 10 мг/день: с 48 по 144 неделю; Булевиртид в дозе 2 мг/день и 10 мг/день: дата первой дозы до 144 недели.
Изменение с базовой линии в жесткости печени, как измеряется эластографией на неделе 192
Временное ограничение: Базовая линия (базовая линия для отсроченной обработки/буливиртида 10 мг/день сброшен на 48 неделе), неделя 192
MMRM использовался для анализа.
Базовая линия (базовая линия для отсроченной обработки/буливиртида 10 мг/день сброшен на 48 неделе), неделя 192
Изменение с базовой линейностью в жесткости печени, как измеряется эластографией на 240 неделе.
Временное ограничение: Базовая линия (базовая линия для отсроченной обработки/буливиртид 10 мг/день сброшен на 48 неделе), неделя 240
MMRM использовался для анализа.
Базовая линия (базовая линия для отсроченной обработки/буливиртид 10 мг/день сброшен на 48 неделе), неделя 240
Процент участников с не обнаруживаемой РНК HDV через 24 недели после запланированного конца лечения (устойчивый вирусологический ответ)
Временное ограничение: Неделя 168
Неопределяемая РНК HDV через 24 недели после запланированного окончания обработки означает не обнаруженную (<lloq, мишень не обнаружена) HDV РНК на 168 неделе 168
Неделя 168
Процент участников с не обнаруженной РНК HDV через 48 недель после запланированного окончания лечения (устойчивый вирусологический ответ)
Временное ограничение: Неделя 192
Неопределяемая РНК HDV через 48 недель после запланированного окончания обработки означает не обнаруженную (<lloq, мишень не обнаружена) РНК HDV на неделе 192
Неделя 192

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Gilead Sciences

Следователи

  • Учебный стул: Gilead Medical Monitor, Gilead Sciences

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

17 апреля 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

26 ноября 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

8 августа 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 февраля 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 февраля 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

25 февраля 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 августа 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 августа 2025 г.

Последняя проверка

1 августа 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MYR301
  • 2019-001213-17 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться