Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie om de werkzaamheid en veiligheid van Bulevirtide te beoordelen bij deelnemers met Chronic Hepatitis Delta (CHD)

5 augustus 2025 bijgewerkt door: Gilead Sciences

Een multicenter, open-label, gerandomiseerde klinische fase 3-studie om de werkzaamheid en veiligheid van Bulevirtide te beoordelen bij patiënten met chronische hepatitis Delta

Het primaire doel van deze studie is het evalueren van de werkzaamheid van bulevirtide voor de behandeling van chronische hepatitis delta (CHZ) in vergelijking met uitgestelde behandeling.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

150

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Essen, Duitsland
        • Universitätsklinikum Essen (AoR), Klinik für Gastroenterologie und Hepatologie
      • Frankfurt am Main, Duitsland
        • Universitätsklinikum Frankfurt Medizinische Klinik 1
      • Hamburg, Duitsland
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Hannover, Duitsland
        • Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Gastroenterologie, Hepatologie und Endokrinologie
      • Heidelberg, Duitsland
        • Heidelberg University Hospital, Departament of Gastroenterology, Infectious Diseases, Intoxication
  • Italië
      • Milan, Italië
        • Division of Gastroenterology and Hepatology, Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Modena, Italië
        • Università di Modena e Reggio Emilia- Ospedale Civile S.
      • Pisa, Italië
        • U.O. Epatologia - Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
  • Russische Federatie
      • Chelyabinsk, Russische Federatie
        • State Budgetary Educational Institution of Higher Professional Education "South Ural State Medical University" of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation
      • Krasnodar, Russische Federatie
        • Specialized Clinical Infectious Diseases Hospital
      • Moscow, Russische Federatie
        • Federal Budget Institution of Science "Central Research Institute of Epidemiology" of The Federal Service on Customers' Rights Protection and Human Well-being Surveillance
      • Moscow, Russische Federatie
        • Federal State Budgetary Institution National Research Medical Center for Phthisiopulmonology and Infectious Diseases of the Ministry of Health of the Russian Federation
      • Moscow, Russische Federatie
        • LLC"Clinic of Modern Medicine"
      • Moscow, Russische Federatie
        • Moscow Regional Scientific and Research Clinical Institute
      • Samara, Russische Federatie
        • LLC Medical Company "Hepatolog"
      • Stavropol', Russische Federatie
        • Stavropol Regional Hospital
  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • New York University School of Medicine, an administrative unit of New York University, an education corporation
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10021
        • Cornell University Well Madical College
  • Zweden
      • Stockholm, Zweden
        • Karolinska University Hospital Huddinge, Dept of Infectious Diseases

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Verstrekken van ondertekend en gedateerd geïnformeerd toestemmingsformulier.
  2. Positieve serum anti-hepatitis delta virus (HDV) antilichaamresultaten of polymerase kettingreactie (PCR) resultaten voor serum/plasma HDV ribonucleïnezuur (RNA) gedurende ten minste 6 maanden vóór screening.
  3. Positieve PCR-resultaten voor serum/plasma HDV RNA bij screening.
  4. Alaninetransaminaseniveau > 1 x bovengrens van normaal (ULN), maar minder dan 10 x ULN.
  5. Serumalbumine > 28 g/L.
  6. Negatieve urinezwangerschapstest voor vrouwen die zwanger kunnen worden.

  7. Inclusiecriteria voor vrouwen:

    • Postmenopauzaal gedurende ten minste 2 jaar, of
    • Chirurgisch steriel (totale hysterectomie of bilaterale ovariëctomie, bilaterale tubaligatie, nietjes of een ander type sterilisatie), of
    • Onthouding van heteroseksuele omgang tijdens de studie, of
    • Bereidheid om zeer effectieve anticonceptie te gebruiken (dubbele barrière-methode of barrière-anticonceptie in combinatie met hormonale of intra-uteriene anticonceptie) tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van de studiemedicatie voor deelnemers die tijdens de behandelingsperiode zijn gestopt.
  8. Individuen moeten ermee instemmen om een ​​zeer effectieve anticonceptie te gebruiken (dubbele barrièremethode of barrière-anticonceptie in combinatie met hormonale of intra-uteriene anticonceptie gebruikt door vrouwelijke partners) en geen sperma te doneren gedurende het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van de studiemedicatie voor deelnemers gestopt tijdens de behandelperiode.

Uitsluitingscriteria:

