Tutkimus bulevirtidin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on krooninen hepatiittidelta (CHD)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitetun ja päivätyn tietoisen suostumuslomakkeen toimittaminen.
2. Positiiviset seerumin hepatiitti-deltaviruksen (HDV) vasta-ainetulokset tai polymeraasiketjureaktion (PCR) tulokset seerumin/plasman HDV-ribonukleiinihapon (RNA) osalta vähintään 6 kuukauden ajan ennen seulontaa.
3. Positiiviset PCR-tulokset seerumin/plasman HDV-RNA:lle seulonnassa.
4. Alaniinitransaminaasitaso > 1 x normaalin yläraja (ULN), mutta alle 10 x ULN.
5. Seerumin albumiini > 28 g/l.
6. Negatiivinen virtsan raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille.

7. Naisten osallistumiskriteerit:

   • Postmenopausaalinen vähintään 2 vuotta tai
   • Kirurgisesti steriili (täydellinen kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston poisto, molemminpuolinen munanjohtimien ligaatio, niitit tai muunlainen sterilointi) tai
   • Pidättäytyminen heteroseksuaalisesta yhdynnästä koko tutkimuksen ajan tai
   • Osallistujien halukkuus käyttää erittäin tehokasta ehkäisyä (kaksoisestemenetelmä tai esteehkäisy yhdessä hormonaalisen tai kohdunsisäisen ehkäisyn kanssa) koko tutkimuksen ajan ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
8. Henkilöiden on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä (kaksoisestemenetelmä tai esteehkäisy yhdessä hormonaalisen tai naispuolisten kumppanien käyttämän kohdunsisäisen ehkäisymenetelmän kanssa) ja olemaan luovuttamatta siittiöitä koko tutkimuksen ajan ja 3 kuukauden ajan osallistujien viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta. lopetettu hoitojakson aikana.

Poissulkemiskriteerit:

1. Child-Pughin maksan vajaatoimintapisteet yli 7 pistettä. Komplisoitumattomat ruokatorven suonikohjut sallitaan; Henkilöt, joilla on tällä hetkellä verenvuotoa tai sidontaa tai joilla on ollut verenvuotoa tai sidontaa viimeisen 2 vuoden aikana, eivät sisälly tähän.
2. C-hepatiittiviruksen (HCV) tai hallitsemattoman ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) yhteisinfektio. Henkilöt, joilla on HCV-vasta-aineita, voidaan ottaa mukaan, jos seulonta-HCV-RNA-testi on negatiivinen. Henkilöt, joilla on HIV-infektio, voidaan ottaa mukaan, jos erilaistumissolujen määrä (CD4+) on >500/ml ja HIV-RNA on havaitsemisrajan alapuolella vähintään 12 kuukauden ajan.
3. Kreatiniinipuhdistuma < 60 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla arvioituna.
4. Kokonaisbilirubiini ≥ 34,2 µmol/l. (Osallistujat, joilla on korkeammat kokonaisbilirubiiniarvot, voidaan ottaa mukaan Study Medical Monitorin kanssa neuvoteltuaan, jos tällainen nousu voidaan selvästi selittää Gilbertin oireyhtymän, johon liittyy matala-asteinen hyperbilirubinemia.)
5. Todisteet aktiivisesta tai epäillystä pahanlaatuisuudesta tai aiemmasta pahanlaatuisuudesta tai hoitamattomasta esipahanlaatuisesta häiriöstä viimeisen 5 vuoden aikana (lukuun ottamatta onnistuneesti hoidettua kohdunkaulan syöpää in situ ja onnistuneesti hoidettua tyvisolusyöpää ja okasolusyöpää vähintään yli 1 vuosi ennen seulontaa [ja enintään 3 leikattua ihosyöpää viimeisten 5 vuoden aikana ennen seulontaa]) tai aiempi maksasyöpä.
6. Systeemiset sidekudossairaudet.
7. New York Heart Associationin (NYHA) luokan III-IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
8. Osallistujat, joilla on hallitsematon verenpainetauti: systolinen verenpaine > 150 mm Hg ja/tai diastolinen verenpaine > 100 mm Hg seulonnassa.
9. Aiemmat tai epästabiilit samanaikaiset sairaudet tai tilat, jotka estävät henkilön ilmoittautumisen tutkimukseen.
10. Osallistujat, joilla on mielenterveyshäiriöitä tai sosiaalisia olosuhteita, jotka estävät heitä noudattamasta protokollan vaatimuksia.
11. Nykyinen tai aikaisempi (viimeisten 2 vuoden aikana) dekompensoitu maksasairaus, mukaan lukien koagulopatia, hepaattinen enkefalopatia ja ruokatorven suonikohjujen verenvuoto.
12. Yksi tai useampi muu tiedossa oleva primaarinen tai sekundaarinen maksasairauden syy, joka ei ole hepatiitti B (esim. alkoholismi, autoimmuunihepatiitti, pahanlaatuinen kasvain, johon liittyy maksan vaikutusta, hemokromatoosi, alfa-1-antitrypsiinin puutos, Wilsonin tauti, muut maksassa vaikuttavat synnynnäiset tai metaboliset sairaudet, sydämen vajaatoiminta tai muu vakava sydän- ja keuhkosairaus jne.). Gilbertin oireyhtymä, hyvänlaatuinen sairaus, joka liittyy matala-asteiseen hyperbilirubinemiaan, ei sulje pois potilaita osallistumasta tähän tutkimukseen. HDV-infektiosta johtuvat autoimmuunihepatiittistigmatat ovat tutkijan mielestä sallittuja.
13. Valkosolujen (WBC) määrä < 3000 solua/mm^3 (<1500, jos osallistujat ovat afrikkalaisia).
14. Neutrofiilien määrä < 1500 solua/mm^3 (<1000, jos osallistujat ovat afrikkalaisia).
15. Verihiutalemäärä < 60 000 solua/mm^3.
16. Kiellettyjen psykotrooppisten aineiden käyttö seulonnassa.
17. Interferonien käyttö 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
18. Kiinteiden elinsiirtojen historia.
19. Nykyinen alkoholin väärinkäyttö tai alkoholin väärinkäyttö 6 kuukauden sisällä ennen tähän tutkimukseen ilmoittautumista; entinen tai nykyinen huumeriippuvainen.
20. Aiempi sairaus, joka vaatii systeemisten glukokortikosteroidien (inhalatiiviset glukokortikosteroidit ovat sallittuja) tai muiden immunosuppressanttien säännöllistä käyttöä.
21. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
22. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimuslääkkeillä 30 päivän sisällä ennen satunnaistamista.
23. Bulevirtidin vastaanotto aikaisemmin, esim. kliinisissä tutkimuksissa.
24. Kyvyttömyys noudattaa protokollavaatimuksia ja käydä läpi kaikkia protokollamenettelyjä. HUOMAA: Osallistujat, joilla on lääketieteellinen vasta-aihe maksabiopsialle, saavat osallistua tähän tutkimukseen. Tällaiset osallistujat vapautetaan maksan biopsiavaatimuksista tässä tutkimuksessa.

Henkilöitä, jotka saavat kiellettyä hoitoa seulonnassa, ei voida ottaa mukaan tutkimukseen, ellei tätä hoitoa lopeteta ennen satunnaistamista.