만성 델타형 간염(CHD) 환자에서 Bulevirtide의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 연구
2025년 8월 5일 업데이트: Gilead Sciences
만성 델타형 간염 환자에서 Bulevirtide의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 다기관 공개 라벨 무작위 3상 임상 연구
이 연구의 주요 목적은 지연된 치료와 비교하여 만성 델타 간염(CHD) 치료에 대한 bulevirtide의 효능을 평가하는 것입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
150
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Essen, 독일
- Universitätsklinikum Essen (AoR), Klinik für Gastroenterologie und Hepatologie
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Frankfurt am Main, 독일
- Universitätsklinikum Frankfurt Medizinische Klinik 1
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Hamburg, 독일
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
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Hannover, 독일
- Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Gastroenterologie, Hepatologie und Endokrinologie
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Heidelberg, 독일
- Heidelberg University Hospital, Departament of Gastroenterology, Infectious Diseases, Intoxication
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Chelyabinsk, 러시아 연방
- State Budgetary Educational Institution of Higher Professional Education "South Ural State Medical University" of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation
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Krasnodar, 러시아 연방
- Specialized Clinical Infectious Diseases Hospital
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Moscow, 러시아 연방
- Federal Budget Institution of Science "Central Research Institute of Epidemiology" of The Federal Service on Customers' Rights Protection and Human Well-being Surveillance
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Moscow, 러시아 연방
- Federal State Budgetary Institution National Research Medical Center for Phthisiopulmonology and Infectious Diseases of the Ministry of Health of the Russian Federation
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Moscow, 러시아 연방
- LLC"Clinic of Modern Medicine"
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Moscow, 러시아 연방
- Moscow Regional Scientific and Research Clinical Institute
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Samara, 러시아 연방
- LLC Medical Company "Hepatolog"
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Stavropol', 러시아 연방
- Stavropol Regional Hospital
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New York
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New York, New York, 미국, 10016
- New York University School of Medicine, an administrative unit of New York University, an education corporation
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New York, New York, 미국, 10021
- Cornell University Well Madical College
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Stockholm, 스웨덴
- Karolinska University Hospital Huddinge, Dept of Infectious Diseases
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Milan, 이탈리아
- Division of Gastroenterology and Hepatology, Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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Modena, 이탈리아
- Università di Modena e Reggio Emilia- Ospedale Civile S.
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Pisa, 이탈리아
- U.O. Epatologia - Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 서명 및 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의서 제공.
- 스크리닝 전 최소 6개월 동안 혈청/혈장 HDV 리보핵산(RNA)에 대한 양성 혈청 항-델타 간염 바이러스(HDV) 항체 결과 또는 중합효소 연쇄 반응(PCR) 결과.
- 스크리닝 시 혈청/혈장 HDV RNA에 대한 양성 PCR 결과.
- 알라닌 트랜스아미나제 수준 > 1 x 정상 상한(ULN), 그러나 10 x ULN 미만.
- 혈청 알부민 > 28g/L.
- 가임기 여성에 대한 음성 소변 임신 검사.
암컷에 대한 포함 기준:
- 최소 2년 동안의 폐경 후, 또는
- 외과적 불임(전체 자궁절제술 또는 양측 난소절제술, 양측 난관 결찰술, 스테이플 또는 다른 유형의 불임법), 또는
- 연구 기간 동안 이성애 성교를 금하거나
- 치료 기간 동안 중단된 참가자에 대해 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 동안 매우 효과적인 피임법(이중 장벽 방법 또는 호르몬 피임 또는 자궁내 피임제와 병용하는 장벽 피임)을 사용할 의향.
- 개인은 매우 효과적인 피임법(이중 장벽 방법 또는 여성 파트너가 사용하는 호르몬 또는 자궁내 피임법과 결합된 장벽 피임법)을 사용하고 연구 기간 내내 그리고 참가자를 위한 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 동안 정자를 기증하지 않는 데 동의해야 합니다. 치료기간 중 중단.
제외 기준:
- Child-Pugh 간부전 점수는 7점 이상입니다. 단순 식도정맥류 허용; 현재 출혈 또는 결찰이 있거나 지난 2년 이내에 출혈 또는 결찰 이력이 있는 개인은 제외됩니다.
- C형 간염 바이러스(HCV) 또는 제어되지 않는 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 동시 감염. HCV 항체가 있는 사람은 HCV RNA 선별검사에서 음성이면 등록할 수 있습니다. HIV에 감염된 개인은 분화 클러스터(CD4+) 세포 수가 >500/mL이고 HIV RNA가 최소 12개월 동안 검출 한계 미만인 경우 등록할 수 있습니다.
- Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 추정한 크레아티닌 청소율 < 60 mL/min.
- 총 빌리루빈 ≥ 34.2 µmol/L. (더 높은 총 빌리루빈 값을 가진 참가자는 그러한 상승이 저등급 고빌리루빈혈증과 관련된 길버트 증후군에 분명히 기인할 수 있는 경우 연구 의료 모니터와의 상담 후에 포함될 수 있습니다.)
- 활동성 또는 의심되는 악성종양의 증거 또는 악성종양 병력 또는 지난 5년 이내에 치료되지 않은 전암성 장애(자궁경부 상피내암종을 성공적으로 치료하고 기저 세포 암종 및 편평 세포 암종을 성공적으로 치료한 경우는 제외) 스크리닝 전 1년 미만[및 스크리닝 전 지난 5년 이내에 3회 이하의 절제된 피부암]) 또는 간암의 병력.
- 전신 결합 조직 장애.
- 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III-IV 울혈성 심부전.
- 조절되지 않는 동맥성 고혈압이 있는 참가자: 스크리닝 시 수축기 혈압 > 150 mm Hg 및/또는 확장기 혈압 > 100 mm Hg.
- 개인의 연구 등록을 방해하는 이전의 또는 불안정한 동시 질병 또는 상태.
- 프로토콜 요구 사항을 따르지 못하는 정신 장애 또는 사회적 상황이 있는 참가자.
- 응고병증, 간성 뇌병증 및 식도 정맥류 출혈을 포함하는 현재 또는 이전(지난 2년 이내) 비대상성 간 질환.
- B형 간염(예: 알코올 중독, 자가면역 간염, 간 관련 악성 종양, 혈색소침착증, 알파-1 항트립신 결핍증, 윌슨병, 간에 영향을 미치는 기타 선천성 또는 대사성 질환, 울혈성 심부전 또는 기타 중증 심폐 질환 등). 저등급 고빌리루빈혈증과 관련된 양성 장애인 길버트 증후군은 환자를 이 임상시험 참여에서 배제하지 않을 것입니다. 연구자의 의견으로는 HDV 감염에 기인한 자가면역성 간염 낙인이 허용됩니다.
- 백혈구(WBC) 수 < 3000 세포/mm^3(아프리카 참가자의 경우 <1500).
- 호중구 수 < 1500 세포/mm^3(아프리카 참가자의 경우 <1000).
- 혈소판 수 < 60,000 세포/mm^3.
- 스크리닝 시 금지된 향정신성 제제 사용.
- 스크리닝 전 6개월 이내에 인터페론 사용.
- 고형 장기 이식의 역사.
- 현재 알코올 남용 또는 본 연구에 등록하기 전 6개월 이내의 알코올 남용; 과거 또는 현재 마약 중독자.
- 전신 글루코코르티코스테로이드(흡입 글루코코르티코스테로이드는 허용됨) 또는 기타 면역억제제의 정기적 사용이 필요한 질병의 병력.
- 임신 또는 수유중인 여성.
- 무작위 배정 전 30일 이내에 조사 약물을 사용한 또 다른 임상 연구에 참여.
- 이전에 bulevirtide를 받은 경우, 예. 임상 시험에서.
- 프로토콜 요구 사항을 따르고 모든 프로토콜 절차를 수행할 수 없습니다. 참고: 간 생검에 대한 의학적 금기 사항이 있는 참가자는 이 연구에 참여할 수 있습니다. 이러한 참가자는 본 연구에서 간 생검 요건을 면제받을 것입니다.
스크리닝에서 금지된 치료를 받는 개인은 이 치료가 무작위화 전에 철회되지 않는 한 연구에 포함될 수 없습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 불레비르티드 2mg/일
참가자는 144주 동안 하루에 bulevirtide 2 mg SC를 투여받고 최대 96주 동안(최대 240주) 추적 관찰됩니다.
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SC 주사를 통해 관리
다른 이름들:
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실험적: 불레비르타이드 10mg/일
참가자는 144주 동안 하루 10mg의 부레비르타이드 SC를 투여받고 최대 96주 동안(최대 240주) 추적 관찰됩니다.
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SC 주사를 통해 관리
다른 이름들:
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실험적: 지연된 치료/bulevirtide 10 mg/일
48 주의 관찰 기간 후, 참가자들은 96 주 동안 Bulevirtide 10 mg/일 (SC)으로 치료를 받고 최대 96 주 동안 (최대 240 주)에 이어집니다.