  1. Child-Pugh-leverinsufficiëntiescore meer dan 7 punten. Ongecompliceerde slokdarmvarices toegestaan; Personen met huidige bloeding of ligatie, of een voorgeschiedenis van bloeding of ligatie in de afgelopen 2 jaar zijn uitgesloten.
  2. Hepatitis C-virus (HCV) of ongecontroleerde gelijktijdige infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Personen met HCV-antilichamen kunnen worden ingeschreven als de screening op de HCV-RNA-test negatief is. Individuen met hiv-infectie kunnen worden ingeschreven als het aantal cluster-of-differentiatiecellen (CD4+) >500/ml is en het hiv-RNA gedurende ten minste 12 maanden onder de detectiegrens ligt.
  3. Creatinineklaring < 60 ml/min zoals geschat met de Cockcroft-Gault-formule.
  4. Totaal bilirubine ≥ 34,2 µmol/L. (Deelnemers met hogere totale bilirubinewaarden kunnen worden opgenomen na het overleg met de Study Medical Monitor, als een dergelijke verhoging duidelijk kan worden toegeschreven aan het syndroom van Gilbert geassocieerd met lichte hyperbilirubinemie.)
  5. Bewijs van een actieve of vermoedelijke maligniteit of een voorgeschiedenis van maligniteit, of een onbehandelde premaligne aandoening in de afgelopen 5 jaar (met uitzondering van met succes behandeld carcinoom van de cervix in situ en met succes behandeld basaalcelcarcinoom en plaveiselcelcarcinoom niet minder dan 1 jaar voorafgaand aan de screening [en niet meer dan 3 uitgesneden huidkanker in de laatste 5 jaar voorafgaand aan de screening]) of een voorgeschiedenis van levercarcinoom.
  6. Systemische bindweefselaandoeningen.
  7. New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV congestief hartfalen.
  8. Deelnemers met ongecontroleerde arteriële hypertensie: systolische bloeddruk > 150 mm Hg en/of diastolische bloeddruk > 100 mm Hg bij screening.
  9. Eerdere of onstabiele gelijktijdige ziekten of aandoeningen die de deelname van een individu aan het onderzoek verhinderen.
  10. Deelnemers met psychische stoornissen of sociale omstandigheden waardoor ze de protocolvereisten niet kunnen volgen.
  11. Huidige of eerdere (in de afgelopen 2 jaar) gedecompenseerde leverziekte, waaronder coagulopathie, hepatische encefalopathie en slokdarmspataderbloeding.
  12. Een of meer andere bekende primaire of secundaire oorzaken van leverziekte, anders dan hepatitis B (bijv. alcoholisme, auto-immuunhepatitis, maligniteit met betrokkenheid van de lever, hemochromatose, alfa-1-antitrypsinedeficiëntie, de ziekte van Wilson, andere aangeboren of metabole aandoeningen die de lever aantasten, congestief hartfalen of andere ernstige cardiopulmonale aandoeningen, enz.). Het syndroom van Gilbert, een goedaardige aandoening geassocieerd met lichte hyperbilirubinemie, zal patiënten niet uitsluiten van deelname aan deze studie. Auto-immune hepatitis stigmata toegeschreven aan HDV-infectie naar de mening van de onderzoeker zijn toegestaan.
  13. Aantal witte bloedcellen (WBC) < 3000 cellen/mm^3 (<1500 bij Afrikaanse deelnemers).
  14. Aantal neutrofielen < 1500 cellen/mm^3 (<1000 bij Afrikaanse deelnemers).
  15. Aantal bloedplaatjes < 60.000 cellen/mm^3.
  16. Gebruik van verboden psychofarmaca bij Screening.
  17. Gebruik van interferonen binnen 6 maanden voor screening.
  18. Geschiedenis van solide orgaantransplantatie.
  19. Huidig ​​alcoholmisbruik of alcoholmisbruik binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek; vroegere of huidige drugsverslaafde.
  20. Voorgeschiedenis van ziekte die regelmatig gebruik van systemische glucocorticosteroïden vereist (inhalatieve glucocorticosteroïden zijn toegestaan) of andere immunosuppressiva.
  21. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
  22. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met onderzoeksgeneesmiddelen binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie.
  23. Ontvangst van bulevirtide eerder, b.v. in klinische proeven.
  24. Onvermogen om protocolvereisten te volgen en alle protocolprocedures te ondergaan. OPMERKING: Deelnemers met een medische contra-indicatie voor leverbiopsie mogen deelnemen aan dit onderzoek. Dergelijke deelnemers zullen in dit onderzoek worden vrijgesteld van leverbiopsievereisten.

Personen die tijdens de screening een verboden behandeling ondergaan, kunnen niet in het onderzoek worden opgenomen, tenzij deze behandeling vóór randomisatie wordt stopgezet.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Bulevirtide 2 mg/dag
Deelnemers krijgen bulevirtide 2 mg/dag SC gedurende 144 weken en worden gedurende maximaal 96 weken gevolgd (tot week 240).
Geneesmiddel: Bulevirtide
Toegediend via SC-injecties
Andere namen:
  • Myrcludex B
  • Hepcludex®
Experimenteel: Bulevirtide 10 mg/dag
Deelnemers krijgen bulevirtide 10 mg/dag SC gedurende 144 weken en worden gedurende maximaal 96 weken gevolgd (tot week 240).
Geneesmiddel: Bulevirtide
Toegediend via SC-injecties
Andere namen:
  • Myrcludex B
  • Hepcludex®
Experimenteel: Vertraagde behandeling/bulevirtide 10 mg/dag
Na een observatieperiode van 48 weken krijgen deelnemers een behandeling met Bulevirtide 10 mg/dag subcutaan (SC) gedurende 96 weken en worden tot 96 weken gevolgd (tot week 240).
Geneesmiddel: Bulevirtide
Toegediend via SC-injecties
Andere namen:
  • Myrcludex B
  • Hepcludex®

