Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Bulevirtid bei Teilnehmern mit chronischer Hepatitis Delta (CHD)

Einschlusskriterien:

1. Bereitstellung einer unterschriebenen und datierten Einverständniserklärung.
2. Positive Serum-Anti-Hepatitis-Delta-Virus (HDV)-Antikörperergebnisse oder Polymerase-Kettenreaktion (PCR)-Ergebnisse für HDV-Ribonukleinsäure (RNA) im Serum/Plasma für mindestens 6 Monate vor dem Screening.
3. Positive PCR-Ergebnisse für Serum/Plasma-HDV-RNA beim Screening.
4. Alanin-Transaminase-Spiegel > 1 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), aber weniger als 10 x ULN.
5. Serumalbumin > 28 g/l.
6. Negativer Urin-Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter.

7. Einschlusskriterien für Frauen:

   • Postmenopausal für mindestens 2 Jahre, oder
   • Chirurgisch steril (totale Hysterektomie oder bilaterale Ovarektomie, bilaterale Tubenligatur, Klammern oder eine andere Art der Sterilisation) oder
   • Abstinenz von heterosexuellem Verkehr während der gesamten Studie, oder
   • Bereitschaft zur Anwendung einer hochwirksamen Verhütung (Doppelbarrieremethode oder Barriereverhütung in Kombination mit einem hormonellen oder intrauterinen Kontrazeptivum) während der gesamten Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikation für Teilnehmer, die während des Behandlungszeitraums abgesetzt wurden.
8. Einzelpersonen müssen zustimmen, eine hochwirksame Empfängnisverhütung (Doppelbarrieremethode oder Barriere-Kontrazeption in Kombination mit hormonellen oder intrauterinen Kontrazeptiva, die von weiblichen Partnern verwendet werden) anzuwenden und während der gesamten Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikation für die Teilnehmer kein Sperma zu spenden während der Behandlungsdauer abgesetzt.

Ausschlusskriterien:

1. Child-Pugh Leberinsuffizienz-Score über 7 Punkte. Unkomplizierte Ösophagusvarizen erlaubt; Personen mit aktuellen Blutungen oder Ligaturen oder Blutungen oder Ligaturen in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 2 Jahre sind ausgeschlossen.
2. Hepatitis-C-Virus (HCV) oder unkontrollierte Koinfektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV). Personen mit HCV-Antikörpern können aufgenommen werden, wenn der Screening-HCV-RNA-Test negativ ist. Personen mit einer HIV-Infektion können aufgenommen werden, wenn die Anzahl der Differenzierungscluster (CD4+) >500/ml beträgt und die HIV-RNA für mindestens 12 Monate unter der Nachweisgrenze liegt.
3. Kreatinin-Clearance < 60 ml/min, geschätzt anhand der Cockcroft-Gault-Formel.
4. Gesamtbilirubin ≥ 34,2 µmol/l. (Teilnehmer mit höheren Gesamtbilirubinwerten können nach Rücksprache mit dem Study Medical Monitor eingeschlossen werden, wenn eine solche Erhöhung eindeutig auf das Gilbert-Syndrom in Verbindung mit niedriggradiger Hyperbilirubinämie zurückgeführt werden kann.)
5. Nachweis einer aktiven oder vermuteten Malignität oder einer Malignitätsanamnese oder einer unbehandelten prämalignen Erkrankung innerhalb der letzten 5 Jahre (mit Ausnahme eines erfolgreich behandelten Karzinoms des Gebärmutterhalses in situ und eines erfolgreich behandelten Basalzellkarzinoms und Plattenepithelkarzinoms nicht weniger als 1 Jahr vor dem Screening [und nicht mehr als 3 exzidierte Hautkrebserkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre vor dem Screening]) oder Leberkarzinom in der Vorgeschichte.
6. Systemische Bindegewebserkrankungen.
7. dekompensierte Herzinsuffizienz Klasse III-IV der New York Heart Association (NYHA).
8. Teilnehmer mit unkontrollierter arterieller Hypertonie: systolischer Blutdruck > 150 mm Hg und/oder diastolischer Blutdruck > 100 mm Hg beim Screening.
9. Frühere oder instabile gleichzeitige Krankheiten oder Zustände, die die Teilnahme der Person an der Studie verhindern.
10. Teilnehmer mit psychischen Störungen oder sozialen Umständen, die sie daran hindern, die Anforderungen des Protokolls zu befolgen.
11. Aktuelle oder frühere (innerhalb der letzten 2 Jahre) dekompensierte Lebererkrankung, einschließlich Koagulopathie, hepatische Enzephalopathie und Ösophagusvarizenblutung.
12. Eine oder mehrere weitere bekannte primäre oder sekundäre Ursachen einer Lebererkrankung außer Hepatitis B (z. B. Alkoholismus, Autoimmunhepatitis, bösartige Erkrankungen mit Beteiligung der Leber, Hämochromatose, Alpha-1-Antitrypsin-Mangel, Morbus Wilson, andere angeborene oder metabolische Erkrankungen, die die Leber betreffen, Herzinsuffizienz oder andere schwere Herz-Lungen-Erkrankungen usw.). Das Gilbert-Syndrom, eine gutartige Erkrankung im Zusammenhang mit einer niedriggradigen Hyperbilirubinämie, wird Patienten nicht von der Teilnahme an dieser Studie ausschließen. Autoimmunhepatitis-Stigmata, die nach Ansicht des Prüfarztes einer HDV-Infektion zugeschrieben werden, sind zulässig.
13. Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) < 3000 Zellen/mm^3 (< 1500 bei afrikanischen Teilnehmern).
14. Neutrophilenzahl < 1500 Zellen/mm^3 (< 1000 bei afrikanischen Teilnehmern).
15. Thrombozytenzahl < 60.000 Zellen/mm^3.
16. Verwendung verbotener Psychopharmaka beim Screening.
17. Verwendung von Interferonen innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
18. Geschichte der Transplantation solider Organe.
19. Aktueller Alkoholmissbrauch oder Alkoholmissbrauch innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme in diese Studie; früherer oder aktueller Drogenabhängiger.
20. Krankheitsgeschichte, die eine regelmäßige Anwendung von systemischen Glukokortikosteroiden (inhalative Glukokortikosteroide sind erlaubt) oder anderen Immunsuppressiva erfordert.
21. Schwangere oder stillende Frauen.
22. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit Prüfpräparaten innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung.
23. Vorherige Einnahme von Bulevirtid, z. in klinischen Studien.
24. Unfähigkeit, die Protokollanforderungen zu befolgen und sich allen Protokollverfahren zu unterziehen. HINWEIS: Teilnehmer mit medizinischer Kontraindikation für eine Leberbiopsie dürfen an dieser Studie teilnehmen. Solche Teilnehmer werden in dieser Studie von den Anforderungen der Leberbiopsie befreit.

Personen, die beim Screening eine verbotene Behandlung erhalten, können nicht in die Studie aufgenommen werden, es sei denn, diese Behandlung wird vor der Randomisierung abgesetzt.