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SC 주사를 통해 관리
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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48주차에 복합 반응을 보인 참가자의 비율
기간: 48주차
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결합된 반응은 두 가지 조건을 동시에 충족하는 것으로 정의되었습니다. 검출 불가능(< 정량 하한(LLOQ, 표적 검출되지 않음)) HDV RNA 또는 기준선에서 ≥ 2 log10 IU/mL 감소; 및 ALT 정규화.
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48주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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48주차에 HDV RNA가 검출되지 않은 참가자의 비율
기간: 48주차
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48주차에 검출할 수 없는 HDV RNA는 48주차에 검출할 수 없는(< LLOQ, 표적이 검출되지 않음) HDV RNA를 의미합니다.
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48주차
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48주차에 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 정상화를 경험한 참가자의 비율
기간: 48주차
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ALT 정상화는 중앙 실험실을 기준으로 정상 범위 내의 ALT 값으로 정의되었습니다. [러시아 사이트: 여성의 경우 31 U/L 이하, 남성의 경우 41 U/L; 기타 모든 부위: 여성의 경우 34 U/L 이하, 남성의 경우 49 U/L])
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48주차
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48주차에 탄성 측정법으로 측정한 간 경직의 기준선 대비 변화
기간: 기준선(지연 치료/불레비르티드 10 mg/일에 대한 기준선은 48주차에 재설정됨), 48주차
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분석에는 ANCOVA가 사용되었습니다.
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기준선(지연 치료/불레비르티드 10 mg/일에 대한 기준선은 48주차에 재설정됨), 48주차
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96주차에 탄성 측정법으로 측정한 간 경직의 기준선 대비 변화
기간: 기준선(지연 치료/불레비르티드 10mg/일에 대한 기준선은 48주차에 재설정됨), 96주차
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분석에는 반복 측정을 위한 혼합 모델(MMRM)이 사용되었습니다.
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기준선(지연 치료/불레비르티드 10mg/일에 대한 기준선은 48주차에 재설정됨), 96주차
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144주차에 탄성 측정법으로 측정한 간 경직의 기준선 대비 변화
기간: 기준선, 144주차
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분석에는 MMRM이 사용되었습니다.
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기준선, 144주차
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144주차까지 이상반응(AE)으로 인해 연구 약물을 조기 중단한 참가자의 비율
기간: 지연 치료/불레버티드 10mg/일 투여군: 48주차부터 144주차까지; Bulevirtide 2mg/일 및 10mg/일 투여군: 첫 번째 투여일은 최대 144주차입니다.
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AE는 참가자가 투여한 연구 약물에서 발생한 임의의 예상치 못한 의학적 발생으로 정의되었으며 이는 반드시 연구 약물과 인과 관계가 없었습니다.
따라서 AE는 연구 약물과 관련 여부에 관계없이 연구 약물의 사용과 일시적으로 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후(비정상적인 실험실 소견 포함), 증상 또는 질병일 수 있습니다.
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지연 치료/불레버티드 10mg/일 투여군: 48주차부터 144주차까지; Bulevirtide 2mg/일 및 10mg/일 투여군: 첫 번째 투여일은 최대 144주차입니다.
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192 주에 탄성에 의해 측정 된대로 간 강성의 기준선에서 변화
기간: 기준선 (지연된 치료의 기준선/불레 비르 타이드 10 mg/일은 48 주에 재설정), 192 주차
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MMRM은 분석에 사용되었습니다.
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기준선 (지연된 치료의 기준선/불레 비르 타이드 10 mg/일은 48 주에 재설정), 192 주차
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240 주에 탄성에 의해 측정 된 간 강성의 기준선에서 변화
기간: 기준선 (지연된 치료의 기준선/bulevirtide 10 mg/day는 48 주에 재설정), 240 주차
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MMRM은 분석에 사용되었습니다.
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기준선 (지연된 치료의 기준선/bulevirtide 10 mg/day는 48 주에 재설정), 240 주차
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감지 할 수없는 HDV RNA를 가진 참가자의 비율 치료가 예정된 24 주 후 (지속적인 바이러스 학적 반응)
기간: 168 주
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검출 할 수없는 HDV RNA 예정된 치료 종료 24 주 후 168 주에 감지 할 수없는 의미 (<lloq, 표적 탐지되지 않음) HDV RNA
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168 주
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감지 할 수없는 HDV RNA를 가진 참가자의 비율 치료 예정된 치료 후 48 주 (지속적인 바이러스 학적 반응)
기간: 192 주
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감지 할 수없는 HDV RNA 예정된 치료 종료 후 48 주 후에 감지 할 수없는 의미 (<lloq, 표적 검출되지 않음) 192 주에 HDV RNA
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192 주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 연구 의자: Gilead Medical Monitor, Gilead Sciences
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Wedemeyer H, Aleman S, Andreone P, Blank A, Brunetto M, Bogomolov P, et al. Bulevirtide Monotherapy at Low and High Doses in Patients With Chronic Hepatitis Delta: 24 Weeks Interim Data of the Phase 3 MYR301 Study [Poster 2730]. European Association for the Study of the Liver (EASL): The Digital International Liver Congress; 2021 23-26 June.
- Wedemeyer H, Aleman S, Brunetto M, Blank A, Andreone P, Bogomolov P, et al. Efficacy and Safety of Bulevirtide Monotherapy Given at 2 mg or 10 mg Dose Level Once Daily for Treatment of Chronic Hepatitis Delta: Week 48 Primary Endpoint Results From a Phase 3 Randomized, Multicenter, Parallel Design Study [Oral Presentation 509]. EASL The International Liver Congress; 2022 22-26 June; London, UK.
- Lampertico P, Roulot D, Wedemeyer H. Bulevirtide with or without pegIFNalpha for patients with compensated chronic hepatitis delta: From clinical trials to real-world studies. J Hepatol. 2022 Nov;77(5):1422-1430. doi: 10.1016/j.jhep.2022.06.010. Epub 2022 Jun 22.
- Wedemeyer H, Aleman S, Brunetto MR, Blank A, Andreone P, Bogomolov P, Chulanov V, Mamonova N, Geyvandova N, Morozov V, Sagalova O, Stepanova T, Berger A, Manuilov D, Suri V, An Q, Da B, Flaherty J, Osinusi A, Liu Y, Merle U, Schulze Zur Wiesch J, Zeuzem S, Ciesek S, Cornberg M, Lampertico P; MYR 301 Study Group. A Phase 3, Randomized Trial of Bulevirtide in Chronic Hepatitis D. N Engl J Med. 2023 Jul 6;389(1):22-32. doi: 10.1056/NEJMoa2213429. Epub 2023 Jun 22.
- Wedemeyer H, Aleman S, Brunetto M, Blank A, Andreone P, Bogomolov P, et al. Efficacy and Safety at 96 weeks of Bulevirtide 2 mg or 10 mg Monotherapy for Chronic Hepatitis D: Results From an Interim Analysis of a Phase 3 Randomized Study. [Oral Presentation OS-068]. EASL The International Liver Congress; 2023 21-24 June; Vienna, AUS.
- Wedemeyer H, Aleman S, Brunetto M, Blank A, Andreone P, Bogomolov P, Chulanov V, Mamonova N, Geyvandova N, Morozov V, Sagalova O, Stepanova T, Berger A, Ciesek S, Manuilov D, Mercier RC, Da BL, Chee GM, Li M, Flaherty JF, Lau AH, Osinusi A, Schulze Zur Wiesch J, Cornberg M, Zeuzem S, Lampertico P. Bulevirtide monotherapy in patients with chronic HDV: Efficacy and safety results through week 96 from a phase III randomized trial. J Hepatol. 2024 Oct;81(4):621-629. doi: 10.1016/j.jhep.2024.05.001. Epub 2024 May 9.
- Aleman S, Brunetto M, Blank A et al. Efficacy and Safety of Bulevirtide Monotherapy for Chronic Hepatitis Delta: Posttreatment Results Through 48 Weeks After the End of Treatment From an Interim Analysis of a Randomized Phase 3 Study, MYR301; The Liver Meeting, American Association for the Study of Liver Diseases; 2024 15-19 November; San Diego, USA.
- Wedemeyer H, Aleman S, Blank A et al. Final results of MYR301: A Randomised Phase 3 Study Evaluating the Efficacy and Safety of up to 144 Weeks of Bulevirtide Monotherapy For Chronic Hepatitis Delta and 96 Weeks of Posttreatment Follow-up. EASL The International Liver Congress; 2025 7-10 May, Amsterdam, Netherlands.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 4월 17일
기본 완료 (실제)
2020년 11월 26일
연구 완료 (실제)
2024년 8월 8일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 2월 21일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 2월 21일
처음 게시됨 (실제)
2019년 2월 25일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 8월 22일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 8월 5일
마지막으로 확인됨
2025년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- MYR301
- 2019-001213-17 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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