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met gecombineerde respons in week 48
Tijdsspanne: Week 48
Gecombineerde respons werd gedefinieerd als gelijktijdig voldoen aan twee voorwaarden: niet-detecteerbaar (< onderste kwantificeringslimiet (LLOQ, doel niet gedetecteerd)) HDV-RNA of afname met ≥ 2 log10 IE/ml ten opzichte van de uitgangswaarde; en ALT-normalisatie.
Week 48

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met niet-detecteerbaar HDV-RNA in week 48
Tijdsspanne: Week 48
Niet-detecteerbaar HDV-RNA in week 48 betekent niet-detecteerbaar (< LLOQ, doel niet gedetecteerd) HDV-RNA in week 48.
Week 48
Percentage deelnemers met normalisatie van alanine-aminotransferase (ALT) in week 48
Tijdsspanne: Week 48
ALT-normalisatie werd gedefinieerd als een ALT-waarde binnen het normale bereik, gebaseerd op de centrale laboratoria [Russische locaties: ≤ 31 U/L voor vrouwen en ≤ 41 U/L voor mannen; alle andere locaties: ≤ 34 U/L voor vrouwen en ≤ 49 U/L voor mannen])
Week 48
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in leverstijfheid, gemeten met behulp van elastografie in week 48
Tijdsspanne: Basislijn (basislijn voor uitgestelde behandeling/Bulevirtide 10 mg/dag wordt opnieuw ingesteld op week 48), week 48
Voor analyse werd ANCOVA gebruikt.
Basislijn (basislijn voor uitgestelde behandeling/Bulevirtide 10 mg/dag wordt opnieuw ingesteld op week 48), week 48
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in leverstijfheid, gemeten met behulp van elastografie in week 96
Tijdsspanne: Basislijn (basislijn voor uitgestelde behandeling/bulevirtide 10 mg/dag wordt opnieuw ingesteld op week 48), week 96
Voor de analyse werd een gemengd model voor herhaalde metingen (MMRM) gebruikt.
Basislijn (basislijn voor uitgestelde behandeling/bulevirtide 10 mg/dag wordt opnieuw ingesteld op week 48), week 96
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in leverstijfheid, gemeten met behulp van elastografie in week 144
Tijdsspanne: Basislijn, week 144
Voor de analyse werd MMRM gebruikt.
Basislijn, week 144
Percentage deelnemers dat in week 144 voortijdig stopte met het onderzoeksgeneesmiddel vanwege een bijwerking (AE)
Tijdsspanne: Uitgestelde behandeling/arm met Bulevirtide 10 mg/dag: week 48 tot week 144; Armen met Bulevirtide 2 mg/dag en 10 mg/dag: Datum eerste dosis tot week 144
Een bijwerking werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel toegediend kreeg en dat niet noodzakelijkerwijs een causaal verband had met het onderzoeksgeneesmiddel. Een bijwerking kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte zijn die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, al dan niet gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel.
Uitgestelde behandeling/arm met Bulevirtide 10 mg/dag: week 48 tot week 144; Armen met Bulevirtide 2 mg/dag en 10 mg/dag: Datum eerste dosis tot week 144
Verandering van de basislijn in leverstijfheid, zoals gemeten door elastografie in week 192
Tijdsspanne: Baseline (basislijn voor vertraagde behandeling/bulevirtide 10 mg/dag wordt gereset in week 48), week 192
MMRM werd gebruikt voor analyse.
Baseline (basislijn voor vertraagde behandeling/bulevirtide 10 mg/dag wordt gereset in week 48), week 192
Verandering van de basislijn in leverstijfheid, zoals gemeten door elastografie in week 240
Tijdsspanne: Baseline (basislijn voor vertraagde behandeling/bulevirtide 10 mg/dag wordt gereset in week 48), week 240
MMRM werd gebruikt voor analyse.
Baseline (basislijn voor vertraagde behandeling/bulevirtide 10 mg/dag wordt gereset in week 48), week 240
Percentage deelnemers met niet -detecteerbaar HDV -RNA 24 weken na geplande einde van de behandeling (aanhoudende virologische respons)
Tijdsspanne: Week 168
Niet -detecteerbaar HDV RNA 24 weken na gepland einde van de behandelingsmiddelen niet -detecteerbaar (<lloq, doel niet gedetecteerd) HDV RNA in week 168
Week 168
Percentage deelnemers met niet -detecteerbaar HDV RNA 48 weken na geplande einde van de behandeling (aanhoudende virologische respons)
Tijdsspanne: Week 192
Niet -detecteerbaar HDV RNA 48 weken na gepland einde van de behandelings betekent niet -detecteerbaar (<lloq, doel niet gedetecteerd) HDV RNA in week 192
Week 192

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Gilead Sciences

Onderzoekers

  • Studie stoel: Gilead Medical Monitor, Gilead Sciences

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 april 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

26 november 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

8 augustus 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 februari 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 februari 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 februari 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 augustus 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 augustus 2025

Laatst geverifieerd

1 augustus 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MYR301
  • 2019-001213-17 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